Esittely
Alopecia areata on yleinen hiustenlähtö ihmisillä. Se on toiseksi yleisin ei-arpeuttava hiustenlähtö, ja siihen sairastuu jopa 2 % väestöstä jossain vaiheessa elämäänsä. Genetiikka ja immuniteetti ovat tärkeimmät tautia aiheuttavat tekijät. Hiusfollikkelin autoimmuunitoiminta on yhdistetty hiussyklin häiriöihin ja hiustenlähtöön. Alopecia areatan kulku on vaihteleva, ja se voi olla pitkäkestoinen, varsinkin jos hiustenlähtö on laaja-alaista. Se voi esiintyä eri kuvioina, joista yleisin on hajanainen kuvio, joka näkyy yleensä pyöreinä hiustenlähtöalueina yleensä päänahassa, mutta voi edetä täydelliseksi hiustenlähdöksi vain päänahassa (alopecia totalis) ja täydelliseksi hiustenlähdöksi päänahassa ja vartalossa (alopecia universalis).
Vaikka tarkka patogeneesi on edelleen epäselvä, alopecia areatalla uskotaan olevan monitekijäinen etiologia, johon liittyy geneettinen alttius, immuniteetti ja ympäristötekijät. Genomin laajuiset tutkimukset ovat vahvistaneet, että alopecia areatalla on yhteys ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) geeneihin. Muun muassa HLA-DQB1*03-alleeli voi olla tärkeä alopecia areata -alttiuden merkkiaine. Alopecia areataan on todettu liittyvän useita geneettisiä lokuksia, joista monet liittyvät immuunitoimintaan. Erityisesti yksi lokus, joka sisältää geenit, jotka koodaavat luonnollisen tappajasolureseptori D:tä (NKG2D), NKG2DL3-ligandia ja varhaisen retinohappo 1L:n transkriptiota (jota kutsutaan myös ULBP6:ksi), oli ainutlaatuisesti osallisena alopecia areatassa eikä muissa autoimmuunisairauksissa. Tämä viittaa keskeiseen rooliin patogeneesissä. Ympäristötekijöistä emotionaalinen tai fyysinen stressi, rokotukset ja infektiot on raportoitu mahdollisiksi laukaiseviksi tekijöiksi.
Karvatuppi on immuunipuolustuksen kannalta etuoikeutettu paikka, mikä estää autoimmuunivasteen follikkelissa ilmentyviä autoantigeenejä vastaan. Tämä saavutetaan useilla strategioilla, kuten suurten histokompatibiliteettikompleksien luokkien I ja II molekyylien, jotka normaalisti stimuloivat luonnollisia tappajasoluja (NK-soluja), vähäisellä ilmentymisellä ja makrofagien inhibitorisen tekijän (MIF) ja luonnollisten tappajasolujen inhibiittorin runsaalla ilmentymisellä. Tämä estää T-lymfosyyttien alatyypin, CD56+ NKG2D+ luonnollisten tappajasolujen, tunkeutumisen.
Immuuniyksilön etuoikeuden menettäminen johtaa syöttösolujen ja CD56+ NKG2D+ luonnollisten tappajasolujen kerääntymiseen hiusfollikkelin ympärille, mikä johtaa lisääntyneeseen kasvainnekroositekijä-α:n ja interferoni-γ:n tuotantoon, mikä indusoi päähistokompatibiliteettikompleksien luokkien I ja II ilmentymistä. Alopecia areatassa on havaittu interferoni-γ-reitin ja siihen liittyvien sytokiinien, kuten interleukiini-2:n ja interleukiini-15:n, sekä sytotoksisten T-solujen, joiden molempien välittäjäaineena on Janus-kinaasi (JAK), vallitsevuus.
