慎重投与 ：重度肝機能障害患者又はその既往症のある患者。
臨床的に重要な注意事項。 高齢者、衰弱した患者には特に注意すること。投与中は定期的に肝機能検査、腎機能検査及び血液検査を行うことが望ましい。
眠気、集中力・反射運動等の低下があらわれることがあるので、投与中は機械の操作や自動車の運転等危険を伴う作業をしないよう指導すること。
より適切な用量の調節のためには、本剤の血中濃度の測定が望ましい。
発汗減少、特に夏期における体温上昇の可能性があるので、ゾニサミド投与中は特に小児では体温上昇に注意し、また、発汗減少、夏期における体温上昇の可能性がある。 このような症状が認められた場合には、水分補給を行い、できるだけ高温の環境を避け、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
抗てんかん薬で治療中の患者において、いくつかの適応症で自殺念慮や自殺行動が報告されている。 抗てんかん薬の無作為化プラセボ対照試験のメタアナリシスでも、自殺念慮や自殺行動のリスクがわずかに上昇することが示されています。 この解析では、ゾニサミド投与患者における自殺傾向（自殺念慮または自殺行動）の発生率は0.4％であり、プラセボ投与患者における0.2％と比較して高いことが明らかになりました。 自殺念慮または自殺行動の相対リスクは、てんかんを対象とした臨床試験の方が精神疾患などを対象とした臨床試験よりも高かったものの、絶対リスクの差は、てんかんと精神疾患の適応症で同程度でした。 このリスクのメカニズムは不明であり、入手可能なデータからゾニサルニドのリスク上昇の可能性を否定することはできません。 したがって、患者は自殺念慮や自殺行動の徴候がないか監視し、適切な治療を検討する必要があります。
ゾニサミドで治療した患者さんで腎臓結石が発生したことがあります。 ゾニサミドは、結石形成の既往、腎石症の家族歴、高カルシウム尿症などの腎石症の危険因子を有する患者には、慎重に使用する必要があります。 このような患者は、腎結石形成および腎疝痛、腎痛、脇腹痛などの関連する徴候や症状のリスクが高い可能性があります。 さらに、腎結石症に関連する他の薬剤を服用している患者さんは、リスクが高くなる可能性があります。 水分摂取量と尿量を増やすことは、特に素因となる危険因子を持つ患者において、結石形成のリスクを軽減するのに役立ちます。
高尿酸、非アニオンギャップ、代謝性アシドーシス（すなわち、慢性呼吸性アルカローシスがないのに血清重炭酸が正常基準範囲より低下）はゾニサミド治療と関連しています。 この代謝性アシドーシスは、ゾニサミドの炭酸脱水酵素に対する阻害作用による腎臓の重炭酸喪失によって引き起こされます。 このような電解質平衡異常は、プラセボ対照臨床試験および市販後のゾニサミド使用で観察されています。 一般に、ゾニサミドによる代謝性アシドーシスは治療初期に発生しますが、治療中のいつでも発生する可能性があります。
重炭酸減少は通常軽度から中等度（成人の1日用量300mgでの平均減少量は約3.5mEq/L）ですが、稀により重度の減少を経験する場合があります。 アシドーシスを誘発する条件や治療（腎疾患、重篤な呼吸器障害、てんかん重積状態、下痢、手術、ケトジェニック食、薬剤など）は、ゾニサミドの重炭酸塩低下作用に相加的に作用する可能性があります。 代謝性アシドーシスの兆候や症状、可能性が認められる場合は、血清重炭酸塩の測定が推奨されます。 代謝性アシドーシスが発現し、持続する場合は、ゾニサミドの減量または中止を検討する必要があります（薬剤の漸減を使用します）。 アシドーシスが持続しているにもかかわらずゾニサミドの投与を継続する場合は、アルカリ治療を検討する必要があります。
原因不明の発疹を発症した患者については、ゾニサミドの投与を中止することを検討する必要があります。
ゾニサミドを服用している患者で、発熱の有無にかかわらず重度の筋肉痛および／または筋力低下が発生した場合、血清クレアチンホスホキナーゼおよびアルドラーゼ値など筋肉損傷のマーカーを評価することが推奨されます。 高値を示した場合、外傷や大発作などの明らかな原因がない場合、ゾニサミドの漸減および/または中止を検討し、適切な治療を開始することが推奨されます。
ゾニサミド治療に関連して、スティーブンス-ジョンソン症候群の症例を含む重篤な発疹が発生したことがあります。
無顆粒球症、血小板減少、白血球減少、再生不良性貧血、汎血球減少、白血球増加の症例が報告されています。
膵炎の臨床症状および徴候を発現したゾニサミド服用患者には、膵リパーゼおよびアミラーゼ値を監視することが推奨されています。 膵炎が明らかになった場合、他の明らかな原因がない場合は、ゾニサミドの投与中止を検討し、適切な治療を開始することが望ましい＜6785＞その他の注意事項。 IgA、IgG等の血清免疫グロブリン異常があらわれることがある＜6785＞機械の運転操作能力への影響 眠気、注意力・集中力・反射運動能力の低下等があらわれることがあるので、投与中は機械の操作や自動車の運転等危険を伴う作業に従事させないよう指導すること。 小児及び青年に対する安全性及び有効性に関する対照臨床試験データは限られている。 高齢者での使用：高齢者と若い健康なボランティアで、単回投与の薬物動態パラメータは類似している。 高齢者でのゾニサミドの使用に関する情報は限られているため、高齢者での治療開始には注意が必要である。