オメガ3系脂肪酸が脳によいということは、急速に認知されつつあります。 しかし、エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）の2つがあります。 この2つは同等なのか、異なるのか、あるいはその中間なのか。

マーケティングの最初の犠牲者は、たいてい真実です。 現実には、2つの主要なオメガ3脂肪酸（EPAとDHA）は多くの異なることを行い、その結果、EPAとDHAの利点はしばしば非常に異なっているのです。 だからこそ、その両方が必要なのです。 しかし、その理由については、もっと詳しく説明しましょう。

EPAの効果

オメガ3脂肪酸を使う最終目的は、細胞の炎症を抑えることにあります。 オメガ6脂肪酸であるアラキドン酸（AA）由来のエイコサノイドは、細胞性炎症の主要なメディエーターであるため、EPAは多くの理由で細胞性炎症を抑えるためにオメガ3脂肪酸の中で最も重要なものになる。 まず、EPAはAAを生成する酵素δ-5-デサチュラーゼ（D5D）の阻害剤である(1)。 EPAを多く摂取すると、AAの産生が減少する。 これにより、炎症性エイコサノイド（プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエンなど）の産生に必要なAAの供給が実質的に遮断される。 DHAは空間的サイズが大きいため、酵素の活性触媒部位に収まらないので、この酵素の阻害剤にはなりません。

さらなる保険として、EPAは、膜リン脂質（ここにAAが貯蔵されています）からAAを放出するために必要な酵素ホスホリパーゼA2についてもAAと競合しています。 この酵素を阻害することが、副腎皮質ホルモンの作用機序として用いられています。 AAと競合するEPAが十分にあれば（つまり、AA/EPA比が低ければ）、副腎皮質ホルモンの副作用がなく、多くのメリットを享受することができます。 それは、細胞膜からAAを放出しなければ、炎症性エイコサノイドを作ることができないからです。

空間的寸法が大きくなるため、DHAはEPAと比較してホスホリパーゼA2のよい競合相手ではありません。 一方、EPAとAAは空間的に非常に似ているので、両脂肪酸がδ-5デサチュラーゼ酵素を常に競合しているように、ホスホリパーゼA2酵素を常に競合していることになる。 このため、AA/EPA比を測定することは、体内の細胞性炎症の状態を予測する上で非常に有効です。

炎症性エイコサノイドを作る様々な酵素（COXとLOX）はAAもEPAも受け入れることができますが、やはりDHAの方が空間的に大きいため、これらの酵素はDHAをエイコサノイドに変換するのに難色を示しています。 このため、DHAはこれらの重要な炎症性酵素の基質にはなりにくい。 DHAは細胞の炎症にほとんど影響を及ぼさないのに対して、EPAは強力な影響を及ぼすことができます。 実際、EPAは、炎症性エイコサノイドの生成に必要な同じ酵素にアクセスするためにAAと競合することによって、神経炎症を抑えるための鍵となります。 しかし、EPAは脳に入ると急速に酸化される(2,3)。 DHAではこのようなことはない(4)。 脳の細胞性炎症を抑制するには、血中のEPA濃度を高く保つしかない。 うつ病やADHD、脳外傷などに関するあらゆる研究が、EPAがDHAよりも優れていることを実証しているのはこのためです（5）。

DHAの効能

ここまでくると、DHAは役に立たないのではと思われるかもしれませんね。 実はその逆で、DHAはEPAにできないさまざまなことができるのです。

まず、オメガ6脂肪酸の代謝の分野で違いがあります。 EPAはAAを直接生成する酵素（D5D）の阻害剤であるのに対し、DHAはリノール酸からガンマリノレン酸またはGLA（6）として知られる最初の代謝物を生成する別の主要酵素δ-6-デサチュラーゼ（D6D）の阻害剤なのです。 しかし、これは必ずしも利点とは言えない。 GLAが減ると、最終的にはAAの生産が減りますが、次の代謝物であるジホモガンマリノレン酸（DGLA）の生産が減るという、より直接的な効果もあります。 DGLAには強力な抗炎症性エイコサノイドが多く含まれ ているため、DGLAが減ると大変なことになります。 ですから、DHAを大量に摂取する場合は、DGLAを十分な量に維持するために、微量のGLAを加えて抗炎症性エイコサノイドを生成し続けることが不可欠なのです。 先に述べたように、余分な二重結合（DHAでは6個、EPAでは5個）と増加した炭素長（DHAでは22個、EPAでは20個）は、DHAが膜内でEPAより多くのスペースを占めることを意味します。 この空間容積の増加により、DHAはホスホリパーゼA2やCOX、LOX酵素の基質としては不利になりますが、DHAはEPAよりもはるかに大きな容積を膜に占めるので、膜（特に脳の膜）の流動性を高めるのに大きな働きをします。 この膜の流動性の向上は、シナプス小胞や目の網膜にとって非常に重要です。 このため、DHAは神経のこれらの流動性の高い部分において重要な成分となっています（7）。 一方、ミエリン膜は本質的に絶縁体であるため、その部分にはDHAがほとんど存在しません。

このようにDHAが常に掃引運動をしているため、膜内の脂質ラフトが壊れることもあります（8）。 これらの比較的固い脂質の島が破壊されると、がん細胞が生存し続けることが難しくなり、炎症性サイトカインが炎症性遺伝子をオンにするためのシグナル伝達反応を開始することが難しくなります（9）。 さらに、DHAの大きな空間的特性は、EPAに比べてLDL粒子のサイズを大きくします。

その結果、DHAは、この大きくなったLDL粒子が動脈に並ぶ筋肉細胞に入るのを抑え、動脈硬化性病変の発生の可能性を低くします(10)。 したがって、DHAによって掃引される空間的領域の増加は、細胞炎症の発生に重要な主要酵素のためにAAと競合するDHAの利点を減らすにもかかわらず、膜の特定の領域をより流動的またはリポタンパク質粒子を大きくするための良いニュースです

EPAとDHA両方に共通の効果

当然のことながら、いくつかの領域は、EPAとDHAが等しく有益であると思われるが。 たとえば、トリグリセリド値の低下には、どちらも同じくらい効果があります（10）。 これはおそらく、リポタンパク質粒子内の脂肪を酸化する酵素の合成を促進させる遺伝子転写因子（PPARα）の活性化が比較的同等であるためと思われます。 また、抗炎症性の遺伝子転写因子PPAR-γの活性化も明らかに同等である(11)。 レゾルビンとして知られる強力な抗炎症性エイコサノイドを作る効果は、どちらも同等であるようだ(12)。 最後に、どちらも総コレステロール値には影響しませんが、DHAはEPAよりもLDL粒子のサイズを大きくします（10）。

まとめ

EPAとDHAは異なる働きをするので、特に脳には両方が必要です。 細胞の炎症を抑えることが目的なら、おそらくDHAよりもEPAの方が必要でしょう。 どの程度ですか？ EPAとDHAを同時に摂取することで、オメガ3系脂肪酸をカバーすることができます。