Lejárt gyógyszerek:

Scenario: Kint vagy a terepen, amikor egy altiszt odamegy hozzád, hogy kificamította a bokáját az egyik utolsó mozgás közben, valami zord terepen. “Nem olyan vészes”, mondja neked, “csak egy kis ibuprofent kérek a fájdalomra. Tudna nekem segíteni?” Belenyúlsz a táskádba, és előveszed a kedvenc fájdalomcsillapítódat: 800 mg ibuprofent. Ahogy épp a kinyújtott kezébe öntenél belőle, megállsz.

Az üveg oldalán jól láthatóan az van nyomtatva: “EXP: 08/27/2016”.

2018. január 7-e van.

Ez az ibuprofen már több mint egy éve lejárt.

“Ez csak egy dátum” – mondja neked az altiszt, még mindig a kezét nyújtva. “Úgy értem, annyira nem árthat, ugye?”

Egyetértesz, és átnyújtasz neki néhány tablettát.

De vajon tudod-e egyáltalán, hogy a lejárt szavatosságú gyógyszer, amit most kiosztottál, hat-e vagy sem? Vagy, hogy valóban árthat-e neki?

Szerencsére, valóban van némi kutatás ezzel a gyakori dilemmával kapcsolatban, hogy megválaszolja ezeket a kérdéseket, és az NGCM itt van, hogy segítsen desztillálni, lefordítani és tájékoztatni.

Szavatossági idő és “eltarthatósági idő”

A “Kész gyógyszerekre vonatkozó jelenlegi helyes gyártási gyakorlatra” vonatkozó szövetségi rendeletek (CFR 21, CFR 21, I. fejezet, G alrész, 137. §) szerint a gyógyszerek szavatossági ideje azért van, hogy “biztosítsa, hogy a gyógyszer a felhasználás időpontjában megfeleljen az alkalmazandó azonossági, erősségi, minőségi és tisztasági előírásoknak”. A korábbi szakirodalom úgy értelmezte ezt a rendeletet, hogy a lejárati dátumok “biztosítékot jelentenek arra, hogy a címkén feltüntetett hatáserősség legalább addig az időpontig fennmarad” (bár a “hatáserősség” nem szerepel a hivatkozott kódokban, amikor e cikk megjelenésekor ellenőriztük őket, de a terminológia hasonló).

Azért, hogy egy gyógyszer hatékony (hatásos) legyen, meg akarunk győződni arról, hogy a hatáserőssége/koncentrációja/erőssége elegendő a tervezett feladat elvégzéséhez (fájdalomcsillapítás, fertőzés elleni küzdelem stb.). A lejárati idő elméletileg azt hivatott garantálni, hogy egy gyógyszer technikailag meddig lesz jó.

A szavatossági idő, vagyis a lejáratig eltelt idő általában 12-60 hónap a gyártás után, de nincs olyan FDA-rendelet, amely kifejezetten a hatékonysági szintek csökkenését egy adott dátumhoz igazítaná, ami azt jelenti, hogy a gyógyszergyártók önkényesen állapíthatnak meg (és meg is teszik) lejárati dátumokat anélkül, hogy ténylegesen meghatároznák a stabilitást ezen a dátumon túl. Ezt jó tudni, ha Ön egy nagynevű gyógyszergyártó cég, amely biztosítani szeretné, hogy a legújabb terméket állíthassa elő. Nem akarsz 36 hónapot várni, mielőtt megváltoztathatsz és újra forgalomba hozhatsz egy aktuális gyógyszert, ezért azt mondod, hogy “a tesztek szerint 18 hónapig rendben volt, úgyhogy hagyjuk meg ezt a lejárati dátumot”. A szakértői vélemények alátámasztják ezt a forgatókönyvet. Az FDA gyógyszerészei kijelentették, hogy a lejárati dátumok általában a marketing, nem pedig a tudományon alapulnak, és “jellemzően nem befolyásolják, hogy egy gyógyszer hosszabb ideig használható-e”, mint az üvegen lévő dátum.”

A szavatossági idő meghosszabbítása program: A hadsereg válasza a lejárati dátumokra

A rövid lejárati határidők miatt könnyen elképzelhető, hogy a szigorú tárolási és eltarthatósági szabályok arra kényszerítenék a Védelmi Minisztériumot (Department of Defense, DOD), hogy folyamatosan hatalmas, fel nem használt gyógyszerraktárakat forgasson át és semmisítsen meg. Körülbelül 25 évvel ezelőtt azonban egy kevéssé ismert kezdeményezés indult, és bár nem titok, a Shelf Life Life Extension Program (SLEP) biztosan nem került a címlapokra. Meglehetősen könnyen megtalálhatjuk, ha internetes keresést használunk (vagy egyszerűen ide kattintva közvetlenül a hivatalos honlapjukra jutunk).

