By Lois Zoppi, BAR Reviewed by Liji Thomas, MD

ノルエピネフリンの働き

ストレスの多い状況によって生理的な変化が起こると、脳の中の黄斑部が活性化して、今度はノルエピネフリンの放出が起こります。 交感神経系では、ノルエピネフリンが神経細胞から放出され、様々な組織で闘争・逃走反応が引き起こされる。

ノルエピネフリンの神経伝達が低下すると、次のような症状が現れると考えられています：

• エネルギーレベルの低下
• 覚醒レベルの低下
• 注意力や集中力の低下
• 認知能力の低下。

精神疾患の治療におけるノルエピネフリン

ノルエピネフリン放出は、脳の広い領域に顕著な影響を与えることがあり、そのため精神疾患の治療において臨床使用が見出されました。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）およびセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）と呼ばれる抗うつ薬は、不安、うつ、ときには注意欠陥多動性障害（ADHD）の症状を緩和するために定期的に処方されています。 これらの抗うつ剤は、シナプス後脳細胞が利用できるセロトニンとノルエピネフリンの量を増加させます。 神経細胞によるセロトニンとノルエピネフリンの再取り込み（または吸収）を阻害することにより、これらの神経伝達物質が他の神経細胞に信号を送るためにより多く利用できるようにします。

新しいクラスの薬、SNRIは、セロトニンとノルエピネフリンの両方の活動を強化するので、SSRIよりも有効な抗うつ作用を持っているという証拠がいくつかあります。 しかし、SNRIはSSRIと比較した場合、より大きな副作用のリスクを伴います。 SNRIの副作用としては、

• 口渇
• 吐き気
• 神経過敏
• 不眠
• 眠気
• 頭痛
• めまい
• 食欲不振がある。

ノルエピネフリン値は精神状態に影響しますか？

うつ病とノルエピネフリン

うつ病の仕組みや理由について、数多くの説明があるにもかかわらず、抗うつ薬の臨床開発は、セロトニンやノルエピネフリンの取り込みを抑制したり、再取込みに焦点を合わせて行われています。 しかし、ノルエピネフリンがうつ病性障害に重要な役割を果たしていることを示唆する証拠がある。

研究では、うつ病患者と健常対照患者の死後のノルエピネフリン系に違いがあることが示されている。 また、脳内でノルエピネフリンが枯渇すると、ノルエピネフリン系の抗うつ薬で治療しても、うつ症状が再発することが研究により明らかにされています。 ノルエピネフリン量を増やすことに焦点を当てた抗うつ薬治療が、うつ病の治療に有効であることが明らかになった。 また、感情を調節する役割を担う大脳辺縁系には、ノルエピネフリンの神経節からの投射が供給されていることが分かっています。

不安とノルエピネフリン

SNRIは不安誘発性（不安誘導性）反応を引き起こすことがありますが、ノルエピネフリン系は間違いなく、様々な重症度の不安誘発性作用と不安解消性（不安軽減性）作用を持つ調節因子として説明する方がよいでしょう。

ノルエピネフリンは、恐怖に関連する行動の生成に関与する脳の部分である扁桃体を活性化する。 扁桃体はまた、海馬と線条体におけるストレスに満ちた記憶の長期保存を促進することができる。

慢性的なストレスにさらされると、ストレス反応システムの活動不足が生じ、ノルエピネフリンを含むニューロンが活性化することを示唆する説得力のある証拠が得られています。

ADHDとノルエピネフリン

ノルエピネフリンと別の神経伝達物質であるドーパミンが低レベルだと、人の集中力や持続力に影響し、ADHDの発症につながる可能性があります。 しかし、2つの研究により、ADHDの子どもたちの24時間尿サンプル中のノルエピネフリン濃度が高いという結果が発表されました。 尿中のノルエピネフリン濃度が高いほど、多動性が高いと言われています。 なお、神経伝達物質を測定するための採尿は完全な方法ではなく、脳のさまざまな部位にある神経伝達物質の量を測定したり、神経伝達物質が運ばれているか、正しく機能しているかを評価することは不可能なので、精神疾患の診断には使用されません。 しかし一般に、尿サンプルと脳や神経系におけるレベルとの間には十分な相関があり、この検査法にある程度のメリットを与えています。

まとめ

多くの精神疾患の正確なメカニズムは、多くの臨床治療が広く行われているにもかかわらず、まだ十分に解明されていない。 しかし，うつ病の原因を探る研究ではノルエピネフリンの減少が指摘されており，逆にADHDでは尿中のノルエピネフリン濃度の高さが重症度の上昇と相関していることが分かっている。 新しい抗うつ薬であるSNRIは、ノルエピネフリンの神経伝達物質を標的とし、より多くの副作用を示すが、セロトニンとノルエピネフリンの両方を標的とするSSRIよりも効果が高いと考えられている。

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引用

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