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| ORIGINAL ARTICLE | ||||||||||
Neurofibromatosis Type 1の患者における頭皮毛の渦巻きパターン。 A case-control study
通信先: Source of Support: なし、利益相反。 なし |
前毛旋毛は、時計回りでも反時計回りでもトリソミー21やプラダーウィリー症候群でよく見られ、小頭症、ルビン・タイビ症候群、Xリンク性精神遅滞とは関連がなく、数例のみの報告であった．2つ以上の毛包の共存は、精神遅滞、自閉症などの発達障害や神経疾患、てんかんと関連しており、二頭症や三頭症などの頭蓋骨の欠損と相関している。 さらに、多毛は顔面異形症や小斑点型乾癬などの炎症性皮膚疾患と関連しています。
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図2：神経線維腫症1型患者の前頭部時計回り毛髪渦 クリックして表示 |
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図3：神経線維腫症の患者における前額部の毛髪渦 対照の時計回りの頭頂部の二重旋毛 クリックして表示 |
一方、健常者でも起こりうることではあるが、毛髪旋毛の欠如は小頭症や脳梁に関係すると言われていた。
臨床の現場では、つむじが見落とされがちである。 頭頂部に限局していない場合や頭皮に複数の毛髪が存在する場合は、毛髪の渦のパターンに注意する必要がある。 本研究の目的は、ボローニャ大学（イタリア）の皮膚科クリニックに6カ月間通院した小児患者を対象に、つむじのパターンと神経線維腫症1型（NF1）の関連性を検討することである。
 材料と方法 |
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2019年9月から2020年1月末に行った前向き単心的観察研究では、数、スピン、登録されました。 NF1に罹患した小児（米国国立衛生研究所の合意形成会議で報告された診断基準による）と、急性一過性の皮膚疾患に罹患し、同期間にボローニャのサントルソラ＝マルピーギ大学病院の小児皮膚科救急ユニットに紹介された対照小児患者の毛旋の位置と場所を比較しました。 対照群には，遺伝性症候群や遺伝性皮膚疾患はなかった。
すべての患者は，両親がインフォームドコンセントに署名した後に組み入れられた。 すべての患者において，頭皮の詳細な分析が行われた。 つむじの数、位置（頭頂部、前頭部、後頭部）、方向（時計回り、反時計回り）の3つの可変因子を組み合わせてつむじパターンを求めた。
除外基準は、頭皮の毛パターンの正しい評価ができないことであった。 瘢痕性脱毛や可逆的脱毛を特徴とする疾患，円形脱毛症の存在，あるいは皺の寄った髪や非常に長い髪を持つ患者におけるグルーミング技術の使用といった非病理的条件は，患者の採用を禁じた。
主要エンドポイントは，調査集団における対照者に対する患児の頭皮毛パターンの頻度を評価することであった。
あらゆる毛髪の渦巻きパターンについて、二項変数として表される罹患者と非罹患者における頻度の統計的相関が、二項ロジスティック回帰により分析された。 比率は95％正確信頼区間で推定し、統計的有意性はP < 5% (0.05)で評価した。 すべての分析はIBM® SPSS® Statistics for Windows Version 23.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) を用いて行われた。 すべての検査は、医療倫理に関するヘルシンキの原則に従って行われた。
| 結果 |
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全体で501名の小児患者、すべて白人が研究に参加し対照となった（年齢中央値：11.22歳、標準偏差：6.32、女性/男性比：1.13）。 表1：神経線維腫症1型と対照群における頭皮毛髪の渦巻きパターン
クリックして表示
報告された臨床症状は、多い順に、感染性皮膚疾患（234/501、46.0%）であった。7%）、外因性皮膚炎（108/501、21.6%）、皮膚熱傷（47/501、9.4%）、パラウイルスまたは感染後皮膚発疹（43/501、8.6%）、蕁麻疹および/または血管性浮腫（38/501、7.0%）であった。6％），発疹性疾患（25/501，5％），薬物有害反応（6/501，1.2％）。
NF1患者は56名（年齢中央値：13.9，SD：5.4，女性/男性比：1.56）であった。 NF1の家族歴が陽性であったのは37/56例であった。 NF1に罹患した患者の毛髪旋毛のパターンを.1423に示す。対照群の大多数は，時計回りに回転する毛髪旋毛を頂点部に1つ認めた（352/501：70.3%）のに対し，患者の15.7%（76/501）だけが，反時計回り方向の頂点部1つの旋毛を有していた。 2つの頭皮渦が検出された症例は12.4％で、頭頂部が再び最も多い局在であった。 66.1%の症例では、頭皮の2つの渦が同じ領域に局在していた。 2つの渦のスピンは、8組の渦（19％）では時計回りに、2組の渦（4.8％）では反時計回りに、残りの71.4％では反時計回りと時計回りのパターンで組み合わされていた。 三重の頭皮旋毛は非常にまれであり、9人の患者でのみ検出された。
統計解析の結果，前頭部のつむじの位置とNF1には正の相関があり（P < 0.001），一方，頭頂部の位置とNF1には負の相関が認められた（P < 0001）
