Contexte : Les chlorofluorocarbones (CFC) utilisés comme propulseurs dans les inhalateurs doseurs appauvrissent l’ozone stratosphérique, ce qui entraîne de graves problèmes de santé publique. L’albutérol a été reformulé dans un propulseur n’appauvrissant pas l’ozone, l’hydrofluoroalcane-134a (albutérol HFA).

Objectifs : L’objectif principal était de comparer la sécurité de l’albutérol HFA à celle d’un produit albutérol formulé dans des propulseurs chlorofluorocarbonés (albutérol CFC) pendant 1 an de traitement chez des asthmatiques. L’efficacité bronchodilatatrice des deux produits a été évaluée comme objectif secondaire.

Méthodes : Les résultats de deux essais ouverts, en groupes parallèles, de conception similaire chez des asthmatiques nécessitant des bêta-agonistes à courte durée d’action pour le contrôle des symptômes ont été combinés. Les patients ont pris deux bouffées bid de HFA albuterol ou de CFC albuterol pendant un an. Des bouffées supplémentaires du médicament à l’étude étaient autorisées si nécessaire pour contrôler les symptômes de l’asthme. Les effets indésirables ont été enregistrés lors des visites cliniques. Les patients se sont auto-administrés le médicament à l’étude lors des visites trimestrielles et ont subi une spirométrie en série pendant une période de 6 heures après la dose. Les variables d’efficacité des bronchodilatateurs, basées sur la réponse du VEMS au médicament à l’étude, étaient la proportion de répondeurs, le délai d’apparition de l’effet, le pourcentage de changement maximal, le délai d’apparition de l’effet maximal, la durée de l’effet et l’aire sous la courbe. Les différences entre les produits et les changements dans le temps des variables d’efficacité ont été évaluées à l’aide d’un modèle d’analyse de la variance. Des analyses de régression avec le VEMS comme covariable ont été effectuées a posteriori pour analyser les changements dans l’efficacité des bronchodilatateurs au fil du temps.

Résultats : Les caractéristiques démographiques et de base étaient similaires pour les patients recevant l’albutérol HFA (n = 337) et l’albutérol CFC (n = 132). Le total des effets indésirables signalés était similaire pour les deux traitements. Des différences n’ont été notées que pour quatre événements indésirables individuels : le groupe HFA albutérol a signalé plus de gastro-entérite et de vertiges ; le groupe CFC albutérol a signalé plus d’épistaxis et d’expectoration. Les effets indésirables attribués à l’utilisation du médicament à l’étude étaient peu fréquents. Aucun événement indésirable grave n’a été lié à l’utilisation du médicament à l’étude. Le VEMS pré-dosé lors des visites trimestrielles a augmenté dans une faible mesure dans les deux groupes du mois 0 au mois 12. L’efficacité bronchodilatatrice de l’albutérol HFA était comparable à celle de l’albutérol CFC lors des visites trimestrielles, mais a diminué par rapport aux valeurs de base pour les deux produits au cours des 12 mois de traitement. L’utilisation de corticostéroïdes inhalés, de corticostéroïdes nasaux ou de théophylline n’a pas expliqué l’augmentation du VEMS prédosé au fil du temps et n’a pas protégé les patients contre le développement d’une efficacité bronchodilatatrice réduite au mois 12. La modification du VEMS prédosé n’a pas entièrement expliqué la réduction de l’efficacité des bronchodilatateurs au fil du temps.

Conclusions : L’albutérol HFA a un profil de sécurité similaire à celui de l’albutérol CFC lors d’une utilisation chronique et programmée, et les deux médicaments sont bien tolérés. L’albutérol HFA et l’albutérol CFC ont fourni une efficacité bronchodilatatrice comparable, mais l’efficacité bronchodilatatrice a diminué pour les deux produits avec 1 an d’utilisation.