ヒトパピローマウイルス（HPV）が子宮頸部に感染している女性は、性器ヘルペスも持っていると浸潤性子宮頸がんのリスクが高くなることが、ケースコントロール研究のプール分析から明らかになった1。 浸潤性子宮頸癌の女性は、子宮頸癌でない女性に比べてHPVに感染した子宮頸部細胞を持つ可能性が非常に高いが、単純ヘルペスウイルス2型（HSV-2）に対する抗体を持つ可能性も約2倍であった。 HPVに感染した子宮頸部細胞を持つ女性全体の中で、HSV-2に対する抗体も持つ女性は、これらの抗体を持たない女性に比べて、扁平上皮癌のリスクが2倍以上、腺癌または腺扁平上皮癌のリスクが3倍以上であった。 5601>

データは、タイ、フィリピン、モロッコ、ペルー、ブラジル、コロンビア、スペインで実施された7つの研究から得られたものである。 解析には、浸潤性子宮頸癌の女性1,263人（扁平上皮癌1,158人、腺癌または腺扁平上皮癌105人）および同年齢の子宮頸癌でない女性1,117人が含まれていた。 剥離した子宮頸部細胞をポリメラーゼ連鎖反応法で検査し、HPV DNAが含まれているかどうか、含まれている場合はHPVの種類を確認した。 血清試料は，HSV-2およびHSV-1に対する型特異的抗体と，クラミジア・トラコマティスに対する抗体の有無を検査した。 個人面接では、社会的、人口統計学的、生殖学的、およびその他の特性を調査した。 無条件ロジスティック回帰を用いて要約オッズ比を算出した。

平均して、浸潤性子宮頸癌の女性は48-49歳であり、癌のない女性は47歳であった。 子宮頸癌の女性のほぼ全員がHPV陽性であった（91-95％）のに対し、子宮頸癌でない女性は15％であった。 子宮頸癌の女性は、癌でない女性よりもHSV-2陽性になる確率が有意に高かった（両癌サブグループで44％対26％）。

子宮頸癌でない女性において1、いくつかの性行動のマーカーはHSV-2の陽性となる確率に有意に関連していた。 既婚女性と比較して、同棲女性および独身、別居、離婚、または寡婦の女性は、いずれも感染オッズが有意に高かった（それぞれ2.2および1.6）。 生涯性交渉のパートナーが3人以上の女性では、1人または全くいない女性の約3倍のオッズであった（2.9）。 C. trachomatisに対する抗体を持っている女性のオッズは、持っていない女性の2倍以上であり（2.2）、経口避妊薬を5年以上使用した女性では、未使用者のオッズ（1.6）よりも60％高くなった。 しかし，HPVに感染している女性ではHSV-2陽性のオッズは上昇しなかった。

HPV陽性女性において，年齢，研究施設，HPVタイプ，パップスメア歴，経口避妊薬の使用，正期妊娠の回数，C. trachomatisに対する抗体の有無を考慮し，多変量解析を実施した結果，HPV陽性の女性では，HPVのオッズは上昇した． HSV-2が陽性であったHPV感染女性は、HSV-2陰性であったHPV感染女性の2倍以上の扁平上皮癌のオッズ（2.2）、3倍以上の腺癌または腺扁平上皮癌のオッズ（3.4）であった。 低リスク型のHPVを持つHSV-2陽性女性と比較して、16型以外の高リスク型HPVを持つ女性は浸潤性子宮頸がんのオッズが2.6～4.2倍、16型陽性者は4.0～6.7倍であった。

女性の生涯性的パートナーの数と初回性交時の年齢を考慮しても、HSV-2にも感染しているHPV陽性女性の扁平上皮癌のオッズは、HSV-2に陰性だった女性（1.9）の約2倍であることが分かった。 このリスクは、年齢、経口避妊薬の使用、配偶者の有無、満期妊娠の回数、C. trachomatis抗体の有無によって有意に変化することはなかった。 一方、HSV-1が陽性のHPV陽性女性は、HSV-1が陰性の女性よりも相対的に扁平上皮癌のリスクが高くなかった。

「HSV-2の性器感染はHPV感染と連動して浸潤性子宮頸癌のリスクをわずかに高めるかもしれません」と研究者らはコメントしている。 研究者らは、女性の過去の性行動とクラミジア感染の有無はこの関連性を修正せず、性器ヘルペスとHPV陽性女性のがんリスクとの直接的な関連を支持すると付け加えている。 ヘルペス病変は、HPVが子宮頸部のより深い細胞層に容易にアクセスできるようにするかもしれない。あるいは、これらの病変による炎症がHPVに対する免疫反応を妨げたり、HPVに感染した細胞のDNAを損傷させたりするかもしれない。 また、ヘルペスウイルスがHPVを刺激して複製させたり、そのDNAを子宮頸部細胞のDNAに組み込んだりする可能性もある。 研究者らは、「HPVによる子宮頸部発癌の病態のどの段階でHSV-2感染が関係しているかを解明するために、今後の研究が必要である」と結論付けている–S. London