A SLEP program működését itt foglaljuk össze:

“Az eredeti tartályzárakba zárt gyógyszeripari termékeket a katonai szolgálatok ellenőrzött körülmények között tárolják. Bizonyos, a címkén feltüntetett lejárati időhöz közeledő gyógyszertételeket választanak ki a SLEP programban való részvételre. Az adott tételből származó gyógyszertermék reprezentatív lezárt tartályait benyújtják az FDA SLEP koordinátorának… az FDA helyszíni laboratóriumai által végzett vizsgálatra… Az FDA SLEP vegyésze értékeli a vizsgálati eredményeket, jóváhagyja vagy elutasítja az adott tétel szavatossági idejének meghosszabbítását…” .

Most, nagy hangsúlyt tettünk az idézet végére, mert ezt fontos hangsúlyozni. Bár az SLEP szolgáltatott néhány jelentős adatot, a lejárt szavatosságú gyógyszerek további használatának jóváhagyása csak az adott tételre vonatkozóan ad lejárati idő hosszabbítást, és nem vonatkozik széles körben más gyógyszerekre, ha azok nem tartoznak a vizsgált tételhez, még akkor sem, ha pontosan ugyanarról a gyógyszertípusról van szó. Nem sok szakirodalmat publikáltak nyíltan közvetlenül az SLEP legénységétől, de néhány évvel ezelőtt közzétettek néhány adatot a gyógyszerek tényleges eltarthatósági idejéről és stabilitásáról a megadott lejárati időn túl. De ismétlem, az SLEP tesztelése és jóváhagyása csak a vizsgált tételre vonatkozik, és nem alkalmazható széles körben minden gyógyszerre (beleértve azt a félig használt Motrin palackot a segélytáskában).

Az azonban lenyűgöző, hogy néhány ilyen gyógyszert milyen hosszú ideig tartottak meg és minősítettek elfogadhatónak a további használatra az SLEP tételekben, annak ellenére, hogy jóval a lejárati dátumuk után voltak. Összességében az egyszerű fájdalomcsillapítóktól az antibiotikumokon át az intravénás folyadékokig terjedő 122 gyógyszerkészítmény közül a tételek 88%-át a megadott lejárati időn túl is meghosszabbították. Az alábbiakban néhány gyakori gyógyszert csoportosítottunk felhasználásuk szerint, és összeállítottuk a tételek átlagos meghosszabbítási idejét.

Meghosszabbítás átlagos ideje (tartomány).

gyógyszertípus gyógyszer generikus neve átlagos hosszabbítási idő hónapokban (tartomány)
Analgetikumok
Morfin-szulfát (injekcióban) 89 (35-)119)
Fentanyl-citrát (injekcióban) 84 (70-96)
Ketamin HCl (injekcióban) 64 (42-87)
Naproxen (tabletta) 52 (46-62)
Antibiotikumok
Amoxicillin-nátrium (tabletta) 23 (22-23)
Ciprofloxacin (tabletta) 55 (12-142)
Doxycycline hyclate (kapszula) 50 (37-66)
Cefalexin (kapszula) 57 (28-135)
Ceftriaxon (por) 60 (44-69)
Intravénás folyadékok
Nátrium-klorid 50 (12-113)
Dextróz (5%) 65 (13-128)
Laktated Ringer’s 53 (20-87)

A következtetés, a szerzők szerint: “Az SLEP adatai alátámasztják azt az állítást, hogy számos gyógyszerkészítményt meg lehet hosszabbítani az eredeti lejárati időn túl, de ez a további stabilitási időszak nagyon változó. A tételenkénti változékonyság miatt a meghosszabbított gyógyszerkészítmények stabilitása és minősége csak rendszeres vizsgálatokkal és az egyes tételek szisztematikus értékelésével biztosítható. E stabilitási program eredményei csak azokra a termékekre vonatkoztathatók, amelyeket gondosan, eredeti, lezárt tartályuk lezárásában tároltak”.

Az tehát nyilvánvaló, hogy egyes gyógyszerek bizonyítottan messze meghaladják a lejárati idejüket, és megőrzik a hatásosságukat/hatásukat.

De nem lehet azzal érvelni, hogy ez azt bizonyítja, hogy a 800 mg-os ibuprofeneid még mindig jók?

