4.Discussion

サウジアラビアでイソトレチノインの使用が増えたため、ニキビ再発は大きな懸念となりましたが、再発の原因に関する現地調査は十分ではありませんでした。 文献調査の結果、イソトレチノイン使用の有病率に関する研究は少なく、再発率や関連要因に関する研究はありませんでした。 参加者の年齢は25.1(+5.2)歳と若く、女性が大半を占めていた。 この知見は，イソトレチノインを投与された患者の多くが若い女性であった先行研究と同様である。 (Algoblan, 2019)

ここ数年、研究者はイソトレチノインを使用した症例の再発率にかなりのばらつきがあることを報告している。 これらの違いは，再発の定義，1日投与量の処方，患者の選択基準の違いによるものと考えられる

本研究で認められた再発率は45.12%であり，これまでの知見と一致する。 本研究では多くの変数が含まれているため，再発の可能性のある原因を特定するのに役立つと考えられる。 さらに，本研究では男性よりも女性の参加者が多かったため，結果に影響を与える可能性がある。 46,8%の症例のうち、女性、36,6%の男性が再発を報告した。 とはいえ、これらの差は統計的に有意なものではありませんでした。 しかし、この再発率は、再発率が44％であり、高年齢層で増加するように見えた先行研究に適合している。 (Drenoら、2019）

尋常性ざ瘡は、特ににきびのグレードが高い患者、女性の性別、肥満、非識字、貧困において、生活の質（QoL）を著しく損ないます。 これらの患者には，医学的管理と並行して，カウンセリングや心理的介入が有効であると考えられる。 (Shamsら、2018）また、にきび再発はQOLの低下や生産性の低下・欠勤と有意に関連していた。 (Drenoら、2019）＜1528＞＜3998＞経口イソトレチノインの1日用量は20および40mg/日で、両群とも80％が服用し、平均イソトレチノイン使用期間は7.15（±4.5）カ月でした＜1528＞＜3998＞意外にも、高用量のイソトレチノインを服用中の我々の参加者はより再発が多いと報告されました。 これは我々にとっては不可解なことですが、患者さんからは報告されていました。 しかし、この知見は、King Saud University, Riyadhの医学生を対象に行われた、55.5%の学生がニキビに苦しんでいるという研究と類似しています。 (Harfouch et al., 2019, Alajlan et al., 2017）興味深いことに、イソトレチノインの高用量（40mg以上）を服用した被験者では、再発率が49.5％と高くなりました。 この知見は、研究者がイソトレチノインの有意に高用量を投与された患者は、適切に治療され、再発率が低いことを発見した前回の研究とは対照的であった。 また、治療中に高用量群で有意に多く見られた副作用は、発疹のみでした。 (Blasiak et al., 2013)

さらに、ニキビ再発の2大要因は投与量、1日のイソトレチノインを服用する時間（食前または食後）＋治療コースの終了であった。 月経歴、ホルモン障害、併発症は非常に重要であるが、ホルモン障害と併発症は確認検査が必要であり、本研究の範囲外であるため、自己記入式質問票には含めなかった

ランダム化比較試験のレビューでは、イソトレチノインの有効性と一般的に安全であるとされている。 これらの有害事象は一般的に軽度で乾燥に関連するものでしたが、参加者の撤退を必要とする重篤な有害事象は、イソトレチノインに無作為に割り付けられた患者の3_2%に発生しました。 (Vallerand et al., 2018)

参加者の大多数である83％が治療レジメンを完了したと主張し、治療コースの完了は再発に大きく影響した。 一方、（17％）の被験者は、副作用のために少なくとも3ヶ月の使用後に治療を中断した。 約半数の被験者が副作用に悩まされることはなかった。 90名（36.6%）の被験者が何らかの副作用を経験したと回答したが、具体的な内容は不明であった。 被験者が指定した副作用の中で最も多かったのは、唇と皮膚の乾燥でした。 先行研究では、イソトレチノイン治療の継続日数の中央値は139日であり、男性で高いことが分かっています。 (Biset et al., 2018)

