Udgåede lægemidler: Kan du bruge dem?

Scenarie: Du er ude i felten, da en underofficer henvender sig til dig om, at han har forstuvet sin ankel under en af de sidste bevægelser gennem et ujævnt terræn. “Det er ikke så slemt,” siger han til dig, “jeg vil bare have noget ibuprofen mod smerten. Kan du hjælpe mig?” Du griber ned i din taske og trækker din foretrukne smertestillende medicin frem: 800 mg ibuprofen. Da du er ved at hælde noget ud i hans udstrakte hånd, standser du op.

På siden af flasken er der tydeligt trykt “EXP: 08/27/2016”.

Det er den 7. januar 2018.

Den ibuprofen er over et år over udløbsdatoen.

“Det er bare en dato,” fortæller underofficeren dig, mens han stadig holder hånden ud. “Jeg mener, det kan ikke skade mig så meget, vel?”

Du er enig og giver ham nogle tabletter.

Men ved du egentlig, om den udløbne medicin, du lige har delt ud, overhovedet virker? Eller kan det rent faktisk skade ham?

Glukkeligvis findes der faktisk en del forskning vedrørende dette almindelige dilemma, som kan besvare disse spørgsmål, og NGCM er her for at hjælpe med at destillere, oversætte og informere.

Forældelsesdatoer og “holdbarhed”

I henhold til Code of Federal Regulations (CFR) vedrørende “Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals” (CFR 21, kapitel I, subpart G, § 137) eksisterer udløbsdatoer for medicin for at “sikre, at et lægemiddelprodukt opfylder gældende standarder for identitet, styrke, kvalitet og renhed på anvendelsestidspunktet”. Tidligere litteratur har fortolket denne bestemmelse således, at udløbsdatoer er “en forsikring om, at den mærket potens vil vare mindst indtil dette tidspunkt” (selv om “potens” ikke findes i de citerede koder, da vi verificerede dem på tidspunktet for offentliggørelsen af denne artikel, men terminologien ligner).

For at et lægemiddel skal være effektivt (virksomt), ønsker vi at sikre, at dets potens/koncentration/styrke er tilstrækkelig til at udføre den tilsigtede opgave (smertestillende, infektionsbekæmpelse osv.). Udløbsdatoen skal i teorien garantere os, hvor længe et lægemiddel teknisk set vil være godt i.

Holdbarheden, eller tiden indtil udløbsdatoen, er normalt 12-60 måneder efter produktionen, men der findes ingen FDA-regulering, der specifikt tilpasser et fald i potensniveauet til en bestemt dato, hvilket betyder, at medicinalfirmaer kan (og gør) vilkårligt fastsætte udløbsdatoer uden nogen egentlig bestemmelse af stabiliteten efter denne dato. Dette er godt at vide, når man er en stor medicinalvirksomhed, der ønsker at sikre, at man kan fremstille det nyeste produkt. Man ønsker ikke at skulle vente 36 måneder, før man kan ændre og markedsføre et aktuelt lægemiddel igen, så man siger: “Testen viste, at det var fint efter 18 måneder, så lad os bare stoppe der som udløbsdato”. Ekspertudtalelser støtter dette scenario. FDA’s farmaceuter har udtalt, at udløbsdatoer generelt er baseret på markedsføring snarere end videnskab, og at de “typisk ikke har nogen betydning for, om et lægemiddel kan bruges i længere tid” end datoen på flasken.

The Shelf Life Extension Program: Militærets svar på udløbsdatoer

Givet korte udløbstider er det let at forestille sig, hvordan strenge regler om opbevaring og holdbarhed ville tvinge Forsvarsministeriet (DOD) til konstant at vende og destruere enorme lagre af ubrugte lægemidler. For ca. 25 år siden blev der imidlertid iværksat et lidet kendt initiativ, og selv om det ikke er en hemmelighed, har Shelf Life Extension Program (SLEP) bestemt ikke været i overskrifterne. Det er ret nemt at finde, hvis man bruger en søgning på internettet (eller blot klikker her for at komme direkte til deres officielle hjemmeside).

