Hintergrundinformationen zum Krankheitsbild

Chronische Bronchitis ist eine Untergruppe der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, die durch einen produktiven Husten von mindestens 3 Monaten Dauer in jedem von 2 aufeinanderfolgenden Jahren definiert ist und zu der eine akute Exazerbation mit vermehrter Sputumproduktion und Eiterbildung sowie verstärkter Dyspnoe gehören kann. Eine erhöhte Atemfrequenz und Keuchen, Lethargie und erhöhte Temperatur sind in der Regel Anzeichen für eine akute Exazerbation der chronischen Bronchitis, die in der Regel durch einen Virus verursacht wird. Die Messung des expiratorischen Flussvolumens wird zusammen mit der Sauerstoffsättigung in mittelschweren bis schweren Fällen empfohlen, während Sputumkulturen nicht routinemäßig empfohlen werden.1

Arzneimittel (Produktmonographie)2, 3

Kategorie: Levofloxacin, das L-Isomer des Ofloxacin-Racemats, gehört zur Klasse der Fluorchinolone unter den Antibiotika.

Wirkmechanismus: Levofloxacin entfaltet seine Wirkung durch Hemmung der bakteriellen Topoisomerasen II (DNA-Gyrase) und Topoisomerasen IV, was die bakterielle DNA-Replikation, Transkription, Reparatur und Rekombination beeinträchtigt.

Indikationen: Levofloxacin ist indiziert für die Behandlung von Erwachsenen mit Infektionen der oberen und unteren Atemwege, der Haut/Hautstruktur und der Harnwege.

Dosis & Dauer: Die empfohlene Dosis beträgt 500 mg i.v./oral einmal täglich für 7 Tage (normaler Therapieverlauf) oder 750 mg i.v./oral einmal täglich für 5 Tage (Kurzzeittherapie).

Methodik der systematischen Überprüfung

Forschungsfrage:

Bietet Levofloxacin (Normal- und Kurzzeittherapie) in doppelblinden randomisierten kontrollierten Studien (DB RCTs) einen signifikanten therapeutischen Vorteil in Bezug auf Mortalität oder Morbidität im Vergleich zu anderen Fluorchinolonen oder anderen Klassen von antibakteriellen Wirkstoffen bei der Behandlung erwachsener Patienten mit akuten Exazerbationen der chronischen Bronchitis?

Bewertungsgrundsätze: Es wurden doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studien zum Vergleich von Levofloxacin mit anderen Fluorchinolonen oder anderen Klassen von antibakteriellen Wirkstoffen bei erwachsenen Patienten mit akuten Exazerbationen der chronischen Bronchitis kritisch bewertet. Die therapeutische Wirkung wurde anhand der folgenden Hierarchie von Gesundheitsauswirkungen bewertet: Sterblichkeit, nicht tödliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Lebensqualität, Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen, klinische Ansprechraten (klinisches Abklingen der Anzeichen und Symptome der Infektion), mikrobiologische Ansprechraten (bakteriologische Eradikation des verursachenden Erregers) und andere unerwünschte Ereignisse (z. B. allergische Reaktionen).

Suchstrategie: Durchsuchte Datenbanken: Medline, EMBASE und Cochrane Library (von 1966 bis Februar 2008); die Angaben des Herstellers und Referenzen von Übersichtsartikeln. Die wichtigsten Suchbegriffe waren: „Levofloxacin“ oder „Levaquin“, „randomisierte kontrollierte Studie“ und „akute Exazerbationen der chronischen Bronchitis“

Suchergebnisse:

Sieben DB RCTs erfüllten die Einschlusskriterien und verglichen Levofloxacin mit Moxifloxacin, Gemifloxacin, Azithromycin oder Cefuroxim-Axetil (Urueta-Robledo et al 2006, Hautamaki et al 2001, Sethi et al 2004, Zervos et al 2005, Amsden et al 2003, Davies et al 1999 und Shah et al 1999).4-10

Ergebnisse:

Levofloxacin gegenüber anderen Fluorchinolonen

Basierend auf drei doppelblinden RCTs bei 1522 erwachsenen Patienten mit akuten Exazerbationen der chronischen Bronchitis, unterschied sich Levofloxacin 500 mg oral über 7 Tage nicht signifikant von Moxifloxacin 400 mg täglich über 5 Tage (Urueta-Robledo et al. 2006, Hautamaki et al. 2001)4, 5 oder Gemifloxacin 320 mg täglich über 5 Tage (Sethi et al. 2004)6 in Bezug auf die Sterblichkeit, die Gesamtzahl der Abbrüche oder die Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen. Hautamaki et al. und Sethi et al. zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in Bezug auf nicht-tödliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse; Hautamaki et al. und Urueta-Robledo et al. zeigten keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf das klinische oder bakteriologische Ansprechen, und Sethi et al. zeigten keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf unerwünschte Ereignisse insgesamt. Die klinische Erfolgsrate in der Studie von Sethi et al. (definiert durch das Verschwinden von Anzeichen und Symptomen akuter Exazerbationen der chronischen Bronchitis, die keine zusätzliche antibakterielle Therapie erfordern) war 28-35 Tage nach der Therapie (aber nicht 9-11 oder 14-21 Tage nach der Therapie) mit Gemifloxacin im Vergleich zu Levofloxacin signifikant besser (Gemifloxacin-Gruppe, eine ARR = 10 %, NNT = 10).6

Urueta-Robledo et al. berichteten nicht über nicht-tödliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder unerwünschte Ereignisse insgesamt. Hautamaki et al. berichteten nicht über die gesamten unerwünschten Ereignisse.