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Table 2: Linear and logistic regression Click here to view |
| Discussion |
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Hair Patterningの研究は長い歴史がある。 臨床医が毛髪の渦巻きに関心を持つ理由は、かなり様々である。 何よりもまず、頭皮の毛髪パターンは生まれてから死ぬまで変わらず、簡単に識別できる徴候である。
毛髪方向パターンの決定要因に関する複数の非相互排他的理論が提唱されてきた。 最も古く、現在も最も有力なのは力学的理論である。力学的理論では、土台となる脳のドーム状の成長が毛髪の方向性の傾斜に影響を及ぼすとされている。 これは、胎児期に毛包が成長する過程で、成長中の組織が皮膚に及ぼす伸縮が重要な役割を果たすというものである。 したがって、胎児期の最初の18週間以内に発生する脳の早期発達障害（脳梁、頸部神経溝、二頭筋、小頭症など）はすべて、頭皮内の毛包形成の確立に重要であり、頭皮の毛髪パターンの異常をもたらす。 神経外胚葉に由来する毛包前駆体は、表皮の成長張力が下層に比べて相対的に増大するため、傾斜した角度で下層の間充織に侵入する。 毛包が形成する皮膚との傾斜角度は、近接した毛包群では高度に保存され、その結果、毛路が形成されます。 その結果、頭頂部の狭いつむじから頭頂部の毛流が遠心力で進行し、頭皮全体を覆うようになります。
頭皮のつむじの形成に関する最近の進歩は、組織拡張器を用いて豚の皮膚に高い皮膚表皮剪断力を生じさせたポールによってもたらされました。
頭皮のつむじの形成は、胚発生時に機械的な張力が不足している部位で形成されるという遺伝的要因が提唱されている。 この説は、左利き、反時計回りの頭皮旋毛、言語中枢の非典型的な右半球の位置の研究に基づく調査によって検証されている。
さらに、代謝的な病因が提唱されている。 この説は、毛包が等間隔に並んでいるという観察結果を裏付けるもので、成長促進因子と成長抑制因子の活性が、頭皮内の毛包単位の分布を整えていることを示唆している。
被毛につむじを持つ哺乳類に関する最近の研究では、その変異は、膜貫通型Wnt受容体の大きなファミリーの一員であるFrizzled 6を含む組織極性シグナルに関わる遺伝子の配列変異から生じる可能性があることが示された。 毛をパターン化するのと同じシステムが、遺伝的な脳の異常の発生を調節する役割も果たしているのかもしれない。
Mooreらは、上皮成長因子（EGF）を投与した雄マウスの第一毛の成長を研究した。 著者らは、EGFが毛包の発達に関与していることを示し、雄マウスにEGFを投与すると、直径と長さの減少を特徴とする曲がった単毛が局所的に発達し、その結果、つむじが形成されることを明らかにした。 この発見は、NF1に特徴的なシュワン細胞腫瘍の発生におけるEGF-受容体（EGF-R）の役割に関する現在進行中の議論と結びつけば、興味深いものになる。 EGF過剰発現遺伝子型は、NF1の臨床的特徴の早期発症と関連していた。 また、15-16週目の胎児では、EGFの免疫反応性が表面上皮のレベルで検出された。 皮膚では、最も染色強度が高いのは毛包のオスティアに局在していた。 外根鞘と、乳頭の上の内根鞘のヘンレ層は、ともに免疫反応が陽性であった。 EGFのシグナル伝達パターンが、どのように異常なつむじパターンの発生を規定するのかは不明であるが、一方で、このプロセスが胚の初期に達成されることは確かである。
つむじ形成に関する異なる仮説を組み合わせることにより、NF1マウス腫瘍モデルですでに証明されているEGF-Rの過剰発現が、頭皮の異なる部位に応じて変化する可能性が考えられる。 EGFによる代謝反応が毛包単位の成長シグナルを引き起こし、頭皮の分布と向きを変える可能性があります。
本研究の結果は，非典型的な前頭部のつむじは，正常対照者でもまれに検出されることがあるが，NF1の前兆となりうることを示している。
頭皮の二重つむじとNF1には有意な関連性は認められなかった。 我々のシリーズでは，頭皮二重旋毛の有病率は，大多数が頭頂部にあり，対照群では12.37％，NF1患者群では14.28％であることが示された。 対照群に認められた有病率は，文献で報告されている4.5％の2倍であり，非常に驚くべき結果である。
収集された結果は，対照群とNF1患者でそれぞれ1％（6/579）および19.7％（12/66）の前頭部旋毛の有病率を示していた。
SmithとGongは、200人の白人小児における頭皮のつむじの特徴を明らかにし、10％の中程度の眉毛内側のパタンのout flareと7％の前髪のupsweepを記述したが、これは前頭部のつむじの形成を意味するものではなかった。 1423>
| 結論 |
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文献上、NF1患者の頭髪方向異常に関する証拠はほとんどない。 前頭部の毛髪の渦巻きの局在はNF1と関連しているが、焦点を絞った症例対照研究はまだ不足している、、、。 米国国立衛生研究所のNF1の診断基準は、通常、幼少期には観察できず、後期に発症するため、新生児期の頭皮の渦の評価は重要性を増す。
資金援助およびスポンサーシップ
なし。
利益相反
利益相反はありません。
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