Den operation, som SLEP-programmet fungerer med, er opsummeret her:

“Pharmaceutical drug products sealed in original container closures are stored under controlled conditions by the military services. Visse partier af lægemiddelprodukter, der nærmer sig deres mærkede udløbsdato, udvælges af de til deltagelse i SLEP-programmet. Repræsentative forseglede beholdere med lægemiddelprodukter fra et givet parti indsendes til FDA’s SLEP-koordinator … til testning i FDA’s feltlaboratorier … FDA’s SLEP-kemiker evaluerer testresultaterne, godkender eller afviser forlængelsen af holdbarheden for det pågældende parti …” .

Nu har vi lagt stor vægt på slutningen af dette citat, fordi det er et vigtigt punkt at understrege. Selv om SLEP har leveret nogle vigtige data, giver godkendelsen af fortsat brug af udløbne lægemidler kun en forlængelse af udløbsdatoen for det pågældende parti og gælder ikke bredt for andre lægemidler, hvis det er uden for det parti, der blev testet, selv om det er nøjagtig den samme type medicin. Der er ikke offentliggjort meget litteratur direkte fra SLEP-holdet, men de offentliggjorde for et par år siden nogle data om den faktiske holdbarhed og stabilitet af lægemidler efter deres angivne udløbsdato. Men igen, SLEP-testning og -godkendelse gælder kun for det testede parti og kan ikke anvendes bredt på alle lægemidler (herunder den flaske halvt brugt Motrin i din taske med hjælpemidler).

Det er dog imponerende, hvor længe nogle af disse lægemidler er blevet bevaret og vurderet acceptable til fortsat brug i SLEP-partier, selv om de er langt over deres udløbsdato. I alt er 88 % af de 122 lægemidler, der spænder fra simple smertestillende midler til antibiotika til intravenøse væsker, blevet forlænget efter deres angivne udløbsdato. Nedenfor har vi grupperet nogle almindelige lægemidler efter deres anvendelsesformål og samlet deres gennemsnitlige forlængelsestider for partier.

Medicintype Medicins generiske navn Gennemsnitlig forlængelsestid i måneder (interval)
Analgetika
Morphinsulfat (injicerbar) 89 (35-119)
Fentanylcitrat (injicerbar) 84 (70-96)
Ketamin HCl (injektionsvæske) 64 (42-87)
Naproxen (tabletter) 52 (46-62)
Antibiotika
Amoxicillin natrium (tabletter) 23 (22-23)
Ciprofloxacin (tabletter) 55 (12-142)
Doxycyclin hyclat (kapsler) 50 (37-66)
Cephalexin (kapsler) 57 (28-135)
Ceftriaxon (pulver) 60 (44-69)
Intravenøse væsker
Natriumklorid 50 (12-113)
Dextrose (5%) 65 (13-128)
Lactated Ringer’s 53 (20-87)

Slutning, ifølge forfatterne: “SLEP-dataene understøtter påstanden om, at mange lægemidler kan forlænges efter den oprindelige udløbsdato, men denne yderligere stabilitetsperiode er meget varierende. På grund af variabiliteten fra parti til parti kan stabiliteten og kvaliteten af forlængede lægemidler kun sikres ved regelmæssig testning og systematisk evaluering af hvert parti. Resultaterne af dette stabilitetsprogram kan kun relateres til produkter, der er blevet opbevaret omhyggeligt i deres originale forseglede beholderlukninger.”

Så det er klart, at det er bevist, at nogle lægemidler har vist sig at overskride deres udløbsdato langt og bevare deres styrke/virkning.

Men kan du ikke argumentere for, at det beviser, at dine 800 mg ibuprofener stadig er gode?

Hvad betyder det generelt for brugen af lægemidlerne i din hjælpetaske eller hjælpestation?

Forbrugsdato og omfordeling af medicin

Vi drøftede nogle brede FDA- og USP-retningslinjer og -regler ovenfor, men lad os bringe det tilbage til et mere linjelæge-agtigt fokus.