別のアラブ人コミュニティでの研究では、最も多かった副作用は、唇のひび割れと乾燥96.3%、2番目に皮膚欠損81.6%であることがわかりました。 また、全体の55.6％が気分障害やうつ病を患っていることは驚きでした。 (Harfouchら、2019）Ozkolらの研究では、パラオキソナーゼ-1活性の低下と酸化ストレスの増加がイソトレチノインの副作用の病態に重要な役割を担っている可能性が明らかになりました（Ozkolら、2015）

文献レビューでは、治療前の基準値と比較してイソトレチノインを使用すると症状が改善するという有意な関連性が認められました。 さらに、うつ病性障害との関連はレトロスペクティブスタディでは見られたが、プロスペクティブスタディでは見られなかった。 著者らは、このレビューにより、にきび患者におけるイソトレチノインの使用とうつ症状の有意な改善との関連が示唆されたと結論付けた（Li et al., 2019）＜1528＞＜3998＞本研究では、喫煙、性別、BMI、家族歴などの変数は再発率に有意な関係を示さなかった。 クロアチアのにきび患者のレトロスペクティブ分析では、研究者は性別、発症年齢、にきびの正の家族歴の間に統計的に有意な相関を見出せませんでした（Šijak et al.、2019年）。 別の研究では、過体重/肥満とにきびの関連を示しています（Lech and Reich, 2019）

にきびは患者のQOLに様々な心理社会的影響を及ぼします。 治療する医師は、嗜好、妊娠、授乳を考慮し、女性のニーズに合わせた管理を行うべきである（Tan et al., 2018）

肝酵素検査は、21名（8.5%）が全く受けておらず、58名（23.6%）がコース開始時のみ行い、97名（39.4%）が毎月受けている。 私たちの発見は、参加者の55％、コースを開始する前に肝機能検査を行わなかった以前の研究よりも優れています（Harfouchら、2019年）。 メタアナリシスでは、イソトレチノインは白血球数、肝機能、脂質パネルの変化と関連していることが示されています。 しかし、検査値異常のある患者の割合は低かった。 この研究からのエビデンスは、標準用量の経口イソトレチノインの使用における毎月の臨床検査値を支持しない（Leeら、2016）

妊娠の可能性があるイソトレチノイン投与中の女性患者205（83.3%）の割合は、慎重に管理し妊娠および検査についてカウンセリングする（Goodfieldら。

本研究では、173名（70.3%）の患者が医療従事者から再発の可能性について知らされておらず、そのうち約半数が再発を経験していました。 また，イソトレチノイン使用中の避妊法に関するカウンセリングを受けた女性は55名（26.8％）であった。 以前の研究で、医師は80％の患者に催奇形性のリスクについて説明し、約50％の患者がリスクについての文書による情報を受け取っていることがわかりました。 医療従事者は避妊方法について、58%の患者さんと話し合いました。 約79％がイソトレチノイン服用中に妊娠検査を行わなかった（Algoblan, 2019）。

サウジアラビアでイソトレチノインの使用が制限される前、患者は処方箋なしで薬を服用でき、約6人（2.4%）が処方なしでコースを開始しました。 再発群では、約45％の患者さんが1回または複数回のイソトレチノインコースの開始を決定しています。 アラブ人参加者の別の研究では、8.4％が医療処方箋なしで経口イソトレチノインを服用していた（Harfouch et al.、2019）

この研究には、無作為化または盲検化がないためにいくつかの限界がある。 さらに、患者は異なる医師によって管理されていた。 データはすべて患者の正直さに依存するため、本研究は一般化可能性に限界がある。 しかし、本研究は、経口イソトレチノイン使用後の再発率に影響を与える可能性のある危険因子について重要な情報を提供した

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