Diabetes mellitus ja masennushäiriöt ovat kumpikin yleisiä kroonisia tauteja, jotka lisäävät toiminnallista toimintakyvyttömyyttä ja sosiaalista taakkaa. Kognitiivinen heikentyminen on masennuksen mahdollisesti heikentävä piirre. Aiempi näyttö viittaa siihen, että diabeteslääke metformiini voisi soveltua diabeetikoille, joilla on kognitiivinen heikentyminen. Kliinisistä tutkimuksista ei kuitenkaan ole suoraa näyttöä siitä, että metformiinihoito parantaisi masennuksesta kärsivien diabeetikkojen kognitiivisia toimintoja. Tässä tutkimuksessa rekrytoitiin 58 osallistujaa, joilla oli diagnosoitu masennus ja tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), ja heidät jaettiin kahteen ryhmään, joista toista hoidettiin metformiinilla ja toista lumelääkkeellä 24 viikon ajan. Kognitiivista toimintaa, masennuskäyttäytymistä ja diabeteksen paranemista arvioitiin. Krooninen metformiinihoito 24 viikon ajan paransi kognitiivista suorituskykyä, jota arvioitiin Wechsler Memory Scale-Revised -mittarilla, masennuspotilailla, joilla oli T2DM. Lisäksi metformiini paransi merkittävästi masennuskykyä ja muutti glukoosiaineenvaihduntaa masentuneilla diabetespotilailla. Masennusoireet korreloivat negatiivisesti kognitiivisen suorituskyvyn kanssa metformiinilla hoidetuilla osallistujilla. Lisäksi havaittiin yhteyksiä veren glukoosiaineenvaihdunnan parametrien ja masennusfenotyypin välillä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että kroonisella metformiinihoidolla on masennusta ehkäiseviä käyttäytymisvaikutuksia ja että kognitiivisten toimintojen paraneminen liittyy metformiinin terapeuttiseen tulokseen. Tämän tutkimuksen tulokset herättävät myös mahdollisuuden, että diabeteksen vastaisten lääkkeiden lisäannostelu voi parantaa T2DM:n kanssa samanaikaisen masennuksen toipumista kognitiivisen suorituskyvyn paranemisen kautta.