Diabetes mellitus og depressive lidelser er begge almindelige kroniske sygdomme, der øger funktionsnedsættelsen og den sociale byrde. Kognitiv svækkelse er et potentielt invaliderende træk ved depression. Tidligere dokumentation tyder på, at det antidiabetiske lægemiddel metformin kunne være egnet til diabetespatienter med kognitiv svækkelse. Der er imidlertid ingen direkte beviser fra kliniske undersøgelser for, at metforminbehandling forbedrer den kognitive funktion hos diabetespatienter med depression. I den foreliggende undersøgelse blev 58 deltagere med depression og type 2-diabetes mellitus (T2DM) rekrutteret og inddelt i to grupper, hvoraf den ene blev behandlet med metformin og den anden med placebo i 24 uger. Kognitiv funktion, depressiv adfærd og diabetesforbedring blev evalueret. Kronisk behandling med metformin i 24 uger forbedrede den kognitive præstation, som vurderet med Wechsler Memory Scale-Revised, hos deprimerede patienter med T2DM. Desuden forbedrede metformin signifikant den depressive præstation og ændrede glukosemetabolismen hos deprimerede patienter med diabetes. Depressive symptomer var negativt korreleret med kognitiv præstation hos metformin-behandlede deltagere. Desuden blev der observeret associationer mellem parametrene for blodglukosemetabolisme og depressionsfænotypen. Disse resultater tyder på, at kronisk behandling med metformin har antidepressive adfærdsmæssige virkninger, og at forbedret kognitiv funktion er involveret i det terapeutiske resultat af metformin. Resultaterne af den foreliggende undersøgelse rejser også muligheden for, at supplerende administration af antidiabetiske lægemidler kan forbedre helbredelsen af depression, comorbid med T2DM, gennem forbedringer i kognitiv præstation.