Hintergrund: Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW), die als Treibmittel in Dosieraerosolen verwendet werden, bauen das Ozon in der Stratosphäre ab, was zu ernsten Bedenken hinsichtlich der öffentlichen Gesundheit führt. Albuterol wurde mit dem nicht ozonabbauenden Treibmittel Hydrofluoralkan-134a (HFA-Albuterol) neu formuliert.

Zielsetzungen: Das primäre Ziel war der Vergleich der Sicherheit von HFA-Albuterol mit einem Albuterol-Produkt, das mit Fluorchlorkohlenwasserstoff-Treibgasen (FCKW-Albuterol) formuliert wurde, während einer einjährigen Behandlung von Asthmatikern. Die bronchodilatatorische Wirksamkeit der beiden Produkte wurde als sekundäres Ziel bewertet.

Methoden: Die Ergebnisse zweier offener Parallelgruppenstudien mit ähnlichem Design bei Asthmatikern, die zur Symptomkontrolle kurz wirksame Beta-Agonisten benötigten, wurden kombiniert. Die Patienten nahmen 1 Jahr lang zwei Sprühstöße HFA-Albuterol oder CFC-Albuterol ein. Zusätzliche Sprühstöße des Studienmedikaments waren je nach Bedarf zur Kontrolle der Asthmasymptome erlaubt. Unerwünschte Ereignisse wurden bei Klinikbesuchen aufgezeichnet. Die Patienten verabreichten das Studienmedikament bei vierteljährlichen Besuchen selbst und unterzogen sich einer seriellen Spirometrie über einen Zeitraum von 6 Stunden nach der Verabreichung. Die Variablen für die bronchodilatatorische Wirksamkeit, die auf der FEV1-Antwort auf das Studienmedikament basierten, waren der Anteil der Responder, die Zeit bis zum Einsetzen der Wirkung, die prozentuale Spitzenveränderung, die Zeit bis zur Spitzenwirkung, die Dauer der Wirkung und die Fläche unter der Kurve. Die Unterschiede zwischen den Produkten und die zeitlichen Veränderungen der Wirksamkeitsvariablen wurden anhand eines Varianzanalysemodells bewertet. Regressionsanalysen mit FEV1 als Kovariate wurden post-hoc durchgeführt, um Veränderungen der bronchodilatatorischen Wirksamkeit im Laufe der Zeit zu analysieren.

Ergebnisse: Die demografischen Merkmale und Ausgangsdaten der Patienten, die HFA-Albuterol (n = 337) und CFC-Albuterol (n = 132) erhielten, waren ähnlich. Die Gesamtzahl der gemeldeten unerwünschten Ereignisse war bei beiden Behandlungen ähnlich. Unterschiede wurden nur bei vier einzelnen unerwünschten Ereignissen festgestellt: Die HFA-Albuterol-Gruppe berichtete häufiger über Gastroenteritis und Schwindel; die CFC-Albuterol-Gruppe berichtete häufiger über Epistaxis und Auswurf. Unerwünschte Ereignisse, die auf die Einnahme des Studienmedikaments zurückzuführen waren, traten nur selten auf. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse mit der Einnahme des Studienmedikaments in Verbindung gebracht. Der FEV1-Wert vor der Dosis bei den vierteljährlichen Besuchen stieg in beiden Gruppen von Monat 0 bis Monat 12 in geringem Umfang an. Die bronchienerweiternde Wirkung von HFA-Albuterol war bei den vierteljährlichen Besuchen mit der von CFC-Albuterol vergleichbar, nahm jedoch bei beiden Produkten im Laufe der 12-monatigen Behandlung gegenüber dem Ausgangswert ab. Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden, nasalen Kortikosteroiden oder Theophyllin erklärte nicht den Anstieg des FEV1-Wertes bei Vordosierung im Laufe der Zeit und schützte die Patienten nicht vor einer verminderten bronchienerweiternden Wirkung bis Monat 12. Die Veränderung des FEV1 bei der Vordosierung war nicht vollständig für die verringerte bronchienerweiternde Wirkung im Laufe der Zeit verantwortlich.

Schlussfolgerungen: HFA-Albuterol hat ein ähnliches Sicherheitsprofil wie CFC-Albuterol bei chronischer, planmäßiger Anwendung, und beide Medikamente werden gut vertragen. HFA-Albuterol und FCKW-Albuterol zeigten eine vergleichbare bronchienerweiternde Wirkung, aber die bronchienerweiternde Wirkung nahm bei beiden Produkten nach einem Jahr der Anwendung ab.