Hvor ofte har du været i felten, udsendt osv, med en flaske med 500 tabletter, og du deler dem op i små poser for at uddele pillemængder på 20, 30 eller 40?

Ved du, hvordan denne omfordeling påvirker udløbsdatoen?

FDA har udsendt en vejledning, der forkorter udløbsdatoen for disse ompakkede beholdere til enten:

  1. producentens påtrykte udløbsdato (ingen ændring),
  2. 6 måneder fra datoen for ompakningen eller
  3. 25% af den resterende tid indtil udløbsdatoen på beholderen for den oprindelige producents produkt,

hvilket tidsrum der end er kortere.

Så her er en nyttig infografik, der opsummerer disse anbefalinger med et eksempel:

Meget kortere end du sikkert troede, ikke sandt? Det er dog vigtigt at bemærke, at der er flere FDA-mandaterede “betingelser”, der følger med dens anbefalinger, hvoraf to af de mest relevante er nedenfor med kommentarer:

  • “beholderen til enhedsdosis er i overensstemmelse med klasse A- eller klasse B-standarder som beskrevet i USP General Chapter 671”. Dette kapitel indeholder en “række prøvningsmetoder, der er specifikke for funktionalitet og ydeevne for beholdere og emballagesystemer”, herunder: lystransmission, prøvning af beholderpermeation og barrierebeskyttelse. Tror du, at dine gamle, klare plastikposer i zip-lock-stil, som har været i dine kits i hvem-ved-hvor-længe, lever op til disse standarder?
  • “lægemidlets originale beholder er ikke blevet åbnet tidligere, og hele indholdet er ompakket i én arbejdsgang.” Lyder det som den gigantiske flaske Ibuprofen med 500 antal flasker, som du har delt ud til dine mænd og kvinder i forbindelse med flere problemer i marken i løbet af det seneste år?

Sandsynligvis er svaret på begge ovenstående spørgsmål sandsynligvis “nej”. Det betyder, at du teknisk set giver sandsynligvis udløbne lægemidler uden nogen egentlig FDA-støtte med hensyn til deres effektivitet og/eller sikkerhed.

Mind blown, right?

Men, hey, lad os arbejde os uden om denne tankevækkende forhindring og forsøge at lade som om, at vi ikke alle sidder her og genovervejer, hvordan vi har ompakket og uddelt mange af vores almindeligt medbragte lægemidler.

Hvad med stabiliteten og anvendeligheden af de lægemidler, som du ikke har åbnet endnu? Dem, der bare har ligget i dit bur, connex, kontor eller hjælpetaske, forseglet i deres originale beholder, og som endnu ikke er blevet åbnet og fordelt til brug for dine læger og tropper?

Husk, at de ovenfor citerede SLEP-data kun var gode til at understøtte brugen af “det parti”, der opbevares under kontrollerede forhold i overensstemmelse med producentens vejledning.

Lad os gå tilbage til holdbarhed

Den internationale konference om harmonisering (ICH), der ofte citeres, når man diskuterer lægemidlers stabilitet, definerer holdbarhed som “den periode, hvor et lægemiddelprodukt forventes at forblive inden for den godkendte holdbarhedsspecifikation, forudsat at det opbevares under de betingelser, der er defineret på beholderens etiket.” Tilsvarende defineres en udløbsdato på grundlag af et lægemiddel, der opbevares under “ideelle, af producenten foreslåede betingelser for temperatur, fugtighed, lyseksponering og emballagens integritet.”

Først skal du tænke over, om du rent faktisk har opbevaret medicinen under de betingelser, der er defineret på etiketten (dvs. ikke i en brændende varm eller frysende kold forbindelse). Selv om vi nedenfor vil diskutere noget af den offentliggjorte litteratur, der viser, at det ikke nødvendigvis destabiliserer medicinen så meget, at den bliver ubrugelig, hvis man går uden for disse etiketspecifikationer, er det vigtigt at bemærke, at medicinens holdbarhed og virkning teknisk set ikke kan valideres, medmindre den er blevet opbevaret korrekt i henhold til de testede standarder fra producenten.

