精神科医やその他のメンタルヘルス専門家は、ADHDの病因や症状管理における食事と栄養の役割についてよく質問されます。 この記事では、特定の食品や添加物の除去、他の食品や栄養素の摂取がどのように症状に影響を与えるかを含め、ADHDの症状に対する食事の寄与的な役割について検討する。 8602>
除去食の役割
除去食は、1970年代からADHDの症状を管理する上で考慮されており、小児アレルギー専門医のFeingold1が、他の食品と一緒に色素や保存料などの食品添加物の除去を推奨したのが始まりです。 Feingoldは、抗原性の高い食品（アレルギーや不耐性を伴うことの多い食品）がADHDの子どもの行動（運動過多）に悪影響を及ぼすと理論付けました。 ファインゴールドの食事療法に基づき、これらの食品を除去したところ、子供の行動が著しく改善されたという多くの家庭からの報告があったものの、有効性調査による初期の結果は決定的なものではありませんでした。 8602>
過去20年間、ADHDの食事介入に対する科学的関心が再び高まっている。 サウサンプトン大学の無作為化二重盲検プラセボ対照試験において、食品着色料および保存料の消費は、3歳児および8歳児および/または9歳児のコミュニティサンプルにおける多動行動と関連することが明らかになった2,3。 この研究は臨床サンプルではなくコミュニティから構成されているが、この発見は、少なくとも一部の多動児については、Feingoldの食事療法の理論的基盤の再考につながった。
Southampton研究参加者の遺伝子型に関するさらなる調査により、食品添加物に対する個人の反応に貢献しうるメカニズムが明らかになった。 Stevensonら4は、ADHDの子どもにおいて、ヒスタミン作動性システムの変化に関連するヒスタミン遺伝子多型が、特定の食品添加物に対する反応の違いを説明することを示唆している。
メタアナリシスでは、子どもの約8％に対して、特定の食品、添加物、食品着色料を除去すると、ADHDの症状が著しく改善することが示されている。 こうした結果を受けて、ヨーロッパのいくつかの国では、特定の人工着色料が子どもの行動に悪影響を及ぼす可能性があることを示す証拠が強いため、その使用を禁止しており、一方で子どもには栄養的な価値はありません。 しかし、Niggらの研究6では、教師による報告や観察者による測定では、その影響は有意ではなかったことに留意する必要があります。 理想的には、食品添加物、特に染料を除去することを家族に期待するのではなく、食品供給における染料や保存料などの成分を最小限にすることである。 色素や添加物の除去には患者の負担がかかりますが、これらの成分は健康上の利益をもたらさず、純粋に「美的」なもので、食品メーカーが子どもたちにもっと加工食品を食べるように仕向けるために使用します。
ADHDの症状に対する食品添加物や色素の影響を調査した研究として、The Impact of Nutrition on Children with ADHD (INCA) 研究があります7。 この研究では、完全なオリゴアンチジェニックダイエットや「少数食品ダイエット」（小麦、乳製品、特定の肉類、炭水化物、果物、野菜など、他の潜在的アレルゲンも除去すること）の効果も検証しています。 少食ダイエットでは、数週間（2～5週間）は食物制限が継続され、数種類の低アレルゲン食物（例、米、七面鳥、レタス、梨、水）のみを食べることができ、その後は徐々に広範囲の食物を再導入している
こうしたダイエットの実施は、食物制限のために盲検化が困難となり問題である。 さらに、このような介入のための支援または指導を行うことは、ほとんどの精神保健専門家にとって専門外である。 家族にとっても、このレベルの食事制限を維持することは困難である。 それでもなお、INCA試験は、ADHDの患者において有意な症状の軽減を実証した。 しかし、この研究では、免疫グロブリンE（IgE）およびIgGレベルと高度制限食への曝露との関係を示すことができなかったため、そのメカニズムは不明である
195人の参加者を含む6件の対照試験で、除去食/オリゴ抗原性食の効果サイズが0.29と報告されている6 所見では、ADHDの子どもの約3分の1は優れた（3382>40％の症状軽減）反応を示したとされている。 しかし、CatalÃÃ-Lópezらによると8、除去食研究は、方法論的異質性によって著しく妨げられ、効果量が小さいか不正確なため、慎重に解釈する必要があるという。 少数派のADHDの子どもにとって、数少ない食品による食事療法は行動および/または認知の変化をもたらすかもしれないが、この治療法が有効なサブグループを特定することは困難であることが分かっており、やはり、食事療法は家族にとって大きな負担となる。 同様に、セリアック病患者におけるグルテン不耐性と多動性症状の関連性はあるものの、ADHDとセリアック病の明確な関連性を裏付ける証拠はありません。9 オリゴ抗原食の一環として、乳製品と小麦・グルテンを除外することにより、行動面での改善が認められます。 しかし、これらの効果が、これらまたは他の抗原性食品を除去したこと自体の結果なのか、あるいは腸内細菌叢の変化などの二次的要因によるものなのかは明らかではない。
