四肢、臀部、顔面の脂肪減少を含むHIV関連脂肪萎縮は、チミジンヌクレオシド逆転写酵素阻害剤スタブジンおよびジドブジンの使用と密接に関連しています。 脂肪萎縮症は深刻な精神的影響を及ぼすことがあり、また、代謝障害や心血管疾患のリスク上昇とも関連しています。 原因となっている薬剤を中止しても、通常、脂肪萎縮症の顕著な改善には至りません。

疾患

HIV感染者にみられる末梢性脂肪萎縮症候群は、高活性抗レトロウイルス治療（HAART）の導入と同時期の1998年に初めて報告された。 手足、臀部、顔面から脂肪が失われる。

病因

当初はプロテアーゼ阻害剤治療が原因とされたが、さらなる臨床研究により、チミジンヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）、特にスタブジンとジドブジン使用は主要なリスク因子であることが示唆された。 脂肪の消耗は、NRTIによるミトコンドリア毒性に起因することを示唆する証拠がある。

リスクファクター

スタブジン治療と脂肪萎縮症のリスクには強い関連がある。 ジドブジン治療と脂肪萎縮症との関連は少ない。

一般病理

鼻唇部、こめかみ、眼窩から脂肪が消失する。 特に、脂肪萎縮症は、脂質異常症、インスリン抵抗性、心血管疾患のリスク増加などの代謝異常と独立して関連している。

病態生理学

スタブジンおよびジドブジンに関連するミトコンドリア毒性は、ミトコンドリアDNAポリメラーゼに対する薬剤の阻害効果に関連していると考えられている。 NRTI治療患者の脂肪サンプルは、NRTI未治療のHIV陽性患者と比較して、ミトコンドリアDNAが少なく、組織マクロファージの浸潤が大きい。

一次予防

より重度の脂肪萎縮は累積薬物曝露と相関している 。 過去10年間、スタブジンやジドブジンの使用量減少に伴い、脂肪萎縮症の発生率は大幅に減少したが、NRTI薬の切り替えや削除をしても、わずかな改善しか得られないという、確立した脂肪萎縮症の持続性は、この症候群が依然として一般的であることを確実にしている。

これは臨床診断である。

経緯

スタブジンおよび/またはジドブジンに曝露される。 プロテアーゼ阻害剤の関与は少ない。

身体所見

対称的な顔面脂肪の萎縮が認められる。

徴候

N/A

症状

眼窩脂肪の損失が眼球の萎縮を引き起こした場合、患者はドライアイの症状を訴えるかもしれない。 顔面脂肪萎縮はスティグマとなる可能性があり、うつ病との関連も指摘されている。 HIV感染患者を対象としたある調査では，脂肪萎縮は脂肪肥大よりも高いレベルのうつ病と関連し，顔面脂肪萎縮は最も重度のうつ病スコアと関連した。

診断手順

なし

臨床検査

脂肪萎縮は脂質異常症、インスリン抵抗性、心血管疾患のリスク上昇などの代謝異常と独立して関連しているので、患者は脂質異常症と糖尿病のスクリーニングを受ける必要がある。

鑑別診断

N/A

管理

ポリL乳酸および水酸アパタイトカルシウムは、HIV患者における顔面脂肪減少の治療のためにFDAが承認した注射用充填剤である。 さらに、脂肪由来前駆細胞、液体シリコーンおよびヒアルロン酸ベースの充填剤は、この状態における美容を改善するために使用されている。

両側の眼窩底インプラントは、眼瞼下垂症を治療することができます。

予後

HIV関連脂肪萎縮症は5年間の追跡調査後も持続し、関連する薬剤を中止したかどうかにかかわらず、ほとんど回復しないことが明らかにされている。 HIVプロテアーゼ阻害剤を投与されている患者における、末梢性脂肪萎縮症、高脂血症、インスリン抵抗性の症候群。 aids 1998; 12:f51-f58.

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