Informations de base sur l’affection

La bronchite chronique est un sous-ensemble de la bronchopneumopathie chronique obstructive définie par une toux productive d’une durée d’au moins 3 mois pendant chacune de 2 années consécutives, qui peut inclure une exacerbation aiguë d’une production accrue d’expectorations et d’une purulence, et une augmentation de la dyspnée. Une augmentation de la fréquence respiratoire et une respiration sifflante, une léthargie et une température élevée indiquent généralement une exacerbation aiguë de la bronchite chronique, qui est habituellement causée par un virus. La mesure du volume du débit expiratoire est recommandée ainsi que la saturation en oxygène dans les cas modérés à sévères, alors que les cultures d’expectoration ne sont pas systématiquement recommandées.1

Médicament (Monographie du produit)2, 3

Catégorie : La lévofloxacine, l’isomère L du racémate de l’ofloxacine, est un membre de la classe des antibiotiques fluoroquinolones.

Mécanisme d’action : La lévofloxacine exerce son action en inhibant les topoisomérases II (ADN gyrase) et les topoisomérases IV bactériennes, ce qui interfère avec la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN bactérien.

Indications : La lévofloxacine est indiquée pour le traitement des adultes atteints d’infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, de la peau/structure cutanée et des voies urinaires.

Dose &Durée : La dose recommandée est de 500 mg i.v./oral une fois par jour pendant 7 jours (traitement normal) ou 750 mg i.v./oral une fois par jour pendant 5 jours (traitement de courte durée).

Méthodologie de l’examen systématique

Question de recherche :

Dans les essais contrôlés randomisés en double aveugle (ECR DB), la lévofloxacine (traitement normal et traitement court) apporte-t-elle un avantage thérapeutique significatif en termes de mortalité ou de morbidité par rapport aux autres fluoroquinolones ou à d’autres classes d’agents antibactériens dans le traitement des patients adultes présentant des exacerbations aiguës de bronchite chronique ?

Principes d’évaluation : Les essais contrôlés randomisés en double aveugle comparant la lévofloxacine à d’autres fluoroquinolones ou à d’autres classes d’agents antibactériens chez les patients adultes présentant des exacerbations aiguës de bronchite chronique ont fait l’objet d’une évaluation critique. L’impact thérapeutique a été évalué selon la hiérarchie suivante des résultats de santé – mortalité, événements indésirables graves non mortels, qualité de vie, retraits dus à des événements indésirables, taux de réponse clinique (résolution clinique des signes et symptômes de l’infection), taux de réponse microbiologique (éradication bactériologique de l’agent pathogène responsable) et autres événements indésirables (par exemple, réactions allergiques).

Stratégie de recherche : Bases de données recherchées : Medline, EMBASE et Cochrane Library (de 1966 à février 2008) ; la soumission du fabricant, et les références des articles de synthèse. Les mots clés de recherche comprenaient : « lévofloxacine » ou « Levaquin », « essai contrôlé randomisé » et « exacerbations aiguës de bronchite chronique »

Résultats de la recherche :

Sept ECR DB répondaient aux critères d’inclusion, comparant la lévofloxacine à la moxifloxacine, à la gemifloxacine, à l’azithromycine ou au céfuroxime-axetil (Urueta-Robledo et al 2006, Hautamaki et al 2001, Sethi et al 2004, Zervos et al 2005, Amsden et al 2003, Davies et al 1999 et Shah et al 1999).4-10

Résultats :

Levofloxacine versus autres fluoroquinolones

Selon trois ECR en double aveugle chez 1522 patients adultes présentant des exacerbations aiguës de bronchite chronique, lévofloxacine orale 500mg pendant 7 jours n’était pas significativement différente de la moxifloxacine orale 400mg par jour pendant 5 jours (Urueta-Robledo et al 2006, Hautamaki et al 2001)4, 5 ou de la gemifloxacine orale 320mg par jour pendant 5 jours (Sethi et al 2004)6 en termes de mortalité, d’abandons totaux ou d’abandons dus à des effets indésirables. Hautamaki et al et Sethi et al n’ont montré aucune différence significative entre les groupes de traitement en termes d’événements indésirables graves non mortels ; Hautamaki et al et Urueta-Robledo et al n’ont montré aucune différence significative en termes de réponse clinique ou bactériologique, et Sethi et al n’ont montré aucune différence significative en termes d’événements indésirables totaux. Le taux de succès clinique dans l’essai de Sethi et al (défini par la résolution des signes et symptômes des exacerbations aiguës de la bronchite chronique ne nécessitant pas de traitement antibactérien supplémentaire) était significativement meilleur 28-35 jours après le traitement (mais pas à 9-11 ou 14-21 jours après le traitement) avec la gemifloxacine par rapport à la lévofloxacine (groupe gemifloxacine, un ARR = 10%, NNT = 10).6

Urueta-Robledo et al n’ont pas rapporté d’événements indésirables graves non mortels ou d’événements indésirables totaux. Hautamaki et al n’ont pas rapporté le total des événements indésirables.

