Buprenorphine sublingual tabletsはオピオイド薬物依存の治療にのみ推奨される薬剤です。 また、治療はオピオイド依存症の患者を包括的に管理する医師が処方することが推奨されます。

薬物依存、耐性、乱用の可能性

ブプレノルフィンはμアヘン受容体の部分作動薬であり、アヘン受容体の部分作動薬です。 本剤の長期使用は、治療用量であっても薬物依存（中毒）を引き起こす可能性がある。 現在または過去に物質誤用障害（アルコール誤用を含む）または精神障害（大うつ病など）の既往歴がある人では、リスクが高まります。

過剰使用または誤用により、過量投与および/または死亡に至ることがあります。 患者は、処方された薬を処方された量だけ使用し、この薬を他の人に与えないことが重要です。

患者は、誤用、乱用、中毒の徴候がないか注意深く監視する必要があります。 オピオイド代替療法を継続する臨床的必要性を定期的に見直すべきである。

流用

意図した患者以外によるブプレノルフィン誤用は、ブプレノルフィンを主たる乱用薬として使用する新しい薬物依存者の追加リスクをもたらし、薬が意図した患者によって直接不正使用目的で流通した場合や薬が盗難から保護されなかった場合に発生しうる。

ブプレノルフィンによる最適でない治療は、患者による薬の誤用を促し、過剰摂取または治療の脱落につながる可能性がある。 ブプレノルフィンを過小投与された患者は、制御できない離脱症状に対して、オピオイド、アルコール、またはベンゾジアゼピンなどの他の鎮静催眠薬で自己投薬することで対応を続けるかもしれない。

誤用、乱用、転用のリスクを最小限に抑えるため、医師はブプレノルフィンを処方・調剤する際に、治療初期に複数のリフィルを処方しない、患者の安定レベルに適した臨床モニタリングで患者フォローアップ訪問をするなど適切な予防策を講じる必要がある。

薬物離脱症候群

治療の中止は、離脱症候群を引き起こす可能性があり、その時期は遅れる。

あらゆるオピオイドによる治療を始める前に、患者と話し合い、塩酸ブプレノルフィンによる治療を終えるための離脱戦略を立てておく必要がある。 長期的なオピオイド処方を維持するかどうかは，臨床医と患者の間で積極的に決定し，定期的に（臨床経過に応じて通常少なくとも3か月ごとに）見直すべきである。

薬物離脱症候群は，治療の突然の中止や用量の減少により発生することがある。 患者が治療を必要としなくなった場合、離脱症状を最小限に抑えるため、徐々に投与量を減らしていくことが望まれます。

オピオイド薬物離脱症候群は、不穏、流涙、鼻出血、あくび、発汗、悪寒、筋肉痛、散瞳、動悸の一部または全部で特徴付けられる。 その他、イライラ、興奮、不安、運動過多、振戦、脱力感、不眠、食欲不振、腹部けいれん、吐き気、嘔吐、下痢、血圧上昇、呼吸数・心拍数の増加などがあらわれることがあります

妊娠中の女性が服用すると、新生児が新生児離脱症候群にかかるおそれがあります。

ベンゾジアゼピン系などの鎮静薬や関連薬との併用によるリスク

ブプレノルフィン舌下錠とベンゾジアゼピン系や関連薬などの鎮静薬の併用により、鎮静、呼吸抑制、昏睡、死亡に至ることがあります。 このようなリスクがあるため、これらの鎮静剤との併用処方は、代替治療が不可能な患者に対してのみ行うべきである。 ブプレノルフィン舌下錠を鎮静剤と併用することを決定した場合は、有効な最小量を使用し、治療期間はできるだけ短くする必要があります

呼吸抑制や鎮静の兆候や症状について、患者の状態を注意深く観察する必要があります。 この点、患者及びその介護者にこれらの症状に注意するよう周知することが強く望まれる（4.5項参照）＜2627＞＜1015＞呼吸抑制＜2627＞呼吸抑制による死亡例が多数報告されており、特にブプレノルフィンとベンゾジアゼピンとの併用（4.5項参照）、あるいは処方情報に従ってブプレノルフィンを使用しなかった場合には、呼吸抑制による死亡例が多数報告されている。 また、ブプレノルフィンとアルコールや他のオピオイドなどの他の抑圧剤の併用投与に関連した死亡例も報告されています。 オピオイドの効果に耐性のない一部の非オピオイド依存者にブプレノルフィンを投与した場合、致命的な呼吸抑制が起こる可能性があります。

