The patients were not crazy-Knut Lundin was sure that. しかし、彼らの病気は謎であった。 彼らは、グルテンが自分たちを病気にしていると確信していた。 しかし、彼らはセリアック病でもなく、小麦、大麦、ライ麦に含まれるタンパク質に対する自己免疫反応でもない。 小麦アレルギーの検査も陰性だった。

約10年前、オスロ大学を拠点とするルンディンのような消化器病学者は、ますます多くの謎めいたケースに遭遇するようになった。 「セリアック病やグルテンを長年扱ってきたのに、このような波が来てしまったのです」と彼は言います。 グルテンフリーの食品がレストランのメニューに載り、食料品店の棚に並ぶようになったのです。 2014年には、米国だけでも、セリアック病でない約300万人の人々がグルテンを食べないようになったと言われています。 グルテン過敏症」と主張する人たちは、食の流行に巻き込まれただけだと考えるのは簡単だった。

「一般的に、消化器科医が『あなたはセリアック病でも小麦アレルギーでもない』と言うときの反応は、『セリアック病でも小麦アレルギーでもない』と言われます。 さようなら』と言うのは、コロンビア大学の免疫学者であるアーミン・アラエディーニ氏です。 「しかし、研究者の小さなコミュニティは、小麦成分と患者の症状（一般的には腹痛、膨満感、下痢、時には頭痛、疲労、発疹、関節痛）との関連性を探し始めたのです。 小麦が非セリアック病の患者を病気にすることは、今では広く受け入れられています。 しかし、それは同意の範囲を超えています。

データが徐々に入ってくるにつれて、固定の陣営が出現してきました。 研究者の中には、多くの患者がグルテンや小麦に含まれる別の物質に対する免疫反応を持っていると確信している人もいます。これは、非セリアック性グルテン過敏症（NCGS）と呼ばれることもある漠然とした病気です。 FODMAPsとは、発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、ポリオールと呼ばれる炭水化物で、腸内で発酵すると腹部膨満感の原因となることがあります。 もしFODMAPが主な原因であれば、何千人もの人々が、医師や栄養士に支持されながら、正当な理由なくグルテンフリーの食事療法を行っている可能性があります」

これらの競合理論は、3月にコロンビアで開かれたセリアック病シンポジウムの小麦過敏症のセッションで示された。 ルンディンはFODMAPを、アラエディーニは免疫反応を主張し、立て続けに講演を行った。 しかし、この分野がいかに混乱しているかを強調する皮肉なことに、両研究者はまったく異なることを信じて探求を始めたのです。

既知の小麦関連疾患には明確なメカニズムと目印があります。 セリアック病の人は、グリアジンというグルテンの成分が腸の内壁に浸透し、下の組織に炎症細胞を引き起こすと、自己破壊的な免疫反応を起こす遺伝的素因がある。 小麦アレルギーの人は、小麦のタンパク質に対して、免疫グロブリンEという種類の抗体を作り出し、嘔吐やかゆみ、息切れを引き起こす。 しかし、このような抗体を持たず、腸の損傷も見られないのに、グルテンを含む食品を断つと楽になる患者というのは、医師にとっても研究者にとっても謎である

医師によっては、グルテンフリーの食事を認め、推奨し始めた。 ボストンのマサチューセッツ総合病院の小児胃腸科医で、NCGSを研究し、グルテンフリー生活に関する本を書いたアレッシオ・ファザーノ氏は、「最終的に、私たちは科学ではなく、生活の質を向上させるためにここにいる」と言う。 「多くの医師と同様に、ルンディン氏も、（流行りのダイエットや迷信的な食事は別として）患者の中には、小麦に関連した本当の病気を抱えている人がいると考えていました。 彼のグループは、NCGSが純粋に心身症であるという概念を払拭することに貢献した。 彼らは、身体的症状として現れる可能性のある異常なレベルの心理的苦痛があるかどうか、患者を調査した。 しかし、この調査では、セリアック病の患者との間に違いは見られなかったと、研究チームは2012年に報告している。 Lundin氏が率直に言うように。 「5067>

それでも、懐疑論者は、グルテンが原因であるという不確かな証拠をもとに、この分野がグルテンを掌握していることを心配した。 結局のところ、グルテンを単独で食べる人はいないのである。 「セリアック病におけるグルテンの役割について知らなければ、グルテンが原因だとは考えられなかっただろう」と、イリノイ州のシカゴ大学医療センターの小児胃腸科医、ステファノ・グァンダリーニ氏は言う。 「なぜグルテンのせいにするのか」

NCGSの擁護者は、一般的に小麦の他の成分が症状に寄与しているかもしれないことを認めています。 例えば、ドイツのヨハネス・グーテンベルク大学マインツ（当時はボストンのハーバード大学医学部）の生化学者デトレフ・シュッパン率いるチームが、これらのタンパク質が免疫細胞を刺激することを報告した後、2012年に、小麦、ライ麦、大麦に含まれるアミラーゼトリプシン阻害物質というタンパク質群が、潜在的原因として浮上した。

Against the grain

しかし、NCGSの人々を特定する生物学的マーカーがないため、研究者は「グルテンチャレンジ」によって測定された自己申告の症状に頼っています。 患者は、グルテンを抜く前と抜いた後の体調を評価する。

アレイディーニは最近、より客観的な生物学的マーカーを発見し、彼自身驚いている。 「私は完全に懐疑論者としてこの世界に入りました」と彼は言います。 そのキャリアにおいて、彼はスペクトラム障害の研究に傾倒してきた。スペクトラム障害は、多様な症状が明確な生物学的原因のもとにまだ統一されておらず、世間の誤った情報があふれている分野である。 例えば、彼の研究チームは2013年に、「自閉症の子どもはライム病にかかりやすい」という一般的な説を覆す研究結果を発表している。 「5067>

