Einführung
Alopecia areata ist eine häufige Form der Alopezie beim Menschen. Es handelt sich um die zweithäufigste nicht vernarbende Alopezie, von der bis zu 2 % der Bevölkerung irgendwann im Laufe ihres Lebens betroffen sind. Genetik und Immunität sind die wichtigsten Faktoren, die zu dieser Krankheit beitragen. Eine Autoimmunaktivität im Haarfollikel wird mit einer Störung des Haarzyklus und Alopezie in Verbindung gebracht. Alopecia areata hat einen variablen Verlauf, der anhaltend sein kann, vor allem wenn der Haarausfall großflächig ist. Sie kann in verschiedenen Mustern auftreten, wobei das häufigste das fleckige Muster ist, das sich in der Regel als runde alopezische Bereiche auf der Kopfhaut zeigt, aber auch zu vollständigem Haarausfall nur auf der Kopfhaut (Alopecia totalis) und vollständigem Haarausfall auf der Kopfhaut und am Körper (Alopecia universalis) führen kann.
Obwohl die genaue Pathogenese noch unklar ist, geht man davon aus, dass Alopecia areata eine multifaktorielle Ätiologie hat, die genetische Veranlagung, Immunität und Umweltfaktoren umfasst. Genomweite Studien haben bestätigt, dass Alopecia areata mit den Genen der menschlichen Leukozytenantigene (HLA) in Verbindung steht. Das HLA-DQB1*03-Allel kann neben anderen ein wichtiger Marker für die Anfälligkeit für Alopecia areata sein. Es wurden mehrere genetische Loci identifiziert, die mit Alopecia areata in Verbindung stehen, viele davon sind an der Immunfunktion beteiligt. Insbesondere ein Locus mit Genen, die für den natürlichen Killerzellenrezeptor D (NKG2D), den NKG2DL3-Liganden und das frühe Retinsäure-1L-Transkript (auch ULBP6 genannt) kodieren, wurde eindeutig mit Alopecia areata in Verbindung gebracht, nicht aber mit anderen Autoimmunkrankheiten. Dies lässt auf eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese schließen. Unter den Umweltfaktoren wurden emotionaler oder physischer Stress, Impfungen und Infektionen als mögliche Auslöser genannt.
Der Haarfollikel ist ein immunprivilegierter Ort, der eine Autoimmunreaktion gegen die im Follikel exprimierten Autoantigene verhindert. Dies wird durch mehrere Strategien erreicht, darunter eine geringe Expression von Molekülen der Klasse I und II des Haupthistokompatibilitätskomplexes, die normalerweise die natürlichen Killerzellen (NK) stimulieren, und eine hohe Expression des makrophagenhemmenden Faktors (MIF) und des natürlichen Killerzelleninhibitors. Dadurch wird die Infiltration eines Subtyps von T-Lymphozyten, der CD56+ NKG2D+ natürlichen Killerzellen, verhindert.
Der Verlust des Immunprivilegs führt zu einer Anhäufung von Mastzellen und CD56+ NKG2D+ natürlichen Killerzellen um den Haarfollikel herum, was zu einer verstärkten Produktion von Tumornekrosefaktor-α und Interferon-γ führt, was wiederum die Expression der Haupthistokompatibilitätskomplexe Klasse I und Klasse II induziert. Bei Alopecia areata wurde eine Vorherrschaft des Interferon-γ-Signalwegs und der damit verbundenen Zytokine wie Interleukin-2 und Interleukin-15 sowie eine Vorherrschaft zytotoxischer T-Zellen festgestellt, die beide durch Januskinase (JAK) als nachgeschaltetem Effektor vermittelt werden.
