Le diabète sucré et les troubles dépressifs sont deux maladies chroniques courantes qui augmentent l’incapacité fonctionnelle et le fardeau social. Les troubles cognitifs sont une caractéristique potentiellement débilitante de la dépression. Des preuves antérieures indiquent que le médicament antidiabétique metformine pourrait convenir aux patients diabétiques souffrant de troubles cognitifs. Cependant, il n’existe pas de preuve directe, issue d’études cliniques, que le traitement à la metformine améliore la fonction cognitive des patients diabétiques souffrant de dépression. Dans la présente étude, 58 participants ayant reçu un diagnostic de dépression et souffrant de diabète de type 2 (DT2) ont été recrutés et répartis en deux groupes, l’un traité par la metformine et l’autre par un placebo pendant 24 semaines. La fonction cognitive, le comportement dépressif et l’amélioration du diabète ont été évalués. Le traitement chronique par la metformine pendant 24 semaines a amélioré les performances cognitives, évaluées par l’échelle de mémoire de Wechsler révisée, chez les patients déprimés atteints de DT2. De plus, la metformine a amélioré de manière significative les performances dépressives et a modifié le métabolisme du glucose chez les patients dépressifs atteints de diabète. Les symptômes dépressifs étaient négativement corrélés aux performances cognitives chez les participants traités par la metformine. En outre, des associations ont été observées entre les paramètres du métabolisme du glucose sanguin et le phénotype de la dépression. Ces résultats suggèrent que le traitement chronique par la metformine a des effets comportementaux antidépresseurs et que l’amélioration de la fonction cognitive est impliquée dans le résultat thérapeutique de la metformine. Les résultats de la présente étude soulèvent également la possibilité que l’administration supplémentaire de médicaments antidiabétiques puisse améliorer la guérison de la dépression, comorbide avec le DT2, par des améliorations de la performance cognitive.