Mit jelent ez általában a segélytáskádban vagy a segélyállomáson lévő gyógyszerek használatára nézve?

A gyógyszerek lejárati ideje és újraelosztása

Fentebb tárgyaltunk néhány általános FDA és USP irányelvet és előírást, de térjünk vissza a témát egy inkább vonalmenti orvos-stílusú fókuszba.

Hányszor voltál terepen, bevetésen stb, egy 500 tablettás üveggel, és szétosztottad őket kis zacskókba, hogy 20, 30 vagy 40 tablettát ossz ki?

Hát, tudod, hogy ez az újraelosztás hogyan befolyásolja a lejárati időt?

Az FDA iránymutatást adott ki, amely az ilyen átcsomagolt dobozok lejárati idejét vagy:

  1. a gyártó által nyomtatott lejárati időre (változatlan),
  2. az átcsomagolástól számított 6 hónapra, vagy
  3. az eredeti gyártó termékének dobozán lévő lejárati időig hátralévő idő 25 %-ára rövidíti le,

amelyik időszak rövidebb.

Íme tehát egy hasznos infografika, amely ezeket az ajánlásokat foglalja össze egy példával:

Sokkal rövidebb, mint azt valószínűleg gondolta, igaz? Fontos azonban megjegyezni, hogy az ajánlásokhoz számos FDA által előírt “feltétel” tartozik, amelyek közül a két legfontosabb az alábbiakban olvasható, kommentárral:

  • “az egységadagoló tartály megfelel az USP általános 671. fejezetében leírt A vagy B osztályú szabványoknak”. Ez a fejezet “a tartályok és csomagolási rendszerek funkcionalitására és teljesítményére jellemző vizsgálati módszerek sorozatát” tartalmazza, amelyek a következőket foglalják magukban: fényáteresztés, tartály permeációs vizsgálata és barriervédelem. Ön szerint a régi, átlátszó, cipzáras műanyag zacskók, amelyek ki tudja, mennyi ideje vannak a készleteiben, megfelelnek ezeknek a szabványoknak?
  • “a gyógyszerkészítmény eredeti tartályát korábban nem nyitották fel, és a teljes tartalmat egy műveletben átcsomagolják.”. Ez úgy hangzik, mint az a hatalmas, 500 darabos üveg Ibuprofen, amelyet az elmúlt évben több terepi probléma során osztogatott a srácoknak és a lányoknak?

A legvalószínűbb, hogy a fenti két kérdésre a válasz valószínűleg “nem”. Ez azt jelenti, hogy technikailag valószínűleg lejárt szavatosságú gyógyszereket adsz, anélkül, hogy az FDA valóban alátámasztaná a hatékonyságukat és/vagy biztonságosságukat.

Az agyad elszállt, igaz?

De, hé, kerüljük meg ezt a gondolatébresztő akadályt, és próbáljunk úgy tenni, mintha mindannyian nem ülnénk itt, és nem gondolnánk át, hogyan csomagoltunk át és osztottunk ki sok, általunk gyakran hordott gyógyszert.

Mi a helyzet a még fel nem bontott gyógyszerek stabilitásával és használhatóságával? Azokkal, amelyek csak a ketrecben, a konnektorban, az irodában vagy a segélytáskában ültek, lepecsételve az eredeti tartályukban, és még nem bontották fel és nem osztották szét, hogy az orvosok és a csapatok használhassák?

Ne feledjük, hogy a fent idézett SLEP adatok csak arra voltak jók, hogy alátámasszák “annak a tételnek” a használatát, amelyet ellenőrzött körülmények között, a gyártó utasításainak megfelelően tároltak.

Kanyarodjunk vissza az eltarthatósági időhöz

A Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH), amelyre gyakran hivatkoznak a gyógyszerek stabilitásának tárgyalásakor, az eltarthatósági időt a következőképpen határozza meg: “az az időtartam, amely alatt a gyógyszer várhatóan a jóváhagyott eltarthatósági specifikáción belül marad, feltéve, hogy a tartály címkéjén meghatározott feltételek mellett tárolják”. Hasonlóképpen, a lejárati időt egy olyan gyógyszer alapján határozzák meg, amelyet “a gyártó által javasolt ideális hőmérsékleti, páratartalom, fényhatás és a csomagolás sértetlensége szerinti körülmények között tárolnak.”