Verschiedene Behandlungen, die gegen Alopecia areata wirksam sein sollen, haben eine immunsuppressive Wirkung. Dazu gehören Steroide, Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin, Sulfasalazin und biologische Arzneimittel. Von den in der Literatur beschriebenen therapeutischen Alternativen wurde die Alopecia areata in mehreren Berichten und Fallserien erfolgreich mit Simvastatin und Ezetimib behandelt. Dies ist eine Off-Label-Behandlung, die für die Behandlung dieser Pathologie gemeldet wurde, was darauf hindeutet, dass diese Kombination eine wirksame Therapie sein könnte. Es liegen jedoch gemischte Ergebnisse vor, wobei sowohl die Wiederbesiedlung der Haare als auch Serien, die über keine Reaktion auf die Anwendung berichten,
Simvastatin, ein 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase-Hemmer (Statin), reduziert die Atherogenese und die kardiovaskuläre Morbidität. Es wurde vermutet, dass Statine aufgrund ihrer Modulation des Janus-Kinase/STAT-Signalwegs eine potenzielle therapeutische Wirkung bei Alopecia areata haben. Ezetimib, ein Lipidsenker, der selektiv die intestinale Absorption von Cholesterin und Phytosterinen hemmt, hätte eine immunmodulatorische und entzündungshemmende Wirkung, offenbar weil er die Freisetzung von Zytokinen aus Lymphozyten beeinflusst.Der therapeutische Mechanismus ist nach wie vor unbekannt, könnte aber eine Verringerung der Zytokine, eine Hemmung des Janus-Kinase/STAT-Signalwegs und eine Zunahme der regulatorischen T-Zellen beinhalten.
Fallbericht
Wir stellen eine 23-jährige Patientin vor, die in ihrer Kindheit an atopischer Dermatitis erkrankt war, ohne dass eine andere persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Interesse war. Sie wurde wegen einer dreijährigen Anamnese von alopezischen Plaques konsultiert, die auf der Kopfhaut begannen und sich auf die übrigen behaarten Bereiche des Körpers ausbreiteten. Die Erkrankung betraf die Augenbrauen, die Wimpern, die Scham- und Achselhöhlenregion und verursachte große emotionale Auswirkungen und Schwierigkeiten bei der Ausübung sozialer Aktivitäten. Der Patient war mit verschiedenen Therapien behandelt worden, die er gut vertrug, ohne dass es nach der Behandlung zu einer vollständigen oder teilweisen Neubesiedlung kam. Dazu gehörten orale, topische und intraläsionale Kortikosteroide, eine topische Immuntherapie mit Difencipron und die Anwendung von 5%igem Minoxidil-Haarwasser.
Eine körperliche Untersuchung ergab eine vollständige Alopezie auf der Kopfhaut, den Augenbrauen, den Wimpern, den Achselhöhlen und der Schamgegend. Darüber hinaus wies sie einen positiven Pull-Test auf, ohne dass die Nägel verändert waren. Es wurde eine Untersuchung zum Ausschluss von Komorbiditäten durchgeführt, wobei ein komplettes Blutbild, Schilddrüsentests, Vitamin-D-, Lipid-, Leber- und biochemisches Profil im Normalbereich lagen. Negative antinukleäre und antithyreotoxische Antikörper.
Da sie auf frühere Behandlungen nicht ansprach, wurde ihr eine Behandlung mit Simvastatin und Ezetimib angeboten, eine Off-Label-Behandlung, über die in der Literatur zur Behandlung dieser Pathologie berichtet wird. Simvastatin wurde in einer Dosis von 40 Milligramm in Kombination mit Ezetimib in einer Dosierung von 10 Milligramm täglich oral über 60 Wochen verschrieben, ohne dass andere Therapien hinzukamen. Klinische und fotografische Kontrollen wurden mit dem Einverständnis des Patienten vor Beginn der Behandlung (Abbildung 1) und während der Kontrollen nach 2, 8, 16, 24, 36, 44, 52 und 60 Wochen (Abbildungen 2 und 3) nach Beginn der Behandlung durchgeführt. Simvastatin und Ezetimib wurden nach 60 Wochen abgesetzt, ohne dass es nach einem Jahr Nachbeobachtung zu Rückfällen oder unerwünschten Wirkungen kam.