砂糖の役割
ADHD症状の発現における砂糖の役割の考察は、砂糖を摂取すると子どもの間で多動が増加するという観察から生まれた。 横断的な研究では、砂糖を含む清涼飲料水の消費と多動性との間に直線的な関連があることが示されている10。 しかし、この関連性の背景（例：子どもの誕生日会）を考えると、砂糖の消費と多動性の真の関係は、大量の砂糖を消費する環境や状況要因に影響されている可能性がある。
砂糖の短期消費はADHD症状と関連しないことがある程度確立されているが、 Johnsonら11は、砂糖の慢性過消費はドーパミン調節に影響を与え、したがってADHDの病因となる可能性があると理論的に考えている。 実際、米国小児科学会では、心身の健康をサポートするために、砂糖を1日の総カロリーの10％未満（2～19歳の子どもで1日およそ小さじ6杯）に制限することを推奨しています＜8602＞＜4019＞食事全体のアプローチ＜8602＞＜4019＞多くの家族が、単に健康な食事をすればADHDの症状がよくなるか、と質問しています。 一部の人にとっては、それは本当かもしれません。 ある種の食事パターンがADHDの症状と関連しています。 精製炭水化物、砂糖、ナトリウム、総脂肪、飽和脂肪の摂取量が多く、オメガ3脂肪酸、食物繊維、葉酸の摂取量が少ないことを特徴とする西洋式の食事を摂取する青年は、交絡する変数を制御しても、ADHDの有病率が高いことが示されました12。 ADHDと食事の質の低さの間に観察された関係は、ADHDを持つ個人が、より高い衝動性と報酬嗜好性の結果として、非罹患者の仲間と比較してより悪い食事の選択をする可能性があるという双方向性であるかもしれない。
健康な食事をすることは一つの検討材料だが、50年または100年前と比較して21世紀に消費する食品の栄養組成も考慮すべき要因である。 1940年代の20種類の果物や野菜のミネラル組成を1990年代の同じ果物や野菜と比較すると、著しく低くなっています13。肥料、殺虫剤、大量の灌漑で生産された高収量の作物は、これらの栄養素の著しい枯渇につながるかもしれません。
一部の家族にとって、新鮮な野菜を含む未加工食品を販売するスーパーマーケットにアクセスできないために、健康によい食事をすることが困難になっています。 「食品砂漠」とは、一般に社会経済的に低い層の住民が、コンビニエンスストアやファーストフード店で手に入る品揃えによって制限されている地理的な地域のことである。 フードデザートでは、食事の選択肢が塩分や不健康な脂肪分、糖分の多い加工食品に限られ、新鮮な果物や野菜、全粒粉はほとんど、あるいは全く手に入らない傾向にあります。 そのため、良識のある親であっても、食生活の乱れに対処するのに苦労することがあります。 8602>
個々の栄養素によるサプリメント
ADHDの子どもにおけるオメガ3およびオメガ6の血清レベルの低下は、多価不飽和脂肪酸（PUFAs）の吸収不良および/または代謝上昇のいずれかを示唆しています。 神経生理学的特性から、PUFAは神経シグナル伝達、シナプス機能、神経伝達物質調節などの神経学的プロセスにおいて保護または調節的な役割を持つ可能性がある。
ADHDの個人におけるPUFAの対照治療試験からの知見は、この集団に対する全体の効果量が小さいにもかかわらず、症状の変化がかなりの少数で有意であると考えられることを示している。 ADHDの子どもにおけるオメガ3脂肪酸の減少、および症状の中程度の改善（効果量の推定範囲は0.18～0.31）を示す研究があることから、既存の治療法と並ぶ妥当な選択肢である14
単一のビタミン、ミネラル、アミノ酸などの他の微量栄養素サプリメントの結果は一貫していない。 多くの研究者が、ADHDの人々の異常な生化学的経路間の複雑な相互作用のためか、単一の栄養素の介入はADHD症状の改善に有効ではないかもしれないと結論づけている。 高度に代謝的に活発な脳を維持するために必要な栄養素の範囲を考慮すると、最適な脳機能に必要なビルディングブロックを提供するために、栄養素の組み合わせで補充することは論理的である。
多成分、広域スペクトル微量栄養素