Den bekymring, der er forbundet med temperatur- og klimakontrol ved opbevaring af medicin, er en nedbrydning og/eller nedbrydning af medicinen og dens aktive komponenter eller funktionelle evner. Ekstreme temperaturer kan forårsage en betydelig nedbrydning af lægemidler ved kemiske reaktioner som f.eks. iltning (luft) og hydrolyse (fugt).

Derimod støtter nyere litteratur fra austere medicin den fortsatte brug af medicin, der midlertidigt er blevet opbevaret under ekstreme forhold uden for fremstillingsanbefalingerne, så længe to betingelser er opfyldt:

  • Medicinen udsættes ikke for en maksimal temperatur, der udgør overdreven varme i en periode på mere end 24 timer
  • Den gennemsnitlige kinetiske temperatur (MKT), eller gennemsnitstemperaturen, for medicinen forbliver på eller under den maksimale temperatur i dens ideelle område

Så, er din medicin stadig “good-to-go”, på trods af at den er pakket og sendt i connex-containere, opbevaret i lastbiler og hjælpetasker?

Tænk på følgende anbefalede opbevaringstemperaturer for medicin, som du sandsynligvis har med dig eller har adgang til i et feltmiljø. (Bemærk: I denne analyse blev “stuetemperatur” defineret som 25°C/77°F) :

  • Acetaminophen: “overdreven varme” (>40°C ) bør undgås
  • Albuterol-inhalator: opbevares ved 15-25°C (59-77°F); for at undgå sprængning må den ikke overstige 49°C (120°F)
  • Ciprofloxacin tabletter: opbevares tabletter under 30°C (86°F)
  • Doxycyclin: opbevares ved stuetemperatur
  • Ibuprofen: opbevares tabletter ved stuetemperatur
  • Morfin: opbevares injektionsvæske ved stuetemperatur. Korte afvigelser er tilladt op til 30°C (86°F). Må ikke fryses
  • Nitroglycerin: kapsler opbevares ved stuetemperatur; sprays kan have korte udflugter til stuetemperatur
  • Trimethoprim/Sulfamethoxazol (Septra DS, Bactrim): Opbevares tabletter ved stuetemperatur

Tænk nu på følgende data:

  • Når 1:10.000 koncentrationer af epinephrin (den koncentration, der anvendes til et IV-push ved hjertestop) blev udsat for 7 dages konstant eksponering ved 65°C (149°F), var der “fuldstændig destruktion” af medicinen, hvilket i det væsentlige gjorde den ubrugelig. Der var dog ingen tegn på en effekt på koncentrationen 1:1.000 (til intramuskulær brug ved anafylaksi).
  • En undersøgelse af flere præhospitale lægemidler ved ekstreme temperaturer viste, at når adrenalin-, atropin- og lidokainopløsninger blev udsat for en MKT på 29 °C (84 °F) og viste ingen nedbrydning i 45 dage. Forfatterne kunne dog kun konkludere, at disse lægemidler kunne tåle spidser på op til 52°C (125°F) i en kumulativ tid på op til 13 timer uden nedbrydning.
  • En undersøgelse af 0,3 mg 1mg/mL (1:1.000 koncentration) epinephrin i klare sprøjter viste ingen nedbrydning baseret på lyseksponering; lav luftfugtighed (15%) fremskyndede dog nedbrydningen betydeligt. Epinefrinsprøjter i lav fugtighed dekompenserede til mindre end 90 % styrke inden for 60 dage og faldt derefter til henholdsvis 60 %, 50 % og 39 % styrke ved udgangen af 90, 120 og 150 dage. (Ved du, hvad luftfugtigheden er, når du ikke befinder dig på en klinik?). Forfatternes konklusion? “I varme klimaer bør en uforseglet sprøjte, der er forfyldt med en dosis epinephrin, hvis den leveres til førstehjælpsbehandling af anafylaksi, med få måneders mellemrum regelmæssigt udskiftes med en ny sprøjte, der indeholder en frisk dosis epinephrin.”