Először is gondolja át, hogy valóban a címkén meghatározott körülmények között tárolta-e a gyógyszert (azaz nem tűző melegben vagy fagyos hidegben). Bár az alábbiakban tárgyalni fogunk néhány olyan publikált szakirodalmi adatot, amelyek azt mutatják, hogy a címkén szereplő előírásoktól való eltérés nem destabilizálja a gyógyszert annyira, hogy az használhatatlanná váljon, fontos megjegyezni, hogy a gyógyszerek eltarthatóságát és hatékonyságát technikailag nem lehet validálni, hacsak nem tárolták megfelelően, a tesztelt gyártói szabványoknak megfelelően.

A gyógyszerek tárolásával kapcsolatos hőmérséklet- és klímaellenőrzéssel kapcsolatos aggodalom a gyógyszer és aktív összetevőinek vagy funkcionális képességeinek lebomlása és/vagy bomlása. A szélsőséges hőmérsékletek a gyógyszerek jelentős lebomlását okozhatják olyan kémiai reakciók révén, mint az oxigénezés (levegő) és a hidrolízis (nedvesség).

Az aszteroid medicina legújabb szakirodalma azonban támogatja a gyártási ajánlásokon kívüli, extrém körülmények között ideiglenesen tárolt gyógyszerek további használatát, amennyiben két feltétel teljesül:

  • A gyógyszer 24 óránál hosszabb ideig nincs kitéve túlzott hőhatásnak minősülő maximális hőmérsékletnek
  • A gyógyszer átlagos kinetikus hőmérséklete (MKT) vagy átlaghőmérséklete az ideális tartományának maximális hőmérsékletén vagy az alatt marad

Az Ön gyógyszerei tehát még mindig “használhatóak”, annak ellenére, hogy connex konténerekbe csomagolták és szállították, teherautókban és segélyzsákokban tárolták?

Figyeljen a következő ajánlott tárolási hőmérsékletekre azon gyógyszerek esetében, amelyeket valószínűleg terepen hordoz vagy amelyekhez hozzáférhet. (Megjegyzés: Ebben az elemzésben a “szobahőmérséklet” 25°C/77°F) :

  • Acetaminofen: a “túlzott hő” (>40°C ) kerülendő
  • Albuterol inhalátor: 15-25°C (59-77°F) között tárolja; a felrepedés elkerülése érdekében ne haladja meg a 49°C (120°F)
  • Ciprofloxacin tabletta:
  • Doxiciklin: szobahőmérsékleten tárolja
  • Ibuprofen: szobahőmérsékleten tárolja a tablettákat
  • Morfin: szobahőmérsékleten tárolja az injekciós oldatot. Rövid kitérések 30°C (86°F) hőmérsékletig megengedettek. Ne fagyassza le
  • Nitroglicerin: a kapszulákat szobahőmérsékleten tárolja; a spray-knél rövid kitérések szobahőmérsékletig megengedettek
  • Trimethoprim/Sulfamethoxazol (Septra DS, Bactrim): A tablettákat szobahőmérsékleten tárolja

Most tekintsük át a következő adatokat:

  • Amikor 1:10.000 koncentrációjú epinefrint (a szívmegállás esetén infúzióba történő bevezetéshez használt koncentráció) 7 napig 65°C-on (149°F) folyamatosan exponálták, a gyógyszer “teljes pusztulása” következett be, lényegében használhatatlanná téve azt. Az 1:1000-es koncentrációra (az anafilaxia esetén intramuszkuláris használatra) azonban nem volt bizonyíték a hatásra.
  • Több kórház előtti gyógyszer extrém hőmérsékleten történő vizsgálatakor azt találták, hogy amikor az adrenalin, atropin és lidokain oldatokat 29°C-os (84°F) MKT-nak tették ki, 45 napig nem mutattak romlást. A szerzők azonban csak azt a következtetést tudták levonni, hogy ezek a gyógyszerek legfeljebb 13 órán át tartó kumulatív időn keresztül bomlás nélkül elviselik az 52°C (125°F) hőmérséklet-emelkedést.
  • A 0,3 mg 1 mg/ml (1:1000 koncentráció) epinefrin átlátszó fecskendőkben végzett vizsgálat nem mutatott bomlást a fényhatás alapján; az alacsony páratartalom (15%) azonban jelentősen felgyorsította a bomlást. Az alacsony páratartalmú epinefrin fecskendők 60 napon belül 90% alatti hatáserősségre bomlottak, majd 90, 120, illetve 150 nap elteltével 60%, 50% és 39%-os hatáserősségre csökkentek. (Tudja, hogy milyen a páratartalom, amikor nem egy klinikán van?). A szerzők következtetése? “Forró éghajlaton, ha az anafilaxia elsősegélynyújtásához epinefrin adaggal előretöltött, lezáratlan fecskendőt biztosítanak, azt néhány havonta rendszeresen új, friss epinefrin adagot tartalmazó fecskendőre kell cserélni.”