Erilaisilla hoitomuodoilla, jotka vaikuttavat tehokkailta alopecia areataa vastaan, on immunosuppressiivinen vaikutus. Näitä ovat steroidit, siklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, sulfasalatsiini ja biologiset lääkkeet. Kirjallisuudessa kuvatuista hoitovaihtoehdoista alopecia areataa on hoidettu menestyksekkäästi simvastatiinilla ja ezetimibillä useissa raporteissa ja tapaussarjoissa. Tämä on off-label-hoito, joka on raportoitu tämän patologian hoidossa, mikä osoittaa, että tämä yhdistelmä voisi olla tehokas hoito. Tulokset ovat kuitenkin vaihtelevia, sillä on raportoitu sekä hiusten uusiutumisesta että sarjoista, joissa sen käytöstä ei ole saatu vastetta,
Simvastatiini, 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n reduktaasin (statiini) estäjä, vähentää aterogeneesiä ja sydän- ja verisuonitautien sairastuvuutta. On esitetty, että statiineilla voisi olla terapeuttinen vaikutus alopecia areatassa, koska ne moduloivat Janus-kinaasi/STAT-reittiä. Etsetimibillä, lipidejä alentavalla aineella, joka estää selektiivisesti kolesterolin ja fytosterolien imeytymistä suolistosta, olisi immunomodulatorinen ja anti-inflammatorinen vaikutus, ilmeisesti koska se vaikuttaa sytokiinien vapautumiseen lymfosyyteistä.Sen terapeuttinen mekanismi on edelleen tuntematon, mutta siihen voisi liittyä sytokiinien vähentäminen, Janus-kinaasi/STAT-reitin estäminen ja säätelytason T-solujen lisääntyminen.
Tapauskuvaus
Seurannassa esitellään 23-vuotias naispuolinen potilas, jolla on ollut lapsuudessa atooppista ihottumaa, eikä hänellä ole ollut muuta mielenkiintoista henkilökohtaista tai perhehistoriaa. Hän hakeutui lääkärin vastaanotolle, koska hänellä oli kolmen vuoden ajan ollut hiuspohjasta alkaneita alopecisia plakkeja, jotka olivat levinneet muualle vartalon karvaisille alueille. Tila koski kulmakarvoja, ripsiä, häpy- ja kainaloaluetta, mikä aiheutti suuria emotionaalisia vaikutuksia ja vaikeuksia sosiaalisen toiminnan harjoittamisessa. Potilasta oli hoidettu erilaisilla hoitomuodoilla, joihin hän oli kiinnittynyt hyvin, eikä hänellä ollut täydellistä tai osittaista uusiutumista hoidon jälkeen. Niihin kuuluivat oraaliset, paikalliset ja intralesionaliset kortikosteroidit, paikallinen immunoterapia difensipronilla ja 5-prosenttisen minoksidiilihiusvoiteen käyttö.
Kuntotutkimus paljasti täydellisen hiustenlähtöisyyden päänahassa, kulmakarvoissa, silmäripsissä, kainaloissa ja häpyluun alueella. Lisäksi potilaan vetokoe oli positiivinen, eikä kynsimuutoksia ollut havaittavissa. Tutkimus tehtiin liitännäissairauksien poissulkemiseksi, ja täydellinen verenkuva, kilpirauhaskokeet, D-vitamiini, lipidit, maksa ja biokemiallinen profiili olivat normaaleissa rajoissa. Negatiiviset antinukleaariset ja kilpirauhasen vasta-aineet.
Koska hän ei vastannut aiempiin hoitoihin, hänelle tarjottiin simvastatiinia ja ezetimibiä, joka on kirjallisuudessa raportoitu off-label-hoito tämän patologian hoidossa. Simvastatiinia määrättiin 40 milligramman annoksella yhdistettynä 10 milligramman ezetimibiin suun kautta päivittäin 60 viikon ajan, eikä siihen yhdistetty muita hoitoja. Kliiniset ja valokuvaukselliset tarkastukset tehtiin potilaan suostumuksella ennen hoidon aloittamista (kuva 1) ja tarkastusten aikana 2, 8, 16, 24, 36, 44, 52 ja 60 viikon kuluttua lääkkeen aloittamisesta (kuvat 2 ja 3). Simvastatiinin ja ezetimibin käyttö lopetettiin 60 viikon käytön jälkeen, eikä vuoden seurannan jälkeen ilmennyt relapseja tai haittavaikutuksia.