Levofloxacin im Vergleich zu anderen Klassen von antibakteriellen Wirkstoffen

Basierend auf vier DBRCTs bei 1431 randomisierten erwachsenen Patienten mit akuten Exazerbationen der chronischen Bronchitis, wurde orales Levofloxacin 500 mg täglich über 7-10 Tage mit einer Einzeldosis von 2000 mg oralem Azithromycin (Zervos et al 2005)7, oralem Azithromycin 500 mg für 1 Tag und dann 250 mg täglich für 4 Tage (Amsden et al 2003)8 oder 500 mg Cefuroxim-Axetil für 7 Tage (Davies et al 1999)9 oder 7-10 Tage (Shah et al 1999)10 verglichen. Zervos et al., Davies et al. und Shah et al. zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in Bezug auf die Gesamtsterblichkeit. Darüber hinaus zeigte die Studie von Davies et al. keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in Bezug auf nicht tödliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, klinisches oder bakteriologisches Ansprechen, Abbrüche insgesamt, Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen oder unerwünschte Ereignisse insgesamt. Shah et al. zeigten jedoch eine statistisch signifikante Verbesserung der klinischen Heilungsrate bei Patienten, die Levofloxacin erhielten, am klinischen Endpunkt 5-14 Tage nach der Therapie im Vergleich zu Cefuroxim-Axetil (Levofloxacin-Gruppe, eine ARR = 8%, NNT = 12). Die Rate eines zufriedenstellenden bakteriologischen Ansprechens, definiert als Eradikation oder vermutete Eradikation 5-14 Tage und 21-28 Tage nach der Therapie, war ebenfalls signifikant höher mit Levofloxacin (Levofloxacin-Gruppe, ARR = 17%, NNT=6 bzw. eine ARR=24%, NNT=4).10

Die Studien von Zervos et al. und Amsden et al. enthielten keine Angaben zu nicht tödlichen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, zum klinischen oder bakteriologischen Ansprechen, zur Gesamtzahl der Abbrüche, zu Abbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen und zur Gesamtzahl der unerwünschten Ereignisse. Shah et al. berichtete nicht über nicht-tödliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die Gesamtzahl der Abbrüche und die Gesamtzahl der unerwünschten Ereignisse. Amsden et al. war die einzige Studie, die keine Angaben zur Mortalität machte.

Schlussfolgerungen:

In doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studien unterscheidet sich Levofloxacin nicht signifikant von anderen Fluorchinolonen oder anderen Antibiotikaklassen in Bezug auf klinisch relevante Ergebnisse bei der Behandlung erwachsener Patienten mit akuten Exazerbationen der chronischen Bronchitis.

1. Leitlinie für die Diagnose und Behandlung von: Akute Exazerbation der chronischen Bronchitis (2001). Alberta Clinical Practice Guidelines.
2. Produktmonographie: Levofloxacin (Levaquin™). Antibakterielles Mittel. Janssen-Ortho Inc. July 16, 2007.
3. eCPS (electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), Mar. 2008
4. Urueta-Robledo, J., Ariza, H., Jardim, J.R., Caballero, A. et al. Moxifloxacin versus levofloxacin against acute exacerbations of chronic bronchitis: the latin American cohort. Respiratory Medicine, 100: 1504-1511, 2006.
5. Hautamaki, D., Bruya, T., Kureishi, A., Warner, J. et al. Short-course (5-day) moxifloxacin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Today’s Therapeutic Trends, 19(2): 117-136, 2001.
6. Sethi, S., Fogarty, C. und Fulambarker, A. A randomized, double-blind study comparing 5 days oral gemifloxacin with 7 days oral levofloxacin in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. Respiratory Medicine, 98: 697-707, 2004.
7. Zervos, M., Breen, J.D., Jorgensen, D.M. und Goodrich, J.M. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus levofloxacin for the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis. Infectious Diseases in Clinical Practice, 13(3): 115-121, 2005.
8. Amsden, G.W., Baird, I.M., Simon, S. und Treadway, G. Efficacy and safety of azithromycin vs levofloxacin in the outpatient treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. Chest, 123: 772-777, 2003.
9. Davies, B.I. and Maesen, F.P.V. Clinical effectiveness of levofloxacin in patients with acute purulent exacerbations of chronic bronchitis: the relationship with in-vitro activity. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43 (Suppl. C): 83-90, 1999 (dose ranging study).
10. Shah, P.M., Maesen, FPV, Dolmann, A., Vetter, N. et al. Levofloxacin versus Cefuroximaxetil in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis: results of a randomized, double-blind study. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43: 529-539, 1999.