女性の性機能障害。 原因解明から治療まで

US Pharm.2008;33(11):Epub.
女性の性的機能不全(FSD)は、生涯を通じて、また世界中で女性のQOLに影響を与える非常に一般的な障害です。 米国では、国民健康・社会生活調査の結果によると、60歳未満の女性の約43%が何らかの性機能障害を経験しています1。性機能の障害は、閉経の開始以降、年齢とともに増加することが知られています。 2 その他、糖尿病、高血圧、心血管疾患、癌、外科手術(特に骨盤底部手術)、および特定の薬剤の使用などの医学的合併症が関与している可能性があります3。
女性の性的障害の分類
米国泌尿器科疾患財団および米国精神医学会によると、女性の性的障害は、欲求低下および性的嫌悪の障害、覚醒、オーガズム、および個人的苦痛につながる性的痛みの4つに大別することができます4、5。 性的興奮を得られない、または維持できない(膣潤滑、感覚および膣筋弛緩の減少または欠如などの症状)ことは、性的覚醒の障害に関連しています。 十分な刺激にもかかわらず、オルガズムの再発または持続的な遅延、あるいは到達不能は、オルガズム障害を定義します。 性交疼痛症(性交に伴う性器の痛み)および膣痙攣(挿入を妨げる膣の不随意筋痙攣)は、一部の女性における性的痛みの障害の特徴である。 重要なことは、これらのFSDの症状は、様々な心理的、身体的、医学的原因に起因しており、効果的な治療が行われる前に同定されなければならないことである。
FSDの原因
FSDの病因は多因子性である。 一般的な身体的および精神的状態;以前の性的経験;ストレスのレベル、教育および雇用;社会経済的状態;文化的および民族的アイデンティティ;関係の力学;およびパートナーの存在および健康状態はすべて女性の性的アイデンティティに寄与し、通常の性的行動を規定する。 20

感情や人間関係の問題に関連する心理的要因;うつ病と抗うつ剤の使用;および自尊心と自己認識の低さは、最も一般的で、しばしば治療が最も困難なFSDの原因である6、7。 さらに、精神疾患や抗精神病薬の副作用は、時にFSDの症状として現れることがあります。
女性の身体は、生涯を通じてホルモンの影響や不均衡の影響を受け、特に妊娠や更年期など、性生理に影響を及ぼすことがあります。 妊娠自体は一般的にセックスへの関心の低下と関連していますが、産後3ヶ月で23%から57%の女性が、6ヶ月では40%近くが性欲減退を報告しています8、9。授乳中の女性は、この時期にエストロゲン産生の減少に伴う膣乾燥の増加をしばしば報告し、性交疼痛症は自然の出産過程そのものと関連しているかもしれません10。 女性の身体が更年期に移行するにつれ、卵巣エストロゲン産生の停止は、尿路性器萎縮および性的反応の低下と関連します。11 これらの身体的変化は、しばしば血管運動症状、気分変調、感情不安定および幸福感の低下を伴い、性的機能およびQOLに悪影響を及ぼします12。
糖尿病、高血圧、高脂血症、腎臓病、動脈硬化、外傷などの血管疾患は、膣や陰核の血流低下や性機能の障害と関連しています13,14 喫煙は、男女ともに性器の血流低下と関連しています15。 性機能障害は、間質性膀胱炎、尿失禁、膀胱排出障害、性感染症、骨盤内炎症性疾患などの泌尿器科感染症や状態に悩む女性によく見られる症状です16。 骨盤の手術、中枢神経系の疾患、および脊髄損傷は自律神経機能障害を引き起こし、覚醒およびオーガズムの障害と関連している18,19
多数の薬剤が性的機能障害を引き起こすと確認されてきた。 20 薬剤に関連した性的副作用を経験している女性患者の情報は少なく、しばしば症例報告や逸話的証拠に基づく。 さらに、降圧剤と冠動脈疾患の場合のように、基礎疾患の発現と進行は、薬物療法の有害な結果と区別することができない。

