Pharmacogenetics has been defined as the study of variability in drug response due to heredity . 最近では、研究分野に「…omics」という接尾語をつけることが流行し、「ファーマコゲノミクス」という用語が導入されています。 前者は主に薬物代謝を決定する遺伝子に関連して用いられるが、後者は薬物反応を決定する可能性のあるゲノム内のすべての遺伝子を包含する、より広いベースの用語である。 しかし、この区別は恣意的なものであり、どちらの用語も互換性を持って使用することができる。 この1年半から1年半の間に、様々な雑誌にファーマコゲノミクスに関する多くの論文が掲載されるようになりました。 さらに、「ファーマコゲノミクス」という言葉をタイトルに持つ3つの新しい雑誌が創刊されました（Pharmacogenomics, The American Journal of Pharmacogenomics and The Pharmacogenomics Journal）。 これは、ファーマコゲノミクスが、今後の薬物療法や処方を改善するために非常に重要な分野とみなされているためです。 この期待が実現されるかどうか、またどの程度実現されるかは、時間が経てば明らかになることでしょう。 本号では、薬理遺伝学／ファーマコゲノミクス分野に集中した新しいレビューシリーズを開始し、この分野の関連する側面の最先端を読者に提供し、読者が臨床と研究の両方に関してこの分野の重要性（あるいはそうでないか）を自ら評価する一助になればと願っている。
薬理遺伝学の歴史は、紀元前510年、ピタゴラスが空豆を摂取すると、すべてではないが一部の人に致命的な反応が起こる可能性があると指摘したことにまでさかのぼります。 それ以来、この研究分野を形成し、現在のような関心を呼ぶに至った、数々の画期的な出来事（表1）がありました。 ヒトのゲノムには、約500-1000塩基ごとに変異が見られる。 多型マーカーには様々な種類があるが、最近最も注目されているのは、一塩基多型（SNPs、スニップスと発音する）であり、これを用いて個人の薬物反応プロファイルを決定する可能性があることである。 SNPsは、人口の1％以上の頻度で存在する。 製薬業界とWellcome Trustなどの慈善団体によるコンソーシアムが形成され、30万個のSNPのライブラリーが作成された。このプロジェクトは常に予定よりかなり早く進み、最近、142万個のSNPからなるSNPマップが発表された。 このデータベースは一般に公開されている（http://snp.cshl.org）。 理論的には、このデータベースを使って、個々の薬物反応と相関する個々のSNPプロファイルを作成することができる。 現在、我々は、「一回の投与量がすべてに適合する」というモデルに従って薬を処方している。 SNPプロファイリングを用いれば、薬の処方や投与量を個人に合わせて調整することが可能になり、それによって効果を最大化し、毒性を最小化することができるかもしれない。 また、個別化医療の実現は、医薬品開発、医薬品試験、医薬品登録のプロセスを合理化し、化学合成から臨床導入までの時間を短縮し、医薬品開発プロセスのコストを削減することができるため、製薬業界にとっても明らかに関心と重要性を持っています … 続きを読む
表1
Historical overview of pharmacogenetics and pharmacogenomics
| 年 | 個人 | ランドマーク |
|---|---|---|
| 510 bc | ピタゴラス | |
| 1866 | Mendel | 遺伝の法則を確立 |
| 1906 | Garrod | の出版。 Inborn Errors of Metabolism」 |
| 1932 | Snyder | |
| 1956 | グルコース-6-を発見。リン酸脱水素酵素欠損症 | |
| 1957 | Motulsky | 代謝の先天的な欠陥が説明できるという概念をさらに洗練させました。 薬物反応の個人差 |
| 1957 | Kalow & Genest | Characterization of serum cholinesterase deficiency |
| 1957 | Vogel | ファーマコジェネティクスという言葉を作った |
| 1960 | アセチレータ多型の特性化 | |
| 1962 | Kalow | |
| 1977/79 | Mahgoub et al. and Eichelbaum et al. | Debrisoquine hydroxylase sparteine oxidaseの多型の発見 |
| 1988 | Gonzalez et al. | debrisoquine hydroxylase（後にCYP2D6と呼ばれる）の遺伝子異常の解明 |
| 1988-2000 | 各種 | 第一相および第二相薬剤代謝酵素における特定の多型を特定すること。 7057> |
| 2000 | 官民パートナーシップ | ヒトゲノムの最初のドラフトを完成 |
| 2000 | The International SNP Map Working Group | 1.0 のヒトゲノム配列変異マップ完成。42 million SNPs |
ヒトゲノムの最初のドラフトが完成すると、一般に、多因子疾患の複雑な遺伝学を解明する上でのその重要性に懐疑的な記事が見られるようになる。 それに対して、ファーマコゲノミクスに関する記事は、ほとんどすべてが明るいものであった。 また、一般開業医にとっては、遺伝子の原理よりも薬理遺伝情報の方が理解しやすい可能性があり、プライマリーケアは薬剤処方の主要分野であるため、プライマリーケアに遺伝医学を導入する大きな推進力となる可能性も指摘されています … しかし、ファーマコゲノミクスの重要性を唱える前に、解決しなければならない問題が多くあります。 その中でも特に重要なのは、SNPジェノタイピング技術が安価で容易に入手できるようになるかどうか、また、入手できたとしても、薬物療法開始前のジェノタイピングによって患者の転帰が変わるかどうかという点である。 これらは、臨床薬学的な専門知識を必要とする重要な問題であり、本シリーズの記事で取り上げる予定である。
このシリーズは、古典的に薬理遺伝学という用語になじむ、個々の薬物代謝酵素遺伝子多型に注目した記事から始まります。 また、年間を通じて、疾患カテゴリー、研究デザイン、臨床試験や臨床実践におけるジェノタイピングの役割に焦点を当てた、より幅広い「ファーマコゲノミクス」論文も掲載される予定です。 この分野の権威がすべての記事を執筆しています。 明らかに、この分野は急速に発展しており、新たな進歩があれば、読者に最新の情報を提供するため、より多くの記事が依頼される予定です。