臨床的意義

ジヒドロテストステロンレベルの変動は、様々な病的状態に関連している。 これらの病態は通常、人生のさまざまな段階で人々に影響を与えます。

5α-還元酵素欠損症

5α-還元酵素はDHTの生成に関与しています。 酵素欠損症は常染色体劣性遺伝で、典型的には5αリダクターゼ2型をコードする遺伝子の機能喪失型変異により生じる。 5αリダクターゼ欠損症の男性は、生殖器が未発達であり、精巣の機能が低下し、前立腺が小さいか、あるいは欠損しています。 精巣および性分化のための内部器官の発達には異常がない。 酵素のレベルにより、症状は様々である。 重症例では、外性器が典型的な女性であるため、女性として育てられる。 クリトリスのような小さな陰茎、陰唇のように見える未融合の陰嚢、そして短く盲目的な膣を持つ。 DHTの値は正常値の30％程度である。 しかし、テストステロンとAMHは正常に産生され、それぞれ中膜管を維持し、傍膜管を抑制しています。 精巣は正常に発達を続けるが、DHTの不足により下垂することができない。 思春期が始まると、患者は睾丸からのテストステロン産生が急速に増加し、多くの第二次性徴が発現する。 声が深くなり、精巣は下降し、筋肉量が増加し、陰茎が増大します。 DHTは思春期におけるこれらのプロセスのいくつかに関与していますが、テストステロンレベルはその影響を受けずにこれらの変化を誘発するのに十分なほど上昇していますが、他の点では未発達なままです。 顔面毛の成長は著しく低下し、陰毛は典型的な女性パターンで成長する。 前立腺は正常に発達しない。 患者は最終的に男性の性自認を持ち、女性に対する性的嗜好を持つようになる。 これらの患者は、男性管系を修正する手術によって生殖能力を得ることができる。 女性の発育は、先天性5αリダクターゼ欠損症によってほとんど影響を受けない。 正常な女性の発育は、著しいDHTの活性に依存しません。 DHTの量が少ないと、体毛の成長が抑えられ、陰毛が軽度に減少します。

アンドロゲン不足 テストステロンは、男性性腺機能低下症、重症のアンドロゲン不足、老化のアンドロゲン不足、乳児期の小陰唇などのアンドロゲン不足の状態で使用される主要なホルモンです。 DHTは、純粋なアンドロゲンであり、エストロゲンに変換しないため、アンドロゲン欠乏症の治療法としても提案されています。 テストステロンに対するDHTの潜在的な利点は、前立腺の成長に対するDHTの効果が、報告されている通り、一見逆説的に弱くなっていることです。 ヒトの前立腺に対するDHTの影響が少ないのは、前立腺内のエストラジオールレベルが低下しているためかもしれません。

5-α-リダクターゼ阻害剤

5-α-リダクターゼ阻害剤は、DHTの活性が過剰な状態の治療に有用です。 その症状とは、前立腺肥大症（BPH）、前立腺癌、男性型脱毛症、多毛症などです。 これらの薬剤は、5αリダクターゼ酵素を阻害することで、組織におけるDHTの産生を抑制します。 最も一般的な薬剤は、フィナステリドとデュタステリドです。 フィナステリドは5αリダクターゼの2型のみを阻害し、デュタステリドは酵素の1型と2型の両方のアイソフォームを阻害する。 一般に、これらの薬剤は、性欲および性機能を低下させることがあるが、忍容性は良好である。

前立腺肥大症

前立腺には、5α-還元酵素2型活性が著しく、強力なDHTを大量に生成している。 この局所的なDHTは正常な活動を刺激しますが、前立腺の肥大と過形成を誘発することもよくあります。 50歳以上の男性の50％以上が、ある程度の前立腺肥大症を持っています。 前立腺の肥大は、DHTの局所的な産生が増加するか、その受容体の活性が上昇するためと思われます。 患者は、前立腺の増大により、排尿困難や性機能障害などの症状を経験する。

BPHの治療には、主にα-1アドレナリン拮抗薬の投与が行われる。 しかし、一部の患者では、フィナステリドやデュタステリドなどの5αリダクターゼ阻害剤が適応となる。 これらの薬剤は、前立腺の大きさを縮小し、BPHに伴う症状を緩和する効果があります。

前立腺がん

前立腺がんもまた、DHTの活性の増加を特徴的に示しています。 5αリダクターゼ酵素の3つのアイソフォームすべてにおいてアップレギュレーションが見られます。 遺伝子の変異は、DHTが関与する経路に関連する無制限の増殖とアポトーシスの抑制をもたらす。 アンドロゲン受容体の変異もまた、前立腺がんの多くの症例に関係しています。

5α-還元酵素阻害薬：フィナステリドおよびデュタステリドは、前立腺がんの治療およびリスクの低減に有効です。 いくつかの臨床試験で、これらの薬剤による前立腺がん発生率の全体的な減少が実証されていますが、これらの治療を受けている患者では、より悪性度の高いがんの発生率が増加しています。

男性型脱毛症（MAA）

男性型脱毛症は、一般に男性型脱毛として知られています。 頭皮の上部と前頭部によく起こる脱毛で、徐々に後退していきます。 アンドロゲン性脱毛症の病態生理には、他の要因の中でも特に、DHTの活性の増加が関与しています。 アンドロゲン性脱毛症の男性は、遺伝的に、毛包の5αリダクターゼ酵素レベルとアンドロゲン受容体活性が高い傾向にあります。 同様に、酵素欠乏症の患者は、男性型アンドロゲン性脱毛症になりにくいです。

フィナステリドなどの経口5α-還元酵素阻害剤は、この脱毛パターンを効果的に遅らせ、あるいは元に戻すことができます。 2つの大規模な無作為化比較試験では、参加者の約99％が抜け毛の減少または逆転を示しました。

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）

DHTは、正常な女性の生理機能を制御する上で、無視できない役割を担っています。 しかし、PCOSの病態生理においては、その意味がある。 実験用マウスにおいて、体重、体脂肪、血清コレステロールの増加、脂肪細胞の肥大を引き起こすことが知られている。 意外なことに、実験用雌マウスに出生前DHTを投与しても、陰茎形成は誘導されません

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