Hvordan virker antidepressiva egentlig?

Antidepressiva er den foretrukne behandling af depression eller generaliseret angst. Det er utroligt, når man tænker over det, at man kan have en invaliderende humørsygdom, tage et par piller og få det bedre. Det er utroligt, at lægevidenskaben er nået så langt, at vi nu fuldt ud forstår, hvordan den menneskelige hjerne producerer stemninger og andre følelser, så vi kan manipulere dem med designermedicin.

Det er rigtigt, det er utroligt. Fordi det ikke er tilfældet. At antidepressive midler nu er så almindelige er noget af en blandet velsignelse. På den ene side kan alt, der bidrager til at mindske stigmatisering og lader de ramte vide, at de ikke er alene, kun være nyttigt. Depression er utrolig almindelig, så denne bevidsthed kan bogstaveligt talt redde mange liv.

På den anden side er kendskab ikke automatisk ensbetydende med forståelse. Næsten alle har en smartphone i dag, men hvor mange mennesker ville, hvis de blev presset, kunne konstruere en touchscreen? Ikke mange, vil jeg vædde med. Og sådan er det også med depression og antidepressiva. Trods al den dækning og de meningstilkendegivelser, der er produceret om dem, er detaljerne omkring, hvordan de virker, stadig noget uklare og uklare.

For antidepressiva er det faktisk mere et spørgsmål om, hvorfor de virker, end om hvordan de virker. De fleste antidepressiva, fra de tidligste trycykliske midler og monaminoxidasehæmmere til de allestedsnærværende moderne selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI), virker ved at øge niveauet af specifikke neurotransmittere i hjernen, normalt ved at forhindre dem i at blive nedbrudt og reabsorberet i neuronerne, hvilket betyder, at de bliver hængende længere i synapserne og forårsager mere aktivitet, så de “kompenserer” for de reducerede samlede niveauer. Antidepressiva får de resterende neurotransmittere til at arbejde dobbelt så hårdt, så den samlede aktivitet bliver mere “normal”, så at sige.

Men at vide, at antidepressiva gør dette, forklarer faktisk ikke, hvordan de ender med at lindre depression. På en måde er neurotransmittere for hjernen, hvad alfabetet er for sproget; de grundlæggende elementer i meget rigere og mere komplekse konstruktioner. Så at øge niveauet af neurotransmittere i hele hjernen fortæller os ikke rigtig noget specifikt. Det er som at skulle restaurere et klassisk maleri og få at vide, at det “har brug for mere grønt”; det er måske rigtigt, men hvor? Hvor meget? Hvilken nuance? Det er for uspecifikt til at fortælle os noget nyttigt.

Depression er så dårligt forstået, at de fleste mennesker illustrerer det med en person, der holder hovedet i hænderne, som en gennemgang af et hvilket som helst billedarkiv vil afsløre. Det gør ikke din hjerne tungere eller noget. Foto: Nastia11/Getty Images/

Sandheden er, at antidepressive midler blev opdaget stort set ved et tilfælde; schweiziske forskere, der ledte efter behandlinger for skizofreni i 1950’erne, opdagede, at et bestemt eksperimentelt stof forårsagede eufori hos deres forsøgspersoner. Og se, antidepressive midler var født. Der er ikke noget usædvanligt her, held og tilfældigheder ligger bag opdagelsen af mange lægemidler. Men det førte til monoaminteorien om depression, som hævder, at fordi de fleste antidepressiva øger niveauet af neurotransmittere af monoaminklassen, skyldes depression en udtømning af monoaminer i hjernen.

Men monoaminhypotesen anses i stigende grad for at være utilstrækkelig. Den er en del af det, der foregår, sikkert, men ikke hele historien. For det første øger antidepressiva neurotransmitteraktiviteten stort set øjeblikkeligt, men de terapeutiske virkninger tager normalt uger, før de slår igennem. Hvorfor? Det svarer til at fylde benzin i din bils tomme tank, og den først begynder at køre igen en måned senere; det betyder, at der måske ikke har været noget brændstof, men det er tydeligvis ikke det eneste problem.

Der er andre mulige forklaringer. Neuroplasticitet, dvs. evnen til at danne nye forbindelser mellem neuroner, har vist sig at være nedsat hos deprimerede patienter. Teorien er, at dette forhindrer hjernen i at reagere “korrekt” på aversive stimuli og stress. Noget dårligt sker, og den nedsatte plasticitet betyder, at hjernen er mere “fikseret” som den er, ligesom en kage, der står for længe ude, hvilket forhindrer at komme videre, tilpasse sig eller undslippe den negative tankegang og dermed depressionen. Antidepressiva øger også gradvist neuroplasticiteten, så det kan faktisk være derfor, at de virker som de gør, længe efter at transmitterniveauerne er hævet. Det er ikke som at fylde brændstof i en bil, det er mere som at gøde en plante; det tager tid for de nyttige elementer at blive absorberet i systemet.