“Men nogle af disse undersøgelsesbetingelser var ret ekstreme,” vil du måske sige.”

“Jeg ved, at min hjælpetaske ikke bliver så varm,” vil du måske også sige.

Men ved du egentlig, hvad dine opbevaringstemperaturer og -miljøer har været?

Ved du egentlig, hvad dine opbevaringstemperaturer og -miljøer er lige nu?

Det følgende er nogle data, der ser på opbevaringsbetingelser for medicin:

  • I en undersøgelse af personlige nødhjælpstasker blev der registreret indvendige tasketemperaturer på op til 80,2 °C (176,36 °F).
  • En undersøgelse af indvendige temperaturer i nylonhjælpsposer, der opbevares i ambulancehelikoptere i Texas, viste, at når man sammenlignede med USP-anbefalingerne for rumtemperaturer på 15-30 °C (59-86 °F), overholdt hjælpetaskerne ikke USP’s temperaturanbefalinger på gennemsnitligt 49 % af vinterdagene, 62 % af vinternætterne, 56 % af sommerdagene og 27 % af sommernætterne.
  • En undersøgelse af medicintransport på skibe viste store temperaturintervaller på mellem -20°C (-4°F) og 40°C (104°F).
  • En undersøgelse af temperaturer under transport af medicin på kommercielle flyvninger på tværs af klimaer fandt temperaturintervaller fra -3,5 °C (25,7 °F) til 42,4 °C (108,32 °F).

Vil disse temperaturer synes at stemme overens med de temperaturer, der er fundet i de undersøgelser af hjælpetasker og transporter, der er anført ovenfor?

Giver de i tilstrækkelig grad udtryk for forholdene i dine hjælpetasker og transporter? Er du sikker?

Endeligt en lille, men vigtig bemærkning om indledende lægemiddelkoncentrationer:

Den litteratur, vi fandt, citerede ofte (f.eks. her og her), at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) tillader “rimelig variation” med medicin, således at de fleste indeholder 90-110 % af den mængde aktivt stof, der er anført på etiketten. Denne styrke på 90-110 % nævnes som benchmark, når man fastsætter udløbsdatoen for et lægemiddel, også kendt som dets holdbarhed. Det skal dog bemærkes, at da vi ledte efter de links, der er citeret i ovenstående artikler, viste det sig, at dette citat er lidt misvisende, da det var en Q&A-side om en specifik medicin, levothyroxin, der anvendes ved hypothyroidisme, og den er fra oktober 2007. Det var ikke en eller anden bred FDA-regulering, der er anført i en føderal kodeks. Det nøjagtige citat, der er angivet her, er “i øjeblikket skal disse produkter opfylde en USP-godkendt potensspecifikation på 90-110 procent, hvilket er typisk for de fleste lægemidler” . Det, vi fandt ved at søge efter “rimelige variationer” på FDA’s websted, var i “Guide to Inspections of Oral Solid Dosage Forms Pre/Post Approval Issues for Development and Validation” fra januar 1994, hvor det i afsnit V.B.4. udtrykkeligt hedder, at “Da de fleste USP-analysegrænser ligger på 90-110 %, forekommer det rimeligt, at hver enkelt fremstillet enhed overholder disse specifikationer. Det bør påpeges, at USP har fastsat grænser på 85 til 115% for variabilitet …”

Hvad betyder dette? DU VED IKKE, om den 800 mg Ibuprofen oprindeligt er i koncentrationer på 680 mg (85 %), 720 mg (90 %), 800 mg (100 %), 880 mg (110 %) eller endda op til 920 mg (115 %). Og hvis du ikke har opbevaret det korrekt, så ved du det virkelig ikke.

Hvis du bruger udløbne lægemidler, hvad sker der så?

Så, lad os nu vende tilbage til det oprindelige scenarie: Underofficeren, der beder om at bruge din udløbne Ibuprofen. Hvad sker der, hvis du ved et uheld giver udløbet medicin?

Får underofficeren ovenfor pludselig et mavesår eller en anafylaktisk reaktion?

