CHICAGO — 薬を使わずにリンパ腫を全滅させるには？
好物のように見えるもの、HDLコレステロールを奪うことによって、それを死滅させるのです。
ゴードンはノースウェスタン大学ファインバーグ医学部の血液学／腫瘍学教授、サクストンは泌尿器学助教授です。
ゴードンは、ノースウェスタン大学ロバート H. ルーリー総合がんセンターの血液悪性プログラムの共同ディレクターとノースウェスタン記念病院の医師も務めています。 ThaxtonもLurie Cancer Centerのメンバーです。
Lymphoma Gobbles HDL Cholesterol
最近の研究では、B細胞リンパ腫は天然のHDL–高密度リポ蛋白の略–の摂取に依存しており、そこからコレステロールなどの脂肪分を得ていることが明らかにされています。
このナノ粒子は、もともとThaxton氏が心臓病の治療法として開発したもので、天然のHDL粒子のサイズ、形状、表面化学を忠実に模倣しています。 しかし、1つだけ重要な違いがあり、それは、そのコアに5ナノメートルの金粒子があることです。 そのため、このナノ粒子をヒトB細胞リンパ腫細胞とインキュベートしたり、ヒト腫瘍を持つマウスを治療するのに使用すると、リンパ腫にダブルパンチを食らわせることができる。 金粒子はリンパ腫細胞に付着した後、そのスポンジ状の表面でコレステロールを吸い出し、金のコアで、天然のHDL粒子のコアに通常含まれるコレステロールを細胞がさらに吸収するのを防ぐのである。
リンパ腫の研究により、Thaxton氏は、HDLナノ粒子がその黄金の袖に1つ以上のトリックを持っていることを示しました。
「当初は、細胞、特に心臓病に関与する細胞からコレステロールを除去するナノ粒子の開発に重点を置いていました」と、サクストン氏は語ります。 また、「リンパ腫の研究では、HDLナノ粒子が、細胞によるコレステロールの除去と取り込みの両方にどのような影響を与えるかに焦点を広げました。 私たちは、粒子がマルチタスクであることを発見しました」
ノースウェスタン大学の研究では、天然のHDLが細胞を殺すことも、腫瘍の成長を阻害することもないことも明らかにされました。 ナノ粒子は、リンパ腫細胞を飢えさせるのに不可欠だったのです。
心臓病からがんキラーへの道
HDLナノ粒子を開発したサクストンは、2010年にファインバーグ教授陣に対して講演を行った。 その聴衆の中にゴードンもいた。 B細胞性リンパ腫が進行すると、コレステロール値が低下することがあることを、彼は知っていたのだ。 長年リンパ腫の研究を続け、腫瘍学者でもあるゴードンは、患者に薬を届ける新しい方法を探していた。 HDLナノ粒子単独と、HDLナノ粒子に抗がん剤を結合させたものをテストしました。 驚いたことに、薬剤を含まないナノ粒子も、B細胞リンパ腫細胞を殺すのに同じように効果がありました。 なぜ薬が必要ないのだろう？”と。 ゴードン氏はそう振り返りました。
そこで科学者たちは、HDLナノ粒子がリンパ腫細胞のHDL受容体に付着し、コレステロールの輸送を操作しているメカニズムを掘り下げ始めたのです。 さらに、この研究のためにデューク大学の共同研究者が分析した患者のサンプルからは、患者のリンパ腫細胞は、正常なリンパ球に比べて、このHDL受容体が過剰に生成されていることがわかりました。
B-cell Lymphoma Most Common Lymphoma
国立がん研究所の報告では、2012年には米国で約7万件の非ホジキンリンパ腫の新しいケースがあり、約19000名が死亡しています。 その新規症例の約90％がB細胞性リンパ腫でした。 非ホジキンリンパ腫は、身体の免疫システムの一部であるリンパ球と呼ばれる細胞で始まる癌です。
Why a Heart of Gold?「金は、生物学的システムと互換性があるという良い実績を持っています」とThaxtonは述べました。
Thaxton 氏と Gordon 氏は、HDL ナノ粒子が、HDL が通常標的とする他のヒト細胞、正常なヒトリンパ球、マウスに対して毒性がないことを示す初期データに勇気づけられています。 また、金ナノ粒子は目立たないサイズと形状で作ることができるため、自然界に存在するものに近い合成HDLを作るための優れた足場となります。
「すべての新薬候補と同様に、HDLナノ粒子はさらなる試験を受ける必要があります」とThaxtonは指摘します。 Shuoはファインバーグ校の血液学／腫瘍学部門にあるGordonの研究室の医学部研究員で、Marinaはワインバーグ芸術科学大学の化学部門の大学院生です。
この研究は、ハワード・ヒューズ医学研究所とシュワルツ財団の支援を受けています。 Thaxton氏は、本研究で使用されたHDLナノ粒子のライセンスを保有する新興バイオテクノロジー企業AuraSense, LLCの共同設立者です
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