Der er andre muligheder. Inflammation, der forårsager unødig stress på hjernen, er en, en overaktiv anterior cingulat cortex er en anden. I bund og grund er det kompliceret, og vi kan ikke bekræfte noget endnu.

Basis er, at depression ikke er et brækket ben eller en forkølelse. Vi kan ikke se på det, sige “det er det, der er galt, lige der” og gå i gang med at ordne det. Psykiatriske problemer er aldrig så ligetil (og det er uden de mange overlapninger med mere fysiske lidelser). En del af problemet er, at “depression” mere er en generel betegnelse for noget, der viser sig på mange forskellige måder. Det er en stemningsforstyrrelse, men hvordan humøret påvirkes kan variere betydeligt. Nogle ender med en urokkelig sort fortvivlelse, andre oplever ikke noget humør at tale om, men føler sig bare flade, tomme og følelsesløse. Nogle (mest mænd) bliver konstant vrede og rastløse.

Det er en del af grunden til, at det har vist sig så vanskeligt at fastslå en bagvedliggende årsag. Den menneskelige hjerne er den mest komplekse ting, og selv en mindre fejl eller fejl i dens funktion kan manifestere sig på forskellige, uventede måder. Og der er ingen grund til at antage, at alle tilfælde af depression har præcis den samme årsag. Det er derfor ikke overraskende, at antidepressive midler ikke virker eller endog forværrer situationen for mange patienter. Der findes også andre tilgange, men det kan være, at de heller ikke virker for dig. Hvis årsagerne til og virkningerne af depression varierer betydeligt fra person til person, vil det samme gælde for behandlingernes effektivitet.

De fleste terapeutiske tiltag involverer heller ikke lædersofaer. Måske er det en Hollywood-ting? Foto: Getty Images/Stockbyte

Antidepressiva har også mange potentielle bivirkninger, som i sig selv varierer fra person til person. Og mens de terapeutiske virkninger (som mange hævder selv er overvurderet eller baseret på tvivlsom dokumentation) tager uger at indtræffe, gælder det samme ikke for de ubehagelige bivirkninger, som Deborah Orr for nylig opdagede.

Givet alt dette kan du måske undre dig over, hvordan antidepressive midler endte med at blive så almindelige i første omgang? Tja, det kan måske koges ned til det faktum, at trods alle de fejl og problemer, de kan have, er de bedre end ingenting, især når alternativet er ubehandlet depression. Nogle har et mere kynisk synspunkt og hævder, at det er medicinalfirmaer, der tjener penge på at presse profitable piller på folk, som egentlig ikke har brug for dem.

Og i det mindste i Storbritannien kan det måske være noget med mangel på tid og ressourcer. I en ideel verden ville folk med depression have let adgang til CBT eller andre interventioner; i betragtning af, at alle patienter er forskellige, og at det ofte er et spørgsmål om forsøg og fejl, hvad der virker for dem. Men i en stadig mere underfinansieret og overbebyrdet NHS er det i stigende grad vanskeligt, ja, endog umuligt, at tilbyde dette. Mange af de interpersonelle terapier mod depression og andre lidelser indebærer mange timers kontakttid med højtuddannede (dvs. dyre) fagfolk. Hvis man havde valget mellem dette eller at give en person en kasse tabletter og sige “vi ses om en måned”, ville sidstnævnte sandsynligvis være den foretrukne løsning i mange tilfælde.

Overordnet set skyldes den udbredte brug af antidepressiva sandsynligvis mange komplekse årsager, og virkningerne er uforudsigelige og forvirrende. Meget ligesom depressionen selv, hvilket synes passende.

Denne artikel er tilpasset Dean Burnetts bog The Idiot Brain, der udkommer i paperback i USA den 11. juli.

{{{#ticker}}

{{topLeft}}}

{{bottomLeft}}}

{{topRight}}

{{{bottomRight}}}

{{#goalExceededMarkerPercentage}}

{{/goalExceededMarkerPercentage}}

{{/ticker}}

{{heading}}

{{#paragraphs}}

{{.}}

{{/paragraphs}}}{{highlightedText}}

{{#cta}}}{{text}}{{/cta}}}
Remind mig i maj

Vi vil kontakte dig for at minde dig om at bidrage. Hold øje med en besked i din indbakke i maj 2021. Hvis du har spørgsmål om at bidrage, er du velkommen til at kontakte os.

  • Del på Facebook
  • Del på Twitter
  • Del via e-mail
  • Del på LinkedIn
  • Del på Pinterest
  • Del på WhatsApp
  • Del på Messenger

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.