Der er desværre begrænsede data, som vi har afdækket, der understøtter, at svaret er “sandsynligvis ikke”.

Er den udløbsdato for Ibuprofen, der muligvis er opbevaret forkert, lige så effektiv som korrekt opbevaret, frisk Ibuprofen, der er kommet ud af apoteket?

De begrænsede data, som vi har afdækket ovenfor, understøtter, at svaret er “måske, måske ikke” (primært fordi det ikke blev opbevaret og testet sammen med SLEP-partierne).

Vi fandt en gammel rapport om en bivirkning i forbindelse med brug af udløbet medicin, hvor et tilfælde af “renal tubular damage” (nyreskade) menes at være forårsaget af en udløbet recept på antibiotikaet tetracyclin, fra en artikel i JAMA fra 1963. Man mente, at dette blev forårsaget af en kemisk omdannelse af den aktive bestanddel. I vores søgninger har der ikke været nogen tilfælderapporter om skadelige virkninger af brugen af udløbet Ibuprofen samt mange af de lægemidler, der er opført i SLEP-fortegnelserne ovenfor.

Lade os imidlertid gå væk fra NSAID’er og i stedet antage, at den pågældende medicin var antibiotika mod en infektion. Hvilke data er der til at afgøre, hvordan udløbsdatoen påvirker antibiotikas virkning? I den medicinske litteratur har man undersøgt brugen af udløbne antibiotika, primært for at bidrage til at fremhæve dårlig etisk praksis hos donorlande og private virksomheder, der “dumper” udløbne lægemidler forklædt som “donationer” til fattigere lande, der har brug for sundhedshjælp. Vi fandt en undersøgelse offentliggjort i Pan African Medical Journal i 2014, der undersøgte den in vitro (uden for kroppen, dvs. i en petriskål) effekt af udløbne pædiatriske antibiotika på prøver af diarréagtige bakterier hos spædbørn. Selv om denne undersøgelse påviste en øget resistens hos dyrkede bakterier over for de udløbne antibiotika, herunder nogle stammer, der var op til 100 % resistente over for de udløbne antibiotika sammenlignet med antibiotika, der ikke var udløbne, var den betydeligt begrænset af det faktum, at pædiatriske præparater er flydende og derfor mere modtagelige for nedbrydning på grund af deres konserveringsmidlers begrænsede levetid (sammenlignet med den beskyttende belægning, der findes på de fleste tabletter og piller). Derfor er det vanskeligt at overføre disse data til en større population.

Sådan har kun få undersøgelser taget udløbne antibiotika til voksne i pille- eller tabletform for at se på deres virkning. En undersøgelse, som dog ikke blev offentliggjort i nogen peer-reviewed tidsskrifter, viste, at der ikke var noget fald i opløsningshastigheden eller nedbrydningen af udløbne tabletter og kapsler sammenlignet med ikke-udløbne kontroller. Denne undersøgelse var dog begrænset af, at opløsningen blev observeret in vitro (i dette tilfælde i et reagensglas), og, endnu vigtigere, at lægemidlerne blev opbevaret ved en kontrolleret rumtemperatur på 20+2 °C (68-71,6 °F) i mere end 10 års opbevaring efter udløbsdatoen.

Konklusioner om brugen af udgåede lægemidler

Der er en generelt konsistent, om end forsigtig, spekulation om, at de fleste lægemidler, der opbevares uden for perfekt kontrollerede klimaer, stadig kan bruges langt efter udløbsdatoen. Ud over at lægemiddelproducenterne gerne har erkendt den kommercielle dimension af udløbsdatoer, har flere FDA-embedsmænd erkendt, at de fleste lægemidler “sandsynligvis er lige så holdbare” som dem, der opbevares via SLEP. Undtagelser omfatter nitroglycerin, insulin og flydende antibiotika, men de fleste andre lægemidler er blevet teoretiseret til at bevare deres virkning selv 10 år efter udløbsdatoen, men igen er der kun få peer-reviewede, offentliggjorte data uden for SLEP til at understøtte denne påstand for mange lægemidler. Den officielle holdning fra FDA er fortsat, at “det er risikabelt og muligvis skadeligt for dit helbred at bruge udløbne medicinske produkter … hvis din medicin er udløbet, må du ikke bruge den.”