Nonpharmacologic Interventions
現在、FSDを持つ女性のケアを指示する治療ガイドラインやコンセンサス・ステートメントは存在しない。 FSDの症状に関連する原因因子は多様であるため、ライフスタイルの修正、身体的および心理的原因への対処、セックスに関連する行動習慣の変更が、FSDの治療における優先的な最初のステップであり、適切に対処すれば症状の逆転をもたらす可能性がある。 禁煙、禁酒、食生活の改善、ストレス解消法の取り入れ、日常的な運動、糖尿病や高血圧などFSDになりやすい病状の治療は、女性の性機能を改善することが報告されている必須のライフスタイル改善です。 女性の性的機能不全の原因および症状によっては、バイブレーターまたは電気刺激装置の使用、潤滑剤、骨盤底筋強化運動、および性的体位の変化などを含む性交に関連する物理的な修正が満足度の向上に役立つ場合がある23,24。 性器への血流不足が原因で生理的覚醒障害を持つ女性が、非薬物療法的なクリトリス刺激真空装置であるエロス・クリトリス療法装置を使用したところ、覚醒、感覚、オーガズム、性的快感全般が大幅に改善したことが報告されています25,26。 セックスセラピストによる心理療法やカウンセリングは、機能不全が人間関係の葛藤や過去の性体験、感情的な問題、不安、うつなどに関連している女性にとって特に重要です。27 FSD患者における認知行動修正プログラムの効果を評価するために行われた臨床試験で、女性は治療後に態度の改善、性的楽しみの増加、性的機能不全を訴える可能性が少ないと報告しました28。 女性における性的機能不全の症状には複数の複雑な要因があり、しばしば共存するため、治療成果を最適化するために、非薬理学的および薬理学的な介入が一般的に併用される。
薬理学的介入
歴史的に、FSDの女性は、性的機能性を改善するためにホルモン補充療法と膣潤滑剤に頼ることに限定されてきた。 より最近では、シルデナフィルやアルプロスタジルなど、男性の勃起不全の治療に成功した薬剤が女性で研究されている。29,30 これらの薬剤の臨床効果は一般的に低く、時には適応外で使用されているが。 最近まで、女性の性機能不全の治療に適応のあるFDA承認の薬剤はありませんでした。 2007年4月、FDAは合成共役エストロゲン製剤B(エンジュビア)の適応を拡大し、更年期に伴う中等度から重度の膣乾燥症、性交疼痛症、外陰部および膣萎縮症の治療に適用することになりました31。 32 FSDの様々な障害の治療に使用される薬剤の比較は、表3に記載されています。

エストロゲンまたはテストステロンによるホルモン補充療法は、特に更年期および閉経後の女性における性的機能不全と関連していると考えられる減少したレベルを補充するために利用されている33。 34,35 その有効性はよく知られているが、ERTは一般に膣や血管運動機能障害とは無関係の症状を持つ女性には適応されない。 静脈血栓症を含むERTに関連するリスクは、よく知られている。 アンドロゲンレベルも年齢とともに減少するため、テストステロン欠乏症または血清テストステロンレベルの低さに関連する症状である性欲および満足度の低下を報告する女性は、テストステロン補充療法から利益を得られるかもしれませんが、最近の発見では血清テストステロンの低レベルが実際に性機能障害と関連しているという証拠はないことが示唆されています36-38。テストステロン補充療法の長期にわたる有効性および安全性に関するデータは不明です。 エステル化エストロゲンとメチルテストステロン(Estratest;Estratest HS)を含むエストロゲン-テストステロン配合剤も利用されており、エストロゲン補給だけでは緩和されない更年期症状に対して承認されています;また、特定の性機能障害に対して適応外で使用されることもあります。
血管作動薬、特にホスホジエステラーゼ阻害薬は、男性の性機能障害の領域で大きな注目を集めている。 女性では、シルデナフィルは環状グアノシン一リン酸の代謝を低下させ、一酸化窒素を介した血管拡張と膣平滑筋とクリトリスの弛緩をもたらすことで作用します。 閉経前および閉経後の女性を対象とした臨床試験のデータでは、若い女性では覚醒、オーガズム、性的妄想および活動の改善を経験し、高齢の女性では満足度と全体的な性機能において最小限の有意でない改善を経験しており、矛盾しています39,40。 血管拡張特性を持つα-アドレナリン受容体拮抗薬のフェントラミンは、覚醒を高め、膣の潤滑性を高めることが報告されている。
性機能障害が抗うつ薬の使用に関連している女性の場合、ブプロピオン(ノルエピネフリンとドーパミンの再取り込みを阻害することによって効果を発揮する薬剤)に切り替えると緩和が得られるかもしれません。 ブプロピオンは、選択的セロトニン再取り込み阻害剤による性的機能不全の治療において研究されており、覚醒と性的満足度において統計的に有意な改善と関連している43,44。 この薬剤は、1つの小規模臨床試験において、クリトリスの血流、覚醒、潤滑、およびオルガズムの増強と関連していた。しかし、その有用性は、用量制限による吐き気、嘔吐、およびめまいによって制限されている45, 46
Alprostadil, a prostaglandin analog available in injectionable form for use with men in erectile dysfunction, has been investigated as a topical genital cream for sexual arousal disorder in women.勃起障害の男性に注射剤として使用可能なこの薬剤は、局所性器クリームとして研究されている。 臨床試験の結果はまちまちですが、この薬剤は一般的に良好な忍容性を持っています。 30
結論
性的機能不全は,米国および世界中で何百万人もの女性に影響を及ぼしている。 薬剤師は、この障害に苦しむ女性患者にとって開始するのが難しいかもしれないコミュニケーションを開くことによって、この障害に苦しむ女性患者との協力関係を構築するのを助けることができる。 また、薬剤師は、FSDに対する非薬物的および薬物的介入について患者を教育する上で重要な役割を果たすことができる。

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