Anticoagulant drugs for prevention of recurrent miscarriage in women with antiphospholipid antibodies

抗血栓薬は、抗リン脂質抗体値が持続する女性で流産を何度も経験した場合の妊娠経過を改善するかどうかを明らかにしようとしたものです。

何が問題なのでしょうか？

リン脂質分子は細胞膜の形成に役立ち、細胞が機能するために重要です。 免疫系は、リン脂質に結合しているタンパク質に向けられた抗体を発達させることができます。 抗リン脂質抗体には様々な種類があります。 これらの抗体が存在すると、静脈または動脈のいずれかに血栓が生じ、また、妊娠の失敗を繰り返す可能性があります。

なぜこれが重要なのか？

抗リン脂質抗体は、妊娠損失のリスクを含む、妊娠合併症の高いリスクと関連しています。 妊娠中の抗血栓薬の使用は、流産を繰り返している女性の妊娠喪失を防ぐのに役立つ可能性があります。 アスピリンは抗炎症薬で、血小板の凝集と血液凝固を抑えます。 ヘパリンは強力な抗凝固剤で、血栓の形成を防ぎます。 アスピリンとヘパリンは、抗リン脂質抗体に関連する流産のリスクを低減する可能性があります。 低分子ヘパリンは、未分割ヘパリンや未分画ヘパリンよりも使いやすく、母体への副作用も少ないです。

どのようなエビデンスがあったのでしょうか？

2019年6月までの無作為化対照試験によるエビデンスを医学文献から検索しました。 過去に少なくとも2回の妊娠損失を経験し、血液中に持続的な抗リン脂質抗体を有する女性1672人が参加した11件の研究を確認した。 ほとんどの研究では、妊娠前に適格な女性にアスピリンを投与し、妊娠が確認された時点でヘパリンを追加投与するか、しないかをランダムに割り当てています。 ヘパリンの量や種類、投与開始時期や投与期間も研究によって異なっていました。

我々が確認したエビデンスは、研究に参加した女性の数が少ないことと、研究におけるバイアスのリスクから、確実性は低い。

プラセボと比較して、アスピリンが生児、子癇前症、妊娠損失、生児早産、子宮内発育制限、子どもや母体の有害事象に何らかの影響を与えるかどうかは非常に不明である。 静脈血栓塞栓症および動脈血栓塞栓症は、プラセボと比較したアスピリンの調査研究において報告されていない。

ヘパリンとアスピリンの併用は、生児出生数を増加させ、妊娠損失のリスクを減少させる可能性があります。

アスピリン単独と比較して、ヘパリン＋アスピリンが子癇前症、生児早産、子宮内発育制限、母体の出血のリスクに影響を与えるかどうかは不明である。

ヘパリン＋アスピリン群、アスピリン単独群ともに、ヘパリンによる血小板減少症、アレルギー反応、静脈・動脈血栓塞栓症は認められませんでした。 また、先天性奇形は認められませんでした。

これは何を意味するのでしょうか？

抗リン脂質抗体が持続する女性に対して、妊娠期間中にヘパリンとアスピリンを併用すると、アスピリン単独での治療より生児数が多くなる可能性があります。 有害事象の報告がないため、母親と乳児に対するヘパリンとアスピリンの安全性は不明である。 今後の試験では、十分な人数の女性を集め、この治療戦略のリスクとベネフィットを十分に評価する必要があります。