Det er også vigtigt at erkende, at det oprindelige scenarie med en læge, der bærer udløbne mediciner, helt kunne undgås med en stærk vægt på enkle kontroller og inspektioner før kamp (PCC’s & PCI’s), herunder medicinkontrol, før kamp.

I betragtning af de alvorlige temperaturvariationer, som de fleste militærmedicinere og -sygeplejersker møder, og det faktum, at vi her på NGCM mener, at de fleste af os ikke overvåger temperaturen og andre miljøparametre perfekt, når vi opbevarer og transporterer medicin, ønsker vi at understrege, at praksis for opbevaring af medicin er noget, der bør gennemgås og overvåges nærmere på alle niveauer, fra medicinsk forsyning og transport ned til den enkelte linjemediciner. Desuden er der kun ringe analytisk støtte til brug af medicin efter udløbsdatoen på linjelægeniveau, og vi støtter ikke regelmæssig brug af udløbne lægemidler. Sørg for, at du altid kontrollerer og genkontrollerer dine etiketter som en del af PCC’er og PCI’er, og vær altid opmærksom på miljøeksponering, når du befinder dig uden for kontrollerede omgivelser.

DISCLAIMER (IGEN)

Vi ønsker at understrege, at dette er en informativ artikel, der bruges til at vise, at visse lægemidler, når de opbevares korrekt og i deres rette beholdere, kan være stabile i perioder langt efter deres angivne udløbsdato. Anfør venligst ikke dette som en grund til at give udgået medicin. Vi oversætter ikke disse data til brug for vores egen medicin, så lad venligst være med at gøre det med din medicin.

Standard ansvarsfraskrivelse: De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, er forfatterens egne og afspejler ikke den officielle politik eller holdning fra hærens departement, forsvarsministeriet eller den amerikanske regering.

Allen LV, Bassani GS, Elder EJ, Parr AF. “Styrke- og stabilitetstest for sammensatte præparater”. USP Compounding Expert Committee. Offentliggjort den 13. januar 2014. Tilgængelig på: https://www.usp.org/sites/default/files/usp/document/FAQs/strength-stability-testing-compounded-preparations.pdf. Tilgået den 20. december 2017.

Auerbach, Paul S., et al. Auerbachs wilderness medicine. Elsevier, 2017.

Becker G, Fritz HE, Mennicke W, et al. Temperaturbelastung von Arzneimittelen an Bord. Pharm Ztg 1983;128;128:794-797.

Cantrell FL, Suchard JR, Wu A, Gerona RR. Stabilitet af aktive ingredienser i receptpligtig medicin, der er udløbet for længe siden. Arch Intern Med. 2012;172(21):1685-1687.

Cantrell FL, Cantrell P, Wen A, Gerona R. Epinephrinkoncentrationer i EpiPens efter udløbsdatoen. Ann Intern Med. 2017;166;166:918-919.

Cohen LP. Mange lægemidler er potente år efter udløbsdatoer. The Wall Street Journal. https://www.wsj.com/articles/SB954201508530067326. Udgivet den 28. marts 2000. Tilgået den 15. december 2017.

Church WH, Hu SS, Hu SS, Henry AJ. Termisk nedbrydning af injicerbar epinephrin. Am J Emerg Med 1994;12:306.

Gill MA, Kislik AZ, Gore L, Chanda A. Stability of advanced life support drugs in the field. Am J Health Syst Pharm 2004;16:597.

Government Publishing Office. “Electronic Code of Federal Regulations”. Title 21: Food and Drugs, Part 211, Subpart I – Laboratory Controls.” Tilgængelig på: https://www.ecfr.gov/cgi-bin/retrieveECFR?gp=&SID=1081539184cc2099586b02790a5e0462&mc=true&r=SECTION&n=se21.4.211_1170. Besøgt den 17. december 2017.

