Baggrund: Chlorfluorcarboner (CFC’er), der anvendes som drivmiddel i dosisinhalatorer, nedbryder stratosfærisk ozon, hvilket giver anledning til alvorlige problemer for folkesundheden. Albuterol er blevet omformuleret i det ikke ozonnedbrydende drivmiddel hydrofluoroalkan-134a (HFA-albuterol).

Målsætninger: Det primære mål var at sammenligne sikkerheden af HFA-albuterol med et albuterolprodukt formuleret i chlorfluorcarbon-drivmidler (CFC-albuterol) i løbet af 1 års behandling af astmatikere. Bronkodilaterende effekt af de to produkter blev vurderet som et sekundært mål.

Metoder: Resultaterne fra to åbne, parallelle gruppeforsøg med lignende design hos astmatikere, der havde brug for korttidsvirkende beta-agonister til symptomkontrol, blev kombineret. Patienterne tog to puffs bid af enten HFA-albuterol eller CFC-albuterol i 1 år. Der blev tilladt yderligere pust af forsøgsmedicinen efter behov for at kontrollere astmasymptomerne. Bivirkninger blev registreret ved klinikbesøg. Patienterne administrerede selv forsøgsmedicinen ved kvartalsvise besøg og gennemgik seriel spirometri i en periode på 6 timer efter dosering. Variabler for bronkodilatoreffektivitet, baseret på FEV1-svar på forsøgsmedicinen, var andelen af responders, tid til virkningens indtræden, procentvis maksimal ændring, tid til maksimal virkning, varighed af virkning og areal under kurven. Forskelle mellem produkter og ændringer over tid i effektivitetsvariabler blev vurderet ved hjælp af en variansanalysemodel. Regressionsanalyser med FEV1 som en kovariabel blev udført post-hoc for at analysere ændringer i bronkodilatoreffektivitet over tid.

Resultater: Demografiske og baselinekarakteristika var ens for patienter, der modtog HFA-albuterol (n = 337) og CFC-albuterol (n = 132). De samlede rapporterede bivirkninger var ens for de to behandlinger. Der blev kun konstateret forskelle i fire individuelle bivirkninger: HFA-albuterolgruppen rapporterede mere gastroenteritis og svimmelhed; CFC-albuterolgruppen rapporterede mere epistaxis og ekspektorering. Bivirkninger, der kunne tilskrives brugen af forsøgsmedicin, var sjældne. Ingen alvorlige bivirkninger var relateret til brug af forsøgsmedicin. FEV1 før dosis ved kvartalsvise besøg steg i et lille omfang i begge grupper fra måned 0 til måned 12. Den bronkodilaterende effekt af HFA-albuterol var sammenlignelig med CFC-albuterol ved de kvartalsvise besøg, men faldt fra baseline for begge produkter i løbet af de 12 måneders behandling. Brug af inhalerede kortikosteroider, nasale kortikosteroider eller theophyllin forklarede ikke stigningen i FEV1 før dosis over tid og beskyttede ikke patienterne mod at udvikle nedsat bronkodilatorisk effekt ved måned 12. Ændringen i predosis FEV1 forklarede ikke helt den reducerede bronkodilatoreffekt over tid.

Konklusioner: HFA-albuterol har en sikkerhedsprofil, der svarer til CFC-albuterol under kronisk, planlagt brug, og begge lægemidler tolereres godt. HFA-albuterol og CFC-albuterol gav sammenlignelig bronkodilatoreffekt, men bronkodilatoreffekten faldt for begge produkter med 1 års brug.