考察

本研究では、RSV気管支炎で入院した小児はRSV感染からわずか数ヶ月後に喘鳴とアレルギー感作を再発する率が有意に高いことが示された。 RSV気管支炎患児42名を生後1か月間追跡し，対照児84名と比較した。 指標となる小児は、入院が必要なほど重症のRSV感染症に罹患していた。 このグループは、通常、RSV21型に感染した全児童の約1％に過ぎない。 抗RSV IgG陽性の35％の対照群と同様に、ほとんどの小児はRSVとの接触後、良性の上気道感染に罹患していた。 2つの研究グループは、兄弟姉妹の数と家族内の喫煙に違いがあった。 この2つの要因はRSV細気管支炎の素因となる可能性がある。 乳児の兄姉は家族にウイルスを持ち込む可能性が高く22、同室者の数はRSV細気管支炎の危険因子として特定されている23。 同様に、保育園に通う子どもたちでもRSV感染症のリスクは高まります23。 西ドイツでは保育園が施設化されていないため、この点については本研究では評価しなかった。 喫煙6, 8, 9、特に母親による出生前の喫煙24は、RSV細気管支炎の素因となることが知られている。 妊娠中の母親の喫煙は、出生直後の肺機能の重要な決定要因であり、このことは、子宮内の煙への曝露とその後の下気道疾患のリスクとの強い関連を説明できるかもしれない25

しかし、この研究の主な疑問は、RSV気管支炎がその後の喘息やアレルギー感作のリスクを引き起こすかどうかということだった。 126人の小児の全グループを対象とした多変量解析では、RSV気管支炎が喘鳴と喘鳴再発の唯一重要な危険因子であることが示された。 次いで、喘鳴と喘鳴再発の危険因子として妊娠中の喫煙が、喘鳴の危険因子として男性の性差が挙げられた。 この点で、本研究は、他の多くの研究結果4-13を確認するものである。 同様に、家族内喫煙6、8、9、特に妊娠中の喫煙24は、喘鳴の危険因子として以前から同定されていた。 さらに、男性の性別も喘鳴の危険因子として同定されている。 喫煙と男性の性別は、生後1年間の最大呼気流量の減少の素因となることが判明しています24。 ある前向き研究では、喘鳴を繰り返す小児では、下気道疾患が発症する前に肺機能の低下が観察された26。 したがって、重症のRSV細気管支炎と再発性喘鳴は、気道が狭く喘鳴のリスクが高い小児に限定される可能性があります。 一方、RSV感染後の喘鳴発生率の増加は重症RSV細気管支炎児に限らず、入院を必要としない軽症児でも見られることが示されている15, 16。 したがって、RSV感染が積極的に気管支の過敏反応を誘導している可能性は否定できない。 本研究では，RSV気管支炎で入院した小児は，RSV気管支炎からわずか数カ月でアレルギー感作の割合が有意に高くなることを示した． RSV気管支炎は感作の単独で最も重要な危険因子であった。 その他の危険因子としては、男性の性、母親の喫煙があげられる。 これらの危険因子は、28の研究すべてではないが、いくつかの27の研究で以前に確認されている。 これらの追加危険因子は、RSVを介した免疫調節の素因となる可能性があり、したがって、一般的なアレルギーの危険因子に焦点を当てた他の研究では同定されていない可能性がある29。 本研究で見出された感作性は、主に食物抗原に向けられたものであった。 RSV気管支炎の小児の感作を1歳時に調査した唯一の研究では、この早い時期における気管支炎の小児と非小児の間の差は記述されていない6. 食物アレルゲンに関しては、卵白のみが検査された。 本研究では、鶏卵卵白に加え、他の5つの一般的な食物アレルゲンに対する感作を検出する高感度in vitroマルチ抗原アッセイ18が使用されました。 食物への感作は、単一のアレルゲン特異的検査や一般的なアレルゲンに対する皮膚刺 激検査で検出された方が診断価値が高いかもしれないが19、本研究の結果は、RSVによるアレルギー感作のメカニズムに光を当てるものであった。 RSV気管支炎後の乳児における食物感作の優位性は、RSV気管支炎が感作速度を加速させるという考えと一致する。 生後数カ月間のIgE反応は、一般に食物タンパク質に向けられる29。 乳児期に食物アレルギーを持つ小児は、1歳から10歳の間に環境アレルゲンに感作されやすいとされている30。 したがって、本研究でみられた1歳時の食物抗原に対する感作率の上昇は、RSV細気管支炎の小児の他の研究で述べられているように、後の時点で吸入性アレルゲンに対する感作率が高くなる素因となるかもしれない6-8。これらの研究では、RSV細気管支炎の影響が減少しているのは、対照群におけるアレルギー性感作が増加しているためであった。 今回のデータをその後の時点に外挿すると、対照群の感作率はさらに上昇し、先進国の一般集団に見られるような25％程度になり31、RSV群とは横ばいになると推測される。 もしこれが本当なら、年長児を対象とした多くのレトロスペクティブ研究が、アレルギー感作に対するRSVの影響を検出できなかったことは、驚くべきことではない。 食物抗原に対する反応は、全身性であるか、呼吸器系よりもむしろ腸に限定される可能性が高い。 他の研究6, 7, 16と同様に、著者らは重症のRSV気管支炎のみが感作リスクを増加させ、軽症のRSV感染は感作リスクを増加させないことを見いだした。 重症の気管支炎では、RSVは気道の外に広がることが示された33。 さらに、全身的な免疫反応の変調が複数の著者によって証明された34-36。 したがって、重症のRSV感染症は気道以外の臓器で免疫反応を調節することができると考えられる。 さらに、ウイルスによる免疫調節は、マウスRSV感染37, 38やヒト麻疹感染39で示されたように、急性感染時およびその後数週間に最も顕著である。 吸入性アレルゲンよりも食物への感作が優勢であることから、感作と呼吸器閉塞症状の間に直接的な関係がある可能性は非常に低い。 これは、入院を必要としない軽度のRSV感染症児で気管支閉塞性疾患の増加が認められ、この閉塞性疾患の割合の増加はアレルギー感作とは関係がないというSteinら16の報告と一致する。

今回の研究は、呼吸同期ウイルス感染、再発性喘鳴およびアレルギー感作との関連性を明らかにすることに役立つかもしれないが、研究の限界も明らかにしておく必要がある。 研究グループは，家族の喫煙状況や兄弟姉妹の数によってマッチングされていない。 重症の気管支炎の子どもたちだけで、軽症の下気道感染症の子どもたちは健常対照者と比較しなかった。 単一アレルゲン検査の代わりに、より感度の低いマルチアレルゲン検査が使用され、小児は最初の1年間しか追跡調査されなかった。 これらの問題は、今後の研究で解決されなければならない。