“De néhány vizsgálati körülmény elég szélsőséges volt” – mondhatja.”

“Tudom, hogy az én segélytáskámban nincs ilyen meleg” – mondhatja Ön is.

De vajon tudja-e valójában, hogy az Ön tárolási hőmérséklete és környezete milyen volt?

Tényleg tudja-e, hogy jelenleg milyen a tárolási hőmérséklete és környezete?

A következő adatok a gyógyszerek tárolási körülményeit vizsgálják:

  • Egy személyes mentőtáskákkal végzett vizsgálat során akár 80,2 °C (176,36 °F) belső táskahőmérsékletet is regisztráltak.
  • A texasi mentőhelikopterekben tárolt nejlon segélytáskák belső hőmérsékletének vizsgálata azt mutatta, hogy az USP 15-30°C (59-86°F) szobahőmérsékletre vonatkozó ajánlásaival összehasonlítva a segélytáskák a téli napok átlagosan 49%-án, a téli éjszakák 62%-án, a nyári napok 56%-án és a nyári éjszakák 27%-án nem feleltek meg az USP hőmérsékleti ajánlásainak.
  • A hajókon történő gyógyszerszállításról szóló tanulmány nagy hőmérséklet-tartományt talált, -20°C (-4°F) és 40°C (104°F) között.
  • Egy tanulmány a kereskedelmi légi járatokon történő gyógyszerszállítás során a különböző éghajlati viszonyok között -3,5°C (25,7°F) és 42,4°C (108,32°F) közötti hőmérsékleti tartományokat talált.

Ezek a hőmérsékleti értékek megfelelnek a fent felsorolt, a segélytáskákról és -szállításokról szóló tanulmányokban tapasztaltaknak?

Megfelelően tükrözik a segélytáskák és -szállítások körülményeit? Biztos benne?

Végül egy apró, de fontos megjegyzés a gyógyszerek kezdeti koncentrációjáról:

Az általunk talált szakirodalom gyakran hivatkozik arra (például itt és itt), hogy az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) “ésszerű eltérést” enged meg a gyógyszerek esetében, így a legtöbb gyógyszer a címkén feltüntetett hatóanyag mennyiségének 90-110%-át tartalmazza. Ezt a 90-110%-os hatékonyságot hivatkozzák viszonyítási alapként a gyógyszerek lejárati idejének, azaz szavatossági idejének meghatározásakor. Megjegyzendő azonban, hogy amikor megkerestük a fenti cikkekben idézett linkeket, kiderült, hogy ez az idézet kissé félrevezető, mivel ez egy Q&A oldal volt egy konkrét gyógyszerről, a pajzsmirigy alulműködésben használt levotiroxinról, és 2007 októberéből származik. Ez nem valami széleskörű FDA-rendelet volt, amelyet egy szövetségi kódexben állapítottak meg. Az itt megadott pontos idézet a következő: “jelenleg ezeknek a termékeknek meg kell felelniük az USP által engedélyezett 90-110 százalékos hatékonysági specifikációnak, ami a legtöbb gyógyszerkészítményre jellemző” . Amit az FDA honlapján az “ésszerű eltérések” keresése során találtunk, az “Útmutató az orális szilárd adagolási formák jóváhagyás előtti és utáni ellenőrzéséhez, a fejlesztés és validálás kérdéseihez” című, 1994. januári keltezésű, V.B.4. szakaszban kifejezetten kimondja, hogy “Mivel a legtöbb USP vizsgálati határérték 90-110%, ésszerűnek tűnik, hogy minden egyes gyártott egység megfeleljen ezeknek az előírásoknak. Fel kell hívni a figyelmet arra, hogy az USP 85-115%-os határértékeket állapít meg a változékonyságra…”

Mit jelent ez? TÉNYLEG NEM TUDJA, hogy az a 800 mg Ibuprofen eredetileg 680 mg (85%), 720 mg (90%), 800 mg (100%), 880 mg (110%), vagy akár 920 mg (115%) koncentrációban van. És ha nem megfelelően tárolta, nos, akkor tényleg nem tudhatja.

Ha lejárt szavatosságú gyógyszert használ, mi történik?

Aztán térjünk vissza az eredeti forgatókönyvhöz: az altiszt kéri, hogy használhassa a lejárt Ibuprofent. Mi történik, ha véletlenül mégis lejárt gyógyszert ad?

A fenti altisztnek hirtelen gyomorfekélye vagy anafilaxiás reakciója lesz?