歴史的に、ADHDの治療における広域スペクトル微量栄養素（BSM）の試験は、おそらく非常に少量の投与による有意ではない効果、または大量投与による毒性と副作用の問題の結果として、論争に取り囲まれてきました。 しかし、過去10年の間に、ADHDの中核的な症状を治療するのに十分な量であり、かつ毒性レベル以下のBSMを利用した試験が数多く行われています。 BSMの組成や投与期間はさまざまですが、すべての試験で、ADHDの中核症状や感情調節を含む行動機能に著しい改善が見られました。 15
2つの無作為化臨床試験では、ADHDの成人および小児において、ADHD症状（特に不注意）や感情調節を含む複数の機能領域において、小から中程度の効果量で有意な改善が示されました16,17。 ADHDの成人被験者の1年後の追跡調査では、BSM式を継続した20％において、ADHDの症状は非臨床域にあり、ベースラインから有意に改善していることが明らかになった18
ADHDに対するBSMの効果については、ADHDのBSM試験の大半が、薬を使わない個人に対して行われていることに注目することが重要である。 BSMを刺激性薬物の補助的治療として用いることには注意が必要ですが、初期の研究では、栄養素と一緒に摂取する場合、場合によっては薬の投与量を（医師の監視のもと）減らす必要があることが示唆されています19。 投与量の減少は、栄養素が薬物を増強するために可能であると考えられており、それゆえ、併用に対する注意と医師の監視の必要性がある。
ここで紹介した多成分試験はすべて有望であるが、効果についてより明確な勧告を行うには、薬物を服用している臨床集団を含む再現性と長期試験が必要である。 試験において安全性に関する重大な懸念はなく、少なくとも短期的には、栄養素が機能または一般的な健康の血液マーカー（例：血液学、肝臓または腎臓の機能）に悪影響を与えていないことが示唆されました。 胃腸の不調などの副作用は、一般的に軽度で短時間であり、食事や水と一緒に錠剤を服用することで緩和されます。
結論
特定の添加物および/またはアレルギー物質の除去、および栄養豊富な食品の消費という食事が、ADHDにおいて役割を果たすことを示す研究が増えてきています。 これらの食事の変化の効果は小さく、遺伝的多型や食物過敏症などの個人間差によるものかもしれない。 しかし、食事介入だけよりも説得力があるのは、最適な脳機能に必要な栄養ビルディングブロックを高用量で、しかも安全に提供するオメガ3脂肪酸および/またはBSM処方のサプリメントの研究である。
謝辞-Dr Johnstoneは、NIH-NCCIM 5R90AT00892403により、オレゴン州ポートランドの国立自然医療大学とHelfgott研究所の支援を受け、またオレゴン健康科学大学児童・青年精神医学科からも支援を受けています&。
情報公開：
ラクリッジ博士はニュージーランド、クライストチャーチのカンタベリー大学心理学部臨床心理学教授です。 Dr Taylorは沖縄科学技術大学院大学（日本、沖縄）の専門研究員です。 ジョンストン博士は、国立自然科学大学ヘルフゴット研究所研究員、オレゴン健康&科学大学児童・思春期精神医学科心理学・臨床研究員、オレゴン州ポートランド、
本論文の主題に関する利害関係を報告しない
1. Feingold BF. 人工食品香料・着色料と関連した運動過多と学習障害。 Am J Nurs. 1975;75:797-803.
2. Bateman B, Warner JO, Hutchinson E, et al. The effects of a double blind, placebo controlled, artificial food colourings and benzoate preservative challenge on hyperactivity in a general population sample of preschool children.プラセボ対照二重盲検法による、就学前の子どもの一般集団における、人工着色料と安息香酸塩防腐剤への挑戦の効果。 Arch Dis Child. McCann D, Barrett A, Cooper A, et al. Food additives and hyperactive behaviour in 3-year-old and 8/9-year-old children in the community: a randomised, double-blinded, placebo-controlled trial（コミュニティにおける食品添加物と多動性行動：無作為化二重盲検プラセボ対照試験）。 Lancet。 2007;370:1560-1567.