Levofloxacine versus autres classes d’agents antibactériens

Sur la base de quatre DBRCT chez 1431 patients adultes randomisés présentant des exacerbations aiguës de bronchite chronique, lévofloxacine orale 500mg par jour pendant 7-10 jours a été comparée à une dose unique de 2000mg d’azithromycine orale (Zervos et al 2005)7, à l’azithromycine orale 500mg pendant 1 jour puis 250mg par jour pendant 4 jours (Amsden et al 2003)8, ou à 500mg de céfuroxime-axetil pendant 7 jours (Davies et al 1999)9 ou 7-10 jours (Shah et al 1999)10. Zervos et al, Davies et al, et Shah et al n’ont montré aucune différence significative entre les groupes de traitement en termes de mortalité totale. De plus, l’essai de Davies et al n’a montré aucune différence significative entre les groupes de traitement en termes d’événements indésirables graves non mortels, de réponse clinique ou bactériologique, d’abandons totaux, d’abandons dus à des événements indésirables ou d’événements indésirables totaux. Shah et al ont montré une amélioration statistiquement significative du taux de guérison clinique chez les patients recevant de la lévofloxacine au critère clinique de 5 à 14 jours après le traitement par rapport au céfuroxime-axétil (groupe lévofloxacine, ARR = 8%, NNT = 12). Le taux de réponse bactériologique satisfaisante définie comme une éradication ou une éradication présumée à 5-14 jours et à 21-28 jours après le traitement était également significativement plus élevé avec la lévofloxacine (groupe lévofloxacine, ARR = 17%, NNT=6 et un ARR=24%, NNT=4, respectivement).10

Les essais Zervos et al et Amsden et al n’ont pas rapporté d’événements indésirables graves non mortels, de réponse clinique ou bactériologique, de retraits totaux, de retraits dus à des événements indésirables et d’événements indésirables totaux. Shah et al n’ont pas fait état d’événements indésirables graves non mortels, de retraits totaux et d’événements indésirables totaux. Amsden et al est le seul essai à ne pas avoir rapporté la mortalité.

Conclusions:

Dans les essais contrôlés randomisés en double aveugle, la lévofloxacine ne diffère pas significativement des autres fluoroquinolones ou des autres classes d’antibiotiques dans les résultats cliniquement pertinents pour le traitement des patients adultes présentant des exacerbations aiguës de bronchite chronique.

1. Ligne directrice pour le diagnostic et la gestion de : Exacerbation aiguë de la bronchite chronique (2001). Lignes directrices de pratique clinique de l’Alberta.
2. Monographie de produit : Lévofloxacine (Levaquin™) . Agent antibactérien. Janssen-Ortho Inc, 16 juillet 2007.
3. eCPS (Compendium électronique des produits et spécialités pharmaceutiques), mars 2008
4. Urueta-Robledo, J., Ariza, H., Jardim, J.R., Caballero, A. et al. Moxifloxacine versus levofloxacine contre les exacerbations aiguës de bronchite chronique : la cohorte latino-américaine. Respiratory Medicine, 100 : 1504-1511, 2006.
5. Hautamaki, D., Bruya, T., Kureishi, A., Warner, J. et al. Short-course (5-day) moxifloxacin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Today’s Therapeutic Trends, 19(2) : 117-136, 2001.
6. Sethi, S., Fogarty, C. et Fulambarker, A. Une étude randomisée en double aveugle comparant 5 jours de gemifloxacine orale à 7 jours de lévofloxacine orale chez des patients souffrant d’exacerbation aiguë de bronchite chronique. Respiratory Medicine, 98 : 697-707, 2004.
7. Zervos, M., Breen, J.D., Jorgensen, D.M. et Goodrich, J.M. Nouvelle formulation de microsphères à dose unique d’azithromycine par rapport à la lévofloxacine pour le traitement de l’exacerbation aiguë de la bronchite chronique. Infectious Diseases in Clinical Practice, 13(3) : 115-121, 2005.
8. Amsden, G.W., Baird, I.M., Simon, S. et Treadway, G. Efficacité et sécurité de l’azithromycine vs lévofloxacine dans le traitement ambulatoire des exacerbations bactériennes aiguës de la bronchite chronique. Chest, 123 : 772-777, 2003.
9. Davies, B.I. et Maesen, F.P.V. Efficacité clinique de la lévofloxacine chez les patients présentant des exacerbations purulentes aiguës de bronchite chronique : relation avec l’activité in vitro. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43 (Suppl. C) : 83-90, 1999 (étude de dosage).
10. Shah, P.M., Maesen, FPV, Dolmann, A., Vetter, N. et al. Levofloxacin versus cefuroxime axetil in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis : results of a randomized, double-blind study. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43 : 529-539, 1999.