Szerencsére az általunk feltárt korlátozott adatok azt támasztják alá, hogy a válasz “valószínűleg nem”.

A lejárt Ibuprofen, amelyet esetleg helytelenül tároltak, ugyanolyan hatékony lesz, mint a megfelelően tárolt, friss, gyógyszertárból származó Ibuprofen?

A fent feltárt korlátozott adatok azt támasztják alá, hogy a válasz “talán, talán nem” (elsősorban azért, mert nem az SLEP-tételekkel együtt tárolták és vizsgálták).

Találtunk egy régi esetleírást egy lejárt gyógyszer használatával kapcsolatos mellékhatásról, ahol egy “vesetubuláris károsodás” (vesekárosodás) esetét vélhetően egy lejárt receptre felírt antibiotikum, a tetraciklin okozta, a JAMA egy 1963-as cikkéből. Úgy vélték, hogy ezt a hatóanyag kémiai átalakulása okozta. Kutatásaink során nem találtunk olyan esetjelentést, amely a lejárt szavatosságú Ibuprofen, valamint a fenti SLEP-leltárakban felsorolt számos gyógyszer használatából származó káros következményekről szólt volna.

Mégis, lépjünk el az NSAID-októl, és helyette tegyük fel, hogy a szóban forgó gyógyszer egy fertőzésre adott antibiotikum volt. Milyen adatok állnak rendelkezésre annak meghatározására, hogy a lejárati idő hogyan befolyásolja az antibiotikumok hatékonyságát? Az orvosi szakirodalom vizsgálta a lejárt antibiotikumok használatát, elsősorban azért, hogy segítsen rávilágítani az adományozó nemzetek és magánvállalatok rossz etikai gyakorlatára, amelyek “adománynak” álcázott lejárt szavatosságú gyógyszereket “dömpingelnek” az egészségügyi segélyre szoruló szegényebb országokba. Találtunk egy 2014-ben a Pan African Medical Journalban megjelent tanulmányt, amely a lejárt szavatosságú gyermekgyógyászati antibiotikumok in vitro (testen kívüli, azaz petricsészében) hatását vizsgálta a csecsemőkori hasmenést okozó baktériummintákra. Bár ez a vizsgálat kimutatta a tenyésztett baktériumok fokozott rezisztenciáját a lejárt antibiotikumokkal szemben, beleértve néhány törzset, amelyek akár 100%-ban rezisztensek voltak a lejárt antibiotikumokkal szemben a nem lejárt antibiotikumokkal szemben, a vizsgálatot jelentősen korlátozta az a tény, hogy a gyermekgyógyászati készítmények folyékonyak, és ezért a tartósítószerek korlátozott élettartama miatt (a legtöbb tablettán és tablettán található védőbevonathoz képest) érzékenyebbek a lebomlásra. Ezért ezeknek az adatoknak a nagyobb populációra való alkalmazhatósága nehéz.

Hasonlóképpen, kevés vizsgálat vette a lejárt szavatosságú felnőtt antibiotikumokat tabletta vagy tabletta formájában, hogy megvizsgálja azok hatékonyságát. Egy tanulmány, bár nem jelent meg egyetlen lektorált folyóiratban sem, azt találta, hogy a lejárt tabletták és kapszulák oldódási sebessége vagy lebomlása nem csökkent a nem lejárt kontrollokhoz képest. Ezt a vizsgálatot azonban korlátozta az a tény, hogy a feloldódást in vitro (ebben az esetben kémcsőben) figyelték meg, és ami még fontosabb, hogy a gyógyszereket a lejáratuk után 10+ évig ellenőrzött 20+2°C-os (68-71,6°F) szobahőmérsékleten tárolták.

Következtetések a lejárt szavatosságú gyógyszerek felhasználásáról

Az a feltételezés, hogy a tökéletesen ellenőrzött klímán kívül tárolt gyógyszerek többsége még jóval a szavatossági időn túl is felhasználható, általában következetes, bár óvatos. Amellett, hogy a gyógyszergyártók készségesen elismerték a lejárati idő kereskedelmi dimenzióját, az FDA több tisztviselője is elismerte, hogy a legtöbb gyógyszer “valószínűleg ugyanolyan tartós”, mint az SLEP-en keresztül karbantartottak. Kivételt képez a nitroglicerin, az inzulin és a folyékony antibiotikumok, de a legtöbb többi gyógyszerről azt feltételezik, hogy a szavatossági idő lejárta után 10 évvel is megőrzi hatékonyságát, de ismétlem, az SLEP-en kívül kevés olyan szakértői értékeléssel rendelkező publikált adat áll rendelkezésre, amely ezt az állítást sok gyógyszer esetében alátámasztaná. Az FDA hivatalos álláspontja továbbra is az, hogy “a lejárt gyógyszerkészítmények használata kockázatos és valószínűleg káros az egészségre… ha a gyógyszer lejárt, ne használja.”

