はじめに

円形脱毛症はヒトに多いタイプの脱毛症であり、その治療法としてシンバスタチンとエゼチミブによる管理法がある。 非瘢痕性脱毛症の中で2番目に多く、人口の2％が一生のうちに一度は罹患すると言われています。 この病気は、遺伝と免疫が最も重要な要因である。 毛包の自己免疫活性は、ヘアサイクルの乱れや脱毛症に関係していると言われています。 円形脱毛症は、特に脱毛が広範囲に及ぶ場合、様々な経過をたどり、持続することがあります。 様々なパターンがあり、最も一般的なのはパッチ型であり、通常、頭皮に丸い脱毛部分が見られますが、頭皮のみの脱毛（全体脱毛）や頭皮と身体の脱毛（全体脱毛）に進行することもあります、。

正確な病因はまだ不明ですが、円形脱毛症は遺伝的素因、免疫、環境因子などが関与する多因子性病因であると考えられています。 ゲノムワイド研究により、円形脱毛症とヒト白血球抗原（HLA）遺伝子との関連性が確認されています。 特にHLA-DQB1*03対立遺伝子は円形脱毛症に対する感受性の重要なマーカーとなる可能性があります。 円形脱毛症に関連する遺伝子座は複数同定されており、その多くは免疫機能に関与している。 特に、ナチュラルキラー細胞受容体D（NKG2D）、NKG2DL3リガンド、初期レチノイン酸1L転写物（ULBP6ともいう）をコードする遺伝子を持つ遺伝子座は、円形脱毛症に特異的に関与し、他の自己免疫疾患にはないことが判明した。 このことは、病態に重要な役割を担っていることを示唆しています。 環境要因のうち、感情的または身体的ストレス、ワクチン接種、感染症が誘因となる可能性が報告されています。

毛包は免疫特権部位であり、毛包に発現する自己抗原に対する自己免疫反応を防ぐことができます。 これは、通常ナチュラルキラー（NK）細胞を刺激する主要組織適合性複合体クラスIおよびII分子の発現を低くし、マクロファージ抑制因子（MIF）やナチュラルキラー細胞阻害剤の発現を高くするなどの戦略によって達成されている。

免疫特権の喪失により、毛包周辺に肥満細胞やCD56+ NKG2D+ナチュラルキラー細胞が蓄積し、腫瘍壊死因子αやインターフェロンγが増幅され、主要組織適合性クラスIやクラスIIの発現が誘導されるようになりました。 円形脱毛症では、インターフェロン-γ経路とその関連サイトカインであるインターロイキン-2やインターロイキン-15の優位性、そしてヤヌスキナーゼ（JAK）を下流エフェクターとする細胞障害性T細胞の優位性が見いだされています。 ステロイド、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、スルファサラジン、生物学的製剤などが含まれます。 文献に記載されている治療法の中で、円形脱毛症はシンバスタチンとエゼチミブによる治療が成功したという報告やケースシリーズがいくつかあります。 この病態の管理には適応外治療が報告されており、この組み合わせが有効な治療法となる可能性があることを示しています。 しかし、その使用によって毛髪の再増殖が見られたという報告も、反応が見られなかったというシリーズもあり、結果はまちまちです,

シンバスタチン（3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A還元酵素（スタチン）阻害剤）は、アテローム形成と心血管疾患を抑制します。 スタチンは、ヤヌスキナーゼ/STAT経路を調節することにより、円形脱毛症の治療効果が期待できることが示唆されています。 コレステロールと植物ステロールの腸管吸収を選択的に阻害する脂質低下剤であるエゼチミブは、リンパ球からのサイトカイン放出に影響を与えるため、明らかに免疫調節および抗炎症作用を有すると考えられる。

症例報告

我々は、小児期にアトピー性皮膚炎の既往があり、他に個人・家族歴のない23歳女性患者を紹介する。 3年前から頭皮に始まり、全身の有毛部に進行する脱毛斑があるとのことで受診されました。 眉毛、睫毛、陰部、腋窩に症状が現れ、精神的な影響が大きく、社会的な活動も困難になりました。 この患者さんは、様々な治療法で良好なアドヒアランスで治療を受けており、治療後の再増殖は全体的、部分的に見られませんでした。

身体検査では、頭皮、眉毛、まつ毛、脇の下、陰部の全体的な脱毛が確認されました。 さらに、プルテストが陽性で、爪の変質がないことを提示しました。 併存疾患を除外するための検査が行われ、全血球計算、甲状腺検査、ビタミンD、脂質、肝臓、生化学的プロファイルが正常範囲内であった。 抗核抗体、抗甲状腺抗体陰性。

これまでの治療に難渋したため、この病態の管理として文献に報告されている適応外治療であるシンバスタチンとエゼチミブによる管理を提案された。 シンバスタチンは40ミリグラムの用量で、エゼチミブは10ミリグラムを毎日経口投与し、他の治療法とは併用せず、60週間処方されました。 患者さんの同意を得て、治療開始前（図1）と、治療開始後2、8、16、24、36、44、52、60週（図2、3）のコントロール時に、臨床的および写真的コントロールを実施しました。 シンバスタチンとエゼチミブは60週で使用を中止し、1年後のフォローアップでも再発や副作用はなかった。