George W. Frimpter, Alphonse E. Timpanelli, William J. Eisenmenger, Howard S. Stein, Leonard I. Ehrlich. Reversibel “Fanconi-syndrom” forårsaget af nedbrudt tetracyclin. JAMA 1963;184(2):111-113.

Harvard Health Publishing. “Lægemidlers udløbsdatoer – betyder de noget?” https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/drug-expiration-dates-do-they-mean-anything. Udgivet 13. august 2017. Tilgået 13. december 2017.

Hogerzeil HV, Battersby A, Srdanovic V, Stjernstrom NE. Stabilitet af essentielle lægemidler under forsendelse til troperne. BMJ 1992;304:210-212.

International Conference on Harmonization: “Guidance for Industry Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products”. Tilgængelig på: http://www.fda.gov/cder/guidance/5635fnl.pdf. Tilgået den 17. december 2017.

Kramer TAM. “Udløber medicin virkelig?” Medscape General Medicine. 2003. Tilgået den 13. december 2017. Hentet fra: https://www.medscape.com/viewarticle/460159.

Küpper TEAH, Bettina S, Burkhard R, et al. Drugs and drug administration in extreme environments. J Travel Med 2006;13:35-47.

Lyon RC, Taylor JS, Porter DA, et al. Stabilitetsprofiler for lægemidler, der er forlænget ud over de angivne udløbsdatoer. J Pharm Sci 2006;95:1549-1560.

Madden JF, O’Connor RE, Evans J. The range of medication storage temperatures in aeromedical emergency medical services. Prehosp Emerg Care 1999;1:27.

Ogunshe A, Adinmonyema P. Evaluering af den bakteriostatiske styrke af udløbne orale pædiatriske antibiotika og konsekvenser for spædbørns sundhed. Pan Afr Med J. 2014;19:378.

Rawas-Qalaji M, Simons ER, Collins D, Simons KJ. Langtidsstabilitet af epinephrin dispenseret i uforseglede sprøjter til førstehjælpsbehandling af anafylaksi. Ann Allergy Asthma Immunol 2009;102:500.

Rudland SV, Jacobs AG. Besøgstasker: et ustabilt termisk miljø. BMJ 1994;308:954-956.

USP 671 Test af beholderes ydeevne. Whitehouse Labs. https://www.whitehouselabs.com/services/usp-671-container-performance-testing/. Tilgået den 20. december 2017.

US Department of Health and Human Services. “Food and Drug Administration Docket No. FDA-2017-D-0829: Expiration Dating of Unit-Dose Repackaged Solid Oral Dosage Form Drug Products; Revised.” Tilgængelig på: https://s3.amazonaws.com/public-inspection.federalregister.gov/2017-16719.pdf. Tilgået den 17. december 2017.

US Food and Drug Administration. “Code of Federal Regulations Title 21 – Food and Drugs”. Udgivet den 1. april 2017. Tilgængelig på: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=211.166. Tilgået den 20. december 2017.

US Food and Drug Administration. “Lad dig ikke friste til at bruge udløbne lægemidler”. Tilgængelig på: https://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/specialfeatures/ucm481139.htm. Tilgået den 13. december 2017.

US Food and Drug Administration. “Oral Solid Dosage Forms Pre/Post Approval Issues (1/94).” Udgivet januar 1994. Tilgængelig på: https://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074928.htm. Tilgået den 28. december 2017.

US Food and Drug Administration. Spørgsmål og svar om levothyroxinnatriumprodukter. Udgivet den 3. oktober 2007. Tilgængelig på: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm161266.htm. Tilgået den 28. december 2017.

Zachary B. “Expiration Dates for Solid Oral Drugs: FDA Revises Draft Guidance.” ERAPS. Udgivet den 8. august 2017. Tilgængelig på: http://raps.org/Regulatory-Focus/News/2017/08/08/28200/Expiration-Dates-for-Solid-Oral-Drugs-FDA-Revises-Draft-Guidance/. Tilgået den 17. december 2017.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.