Azt is fontos elismerni, hogy a lejárt gyógyszereket szállító orvosok eredeti forgatókönyve teljesen elkerülhető lenne a harc előtti egyszerű ellenőrzésekre és a harc előtti ellenőrzésekre (PCC-k & PCI-k), beleértve a gyógyszerek ellenőrzését is, nagy hangsúlyt fektetve.

Tekintettel a hőmérséklet súlyos ingadozására, amellyel a legtöbb katonai orvos és szolgáltató találkozik, és arra a tényre, hogy mi itt az NGCM-nél úgy gondoljuk, hogy a legtöbbünk nem tökéletesen ellenőrzi a hőmérsékletet és más környezeti paramétereket a gyógyszerek tárolása és szállítása során, hangsúlyozni szeretnénk, hogy a gyógyszerek tárolási gyakorlatát minden szinten, az orvosi ellátástól és a szállítástól az egyéni vonalbeli orvosig, szorosabban felül kell vizsgálni és ellenőrizni kell. Ezen túlmenően kevés analitikai alátámasztás van a gyógyszerek lejárati időn túli felhasználására az orvosok szintjén, és nem támogatjuk a lejárt szavatosságú gyógyszerek rendszeres használatát. Biztosítsa, hogy a PCC-k és PCI-k részeként mindig ellenőrizze és újra ellenőrizze a címkéket, és mindig tartsa fenn a környezeti expozíciók éles tudatosságát, amikor ellenőrzött környezeten kívül tartózkodik.

DISCLAIMER (MEGINT)

Hangsúlyozni szeretnénk, hogy ez egy tájékoztató cikk, amely azt hivatott bemutatni, hogy bizonyos gyógyszerek, ha megfelelően és a megfelelő tartályokban tárolják őket, a megadott lejárati időn túl is stabilak lehetnek. Kérjük, ne hivatkozzon erre lejárt szavatosságú gyógyszerek adásának indokaként. Nem azért fordítjuk le ezeket az adatokat, hogy a saját gyógyszereinkkel használjuk, ezért kérjük, ne tegye ezt a sajátjaival.

Szokásos jogi nyilatkozat: A cikkben kifejtett nézetek a szerző sajátjai, és nem tükrözik a hadügyminisztérium, a védelmi minisztérium vagy az USA kormányának hivatalos politikáját vagy álláspontját.

Allen LV, Bassani GS, Elder EJ, Parr AF. “Összetett készítmények szilárdság- és stabilitásvizsgálata”. USP Compounding Szakértői Bizottság. Közzétéve 2014. január 13. Elérhető az alábbi címen: https://www.usp.org/sites/default/files/usp/document/FAQs/strength-stability-testing-compounded-preparations.pdf. Hozzáférés: 2017. december 20.

Auerbach, Paul S., et al. Auerbachs wilderness medicine. Elsevier, 2017.

Becker G, Fritz HE, Mennicke W, et al. Temperaturbelastung von Arzneimittelen an Bord. Pharm Ztg 1983;128:794-797.

Cantrell FL, Suchard JR, Wu A, Gerona RR. Hatóanyagok stabilitása régen lejárt vényköteles gyógyszerekben. Arch Intern Med. 2012;172(21):1685-1687.

Cantrell FL, Cantrell P, Wen A, Gerona R. Epinefrinkoncentrációk az EpiPenekben a lejárati idő után. Ann Intern Med. 2017;166:918-919.

Cohen LP. Sok gyógyszer évekkel a lejárati időn túl is hatásos. The Wall Street Journal. https://www.wsj.com/articles/SB954201508530067326. Megjelent 2000. március 28-án. Hozzáférés 2017. december 15.

Church WH, Hu SS, Henry AJ. Az injektálható adrenalin termikus lebomlása. Am J Emerg Med 1994;12:306.

Gill MA, Kislik AZ, Gore L, Chanda A. Stability of advanced life support drugs in the field. Am J Health Syst Pharm 2004;16:597.