ブプレノルフィンは、呼吸不全のある患者（例…）には注意して使用する必要があります。

ブプレノルフィンは、誤飲または故意に摂取した小児および非依存者に、重篤で致死的な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 特にアルコールまたは中枢神経抑制剤（ベンゾジアゼピン系、トランキライザー、鎮静剤または催眠剤など）と併用した場合、眠気を催すことがある（4.項参照）。肝炎・肝機能障害

オピオイド依存症患者において、臨床試験および市販後の有害事象報告で急性肝障害の症例が報告されている。 異常の範囲は、一過性の無症状な肝トランスアミナーゼの上昇から、細胞溶解性肝炎、肝不全、肝壊死、肝腎症候群、肝性脳症、死亡の症例報告まで多岐にわたります。 多くの場合、既存の肝酵素異常の存在、遺伝性疾患、B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスへの感染、アルコール乱用、食欲不振、他の肝毒性薬物の併用、注射薬の継続使用などが原因または寄与している可能性がある。 ブプレノルフィンを処方する前、および治療中は、これらの基礎的要因を考慮する必要があります。 肝障害が疑われる場合は、生物学的および病因論的な評価をさらに行う必要がある。 所見によっては、離脱症状を防ぎ、違法薬物使用への復帰を防ぐために、ブプレノルフィンを慎重に中止することがあります。 治療を継続する場合は、肝機能を注意深くモニターする必要があります。

すべての患者は定期的に肝機能検査を受ける必要があります。

肝機能障害

市販後の試験で、ブプレノルフィンの薬物動態に対する肝機能障害の影響が評価されました。 ブプレノルフィンは肝臓で広範に代謝されるため、中等度及び重度の肝障害を有する患者では、ブプレノルフィンの血漿中濃度が高くなることが確認された。 ブプレノルフィン濃度の上昇により、オピオイドの離脱、毒性または過量投与が促進される兆候や症状がないか、患者を監視する必要があります。

ブプレノルフィン舌下錠は、中等度の肝障害を有する患者では慎重に使用すること（4.3項及び5.2項参照）。 重篤な肝障害のある患者では、ブプレノルフィンの使用は禁忌である。

腎障害

腎排泄は、ブプレノルフィンのクリアランス全体において比較的小さな役割（約30%）であり、したがって、腎機能による用量変更は一般に必要ない。 腎不全の患者ではブプレノルフィンの代謝物が蓄積される。 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス＜5485＞30 ml/min）のある患者への投与には注意が必要である（5.2項参照）。

小児集団

15歳未満の小児におけるデータはないため、ブプレノルフィンは16歳未満に使用すべきでない。 青少年（16～18歳）のデータがないため、この年齢層の患者は治療中により注意深く観察する必要がある。

オピオイドの投与に関連する一般的な警告

オピオイドは外来患者において起立性低血圧を引き起こす可能性がある。

オピオイドは脳脊髄液圧を上昇させ、痙攣を起こすことがあるので、頭部外傷、頭蓋内病変、その他脳脊髄液圧が上昇する状況、痙攣の既往のある患者には慎重に使用すること。

オピオイドは低血圧症、前立腺肥大症、尿道狭窄のある患者では慎重に使用すること。

オピオイドによるミオシス、意識レベルの変化、疾患の症状としての痛みの知覚の変化は、患者の評価を妨げ、併発する疾患の診断または臨床経過を不明瞭にすることがある。

オピオイドは、粘液水腫、甲状腺機能低下症、副腎皮質機能不全（アジソン病など）のある患者には慎重に使用すること。

オピオイドは胆道内圧を上昇させることが知られており、胆道機能障害のある患者では慎重に使用すること。

オピオイドは高齢者や衰弱した患者には慎重に投与される必要がある。

セロトニン症候群

ブプレノルフィンと他のセロトニン作動薬、例えばMAO阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）または三環系抗うつ薬との併用により、生命にかかわる可能性のある状態、セロトニン症候群（セクション4参照）を引き起こすことがあります。セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化、自律神経不安定、神経筋異常、および/または消化器症状が含まれることがあります。

セロトニン症候群が疑われる場合には、症状の程度に応じて減量又は治療の中止を検討すること。

賦形剤

本剤は乳糖を含む。

ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠損症、グルコース・ガラクトース吸収不全症のまれな遺伝性の問題を持つ患者は、この薬を服用しないでください。

ブプレノルフィン8mg舌下錠には、アゾ着色剤であるサンセットイエロー（E110）が含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります。

この薬は、1錠あたり1mmol未満のナトリウム（23mg）、つまり、基本的に「ナトリウムフリー」です。