4. Stevenson J, Sonuga-Barke E, McCann D, et al. The role of histamine degradation gene polymorphisms in moderating the effects of food additives on children’s ADHD symptoms.（「食品添加物の子供のADHD症状に対する影響を緩和するヒスタミン分解遺伝子多型の役割」）.2007.3.15:1560-1567。 Am J Psychiatry。 2010;167:1108-1115.
5. Sonuga-Barke EJ, Brandeis D, Cortese S, et al. ADHDに対する非薬物療法的介入：食事療法と心理療法の無作為化対照試験の系統的レビューとメタアナリシス(英語). Am J Psychiatry. 2013;170:279-289.
6. Nigg JT, Lewis K, Edinger T, et al. attention-deficit/hyperactivity disorder or attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms, restriction diet, and synthetic food color additivesのMeta-Analysis（メタアナリシス）. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry。 2012;51:86-97.
7. Pelsser LM, Frankena K, Toorman J, et al. Effects of a restricted elimination diet on the behaviour of children with attention-deficit hyperactivity disorder (INCA study): a randomised controlled trial. Lancet. 2011;377:494-503.
8. Catala-Lopez F, Hutton B, Nunez-Beltran A, et al. The pharmacological and non-pharmacological treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents.「小児および青年における注意欠陥多動性障害の薬物療法および非薬物療法。 無作為化試験のネットワークメタ分析によるシステマティックレビュー。 PLoS One. 2017;12:e0180355.
9. Erturk E, Wouters S, Imeraj L, et al. ADHDとセリアック病の関連性：エビデンスは何か？ 文献の系統的レビュー。 J Atten Disord。 January 2016; Epub ahead of print.
10. Lien L, Lien N, Heyerdahl S, et al. ノルウェー、オスロの青年における清涼飲料水の消費と多動性、精神的苦痛、行動上の問題。 Am J Public Health。 2006;96:1815-1820.
11. Johnson RJ, Gold MS, Johnson DR, et al. Attention-deficit/hyperactivity disorder: Is it time to reappraise the role of sugar consumption? ポストグラッドメッド。 2011;123:39-49.
12. ハワードAL、ロビンソンM、スミスGJ、ら。 ADHDは、青少年における「西洋」食事パターンと関連しています。 J Atten Disord. 2011;15:403-411.
13. メイヤーAB. 果物と野菜のミネラル含有量の歴史的変遷． Br J Food. 1997;99:207-211.
14. ホーキーE、ニグJT. オメガ3脂肪酸とADHD：血中濃度解析とサプリメント試験のメタ解析的拡張。 Clin Psychol Rev. 2014;34:496-505.
15. Rucklidge JJ, Kaplan B. 注意欠陥/多動性障害に対する広域微量栄養素治療：根拠と現在までのエビデンス. CNS Drugs. 2014:1-11.
16. Rucklidge JJ, Frampton CM, Gorman B, et al. 成人における注意欠陥多動性障害のビタミン・ミネラル治療：二重盲検無作為化プラセボ対照試験. Br J Psychiatry. 2014;204:306-315.
17. Rucklidge JJ, Eggleston MJF, Johnstone JM, et al. ビタミン・ミネラル治療はADHDの子どもの攻撃性と感情調節を改善する：完全盲検無作為化プラセボ対照試験(英語). J Child Psychol Psychiatry. 2018;59:232-246.
18. Rucklidge JJ, Frampton CM, Gorman B, et al. 成人におけるADHDのビタミン・ミネラル治療：無作為化対照試験の1年間の自然科学的フォローアップ。 J Atten Disord. 2017;21:522-532.
19. ガトリーD、カプランBJ. 多栄養素製剤を摂取する双極性障害の成人のデータベース分析。 Clin Med Psychiatry. 2009;4:3-16.