Kormányzati Kiadóhivatal. “A szövetségi rendeletek elektronikus kódexe. 21. cím: Élelmiszerek és gyógyszerek, 211. rész, I. alrész – Laboratóriumi ellenőrzések”. Elérhető a következő címen: https://www.ecfr.gov/cgi-bin/retrieveECFR?gp=&SID=1081539184cc2099586b02790a5e0462&mc=true&r=SECTION&n=se21.4.211_1170. Hozzáférés: 2017. december 17.

George W. Frimpter, Alphonse E. Timpanelli, William J. Eisenmenger, Howard S. Stein, Leonard I. Ehrlich. A lebomlott tetraciklin által okozott reverzibilis “Fanconi-szindróma”. JAMA 1963;184(2):111-113.

Harvard Health Publishing. “Gyógyszerek lejárati ideje – jelentenek valamit?” https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/drug-expiration-dates-do-they-mean-anything. Közzétéve: 2017. augusztus 13. Hozzáférés: 2017. december 13.

Hogerzeil HV, Battersby A, Srdanovic V, Stjernstrom NE. Az alapvető gyógyszerek stabilitása a trópusokra történő szállítás során. BMJ 1992;304:210-212.

International Conference on Harmonization: “Guidance for Industry Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products (Útmutató az ipar számára: Q1A(R2) Stabilitásvizsgálat új gyógyszerhatóanyagok és termékek esetében)”. Elérhető a következő címen: http://www.fda.gov/cder/guidance/5635fnl.pdf. Hozzáférés: 2017. december 17.

Kramer TAM. “Tényleg lejárnak a gyógyszerek?” Medscape General Medicine. 2003. Hozzáférés: 2017. december 13. Retrieved from: https://www.medscape.com/viewarticle/460159.

Küpper TEAH, Bettina S, Burkhard R, et al. Drugs and drug administration in extreme environments. J Travel Med 2006;13:35-47.

Lyon RC, Taylor JS, Porter DA, et al. Stability profiles of drug products extended beyond labeled expiration dates. J Pharm Sci 2006;95:1549-1560.

Madden JF, O’Connor RE, Evans J. The range of medication storage temperatures in aeromedical emergency medical services. Prehosp Emerg Care 1999;1:27.

Ogunshe A, Adinmonyema P. Evaluation of bacteriostatic potency of expired oral paediatric antibiotics and implications on infant health. Pan Afr Med J. 2014;19:378.

Rawas-Qalaji M, Simons ER, Collins D, Simons KJ. Az anafilaxia elsősegély-kezelésében alkalmazott, nem zárt fecskendőkben adagolt adrenalin hosszú távú stabilitása. Ann Allergy Asthma Immunol 2009;102:500.

Rudland SV, Jacobs AG. Látogatótáskák: labilis termikus környezet. BMJ 1994;308:954-956.

USP 671 Container Performance Testing. Whitehouse Labs. https://www.whitehouselabs.com/services/usp-671-container-performance-testing/. Hozzáférés 2017. december 20.

US Department of Health and Human Services. “Food and Drug Administration Docket No. FDA-2017-D-0829: Expiration Dating of Unit-Dose Repackaged Solid Oral Dosage Form Drug Products; Revised”. Elérhető a következő címen: https://s3.amazonaws.com/public-inspection.federalregister.gov/2017-16719.pdf. Hozzáférés: 2017. december 17.

US Food and Drug Administration. “Code of Federal Regulations 21. cím – Élelmiszerek és gyógyszerek”. Közzétéve: 2017. április 1. Elérhető a következő címen: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=211.166. Hozzáférés: 2017. december 20.

US Food and Drug Administration. “Ne csábuljon el a lejárt szavatosságú gyógyszerek használatára”. Elérhető a következő címen: https://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/specialfeatures/ucm481139.htm. Hozzáférés: 2017. december 13.

US Food and Drug Administration. “Szájon át szedhető szilárd adagolási formák jóváhagyás előtti és utáni kérdések (1/94)”. Közzétéve 1994 januárjában. Elérhető az alábbi címen: https://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074928.htm. Hozzáférés: 2017. december 28.

US Food and Drug Administration. Kérdések és válaszok a levotiroxin-nátrium termékekkel kapcsolatban. Közzétéve 2007. október 3. Elérhető a következő címen: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm161266.htm. Hozzáférés: 2017. december 28.

Zachary B. “Expiration Dates for Solid Oral Drugs: FDA felülvizsgálja az útmutató tervezetét.” ERAPS. Közzétéve: 2017. augusztus 8. Elérhető az alábbi címen: http://raps.org/Regulatory-Focus/News/2017/08/08/28200/Expiration-Dates-for-Solid-Oral-Drugs-FDA-Revises-Draft-Guidance/. Hozzáférés: 2017. december 17.

.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.