アラエディーニは、NCGSにおいて、定義が不十分な別のスペクトラム障害を発見しました。 彼は、セリアック病でない患者が小麦に敏感である可能性を認め、盲検下でチャレンジした後の症状を測定したいくつかの試験に基づいて、小麦に敏感であることを認めた。 しかし、NCGS患者がグリアジンに対するある種の抗体を持つ可能性が他の人々よりも高いと主張する以前の研究には納得がいかなかった。 2012年、博士はイタリアのボローニャ大学の研究者と連絡を取り、彼らのチームがグルテンチャレンジに基づいてグルテン感受性と判定した患者80人の血液サンプルを入手した。 そして、健康なボランティアやセリアック病患者の血液とは異なる、独自の免疫反応（シグナル伝達分子群）の兆候を調べようと考えたのである。 しかし、彼は楽観的ではなかった。 「もし何かが見られるのであれば、私がこれまで見てきた多くのスペクトラム疾患のように、小さな違いが見られるだろうと思っていました」

その結果は、彼に衝撃を与えました。 健康な人とセリアック病の人の両方に比べて、これらの患者は、グルテンに対するある種の抗体のレベルが有意に高く、短時間の全身的な免疫反応を示唆していたのです。 だからといって、グルテンそのものが病気を引き起こしているわけではない。しかし、この発見は、これらの患者の腸のバリアに欠陥があり、部分的に消化されたグルテンが腸から外に出て、血液中の免疫細胞と相互作用している可能性を示唆するものであった。 また、免疫反応を引き起こすバクテリアなど、他の要素も逃げ出す可能性がある。 案の定、研究チームは、バクテリアに対する炎症反応を示す2つのタンパク質のレベルが上昇していることを発見した。 そして、同じ患者のうち20人が6ヶ月間グルテン抜きの食事をしたところ、これらのマーカーの血中濃度が低下した。 まだ解明されていない小麦の成分が、腸の粘膜をより透明にするのである。 (腸内細菌のバランスが崩れると、腸組織の免疫細胞をすり抜けて血流や肝臓に運ばれ、炎症が引き起こされるようです。 「この研究は、私を含め、多くの人の考えを変えました」

この研究は、グルテンの役割について長年懐疑的だったグアンダリーニ氏にも感銘を与えました。 5067>

しかし、免疫反応の説明は赤信号と見る人もいます。 彼らにとっては、第一の悪役はFODMAPsなのです。 オーストラリアのメルボルンにあるモナシュ大学の消化器学者ピーター・ギブソンと彼のチームによって作られたこの用語は、一般的な食品のバイキングを包括しています。 タマネギ、ニンニク、豆類、牛乳、ヨーグルト、リンゴ、サクランボ、マンゴーなどの果物はすべてFODMAPsを多く含んでいる。 小麦もそうです。 小麦に含まれるフルクタンという炭水化物は、人のFODMAP摂取量の半分を占めると、ギブソンのグループの管理栄養士は推定している。 ギブソン氏は以前から、過敏性腸症候群の症状にグルテンを関与させる研究に懐疑的で、その知見は、恐ろしい成分を飲み込むことを期待するだけで症状が悪化するノセボ効果によって絶望的に曇っていると主張してきた。 彼の研究チームは、盲検試験において、ほとんどの患者が純粋なグルテンとプラセボを確実に見分けることができないことを発見した。 5067>

免疫反応派であったランディンは、FODMAPですべての患者が説明できると信じてはいませんでした。 「ピーターは間違っている、ということを示したかったのです」と、彼は言います。 モナシュ大学の研究室で2週間の研究休暇を過ごしたとき、彼はキヌアベースのスナックバーを見つけ、材料の味と食感をごまかすように設計しました。 「そのミューズリーバーを使えば、完璧な研究ができる」と言った。

彼のチームは、自己流グルテンフリーダイエットの59人を集め、分離グルテン、分離FODMAP（フルクタン）、またはどちらも含まない、区別できないスナックバー3つのうち1つをランダムに与えた。 1週間、毎日1種類のバーを食べた後、何らかの症状が出たかどうかを報告した。

患者の反応を分析する前に、ルンディンは、グルテンが最もひどい症状を引き起こすと確信していた。 しかし、研究のブラインドが解除されたとき、FODMAP症状だけが統計的な有意性を示すバーをクリアすることさえできたのです。 59人の患者のうち24人は、フルクタン入りのバーを1週間食べ続けた後、症状のスコアが最も高くなった。 プラセボに最も反応したのは22人で、グルテンに反応したのは13人であった、とランディン氏とギブソン氏を含む共同研究者は昨年11月に『Gastroenterology』誌に報告した。 ルンディンは現在、小麦を食べない患者の多くはFODMAPによって症状が説明されると考えている。 「私がこの研究を行った最大の理由は、グルテンに敏感な人を見つける良い方法を見つけることでした」と彼は言う。 「そして、そのような人は一人もいなかったのです。 5067>

コロンビアの会議では、アラエディーニとルンディンが、「小麦のせい」と「FODMAPSのせい」と題した連続講演で対決した。 それぞれ相手の研究に対する批判を列挙している。 アラエディーニは、ルンディンが小麦に反応する患者を探すのではなく、グルテンフリーの患者を広く募集したために、真の小麦過敏症の患者を含むことができなかった可能性が高いと主張する。 ルンディンの被験者には、発疹や疲労感など腸以外の症状を訴える人はほとんどおらず、広範囲な免疫状態を示唆するものであったとアラエディニは言う。 また、FODMAPスナックに反応した患者の症状の増加は、統計的にぎりぎり有意であったと述べています。

一方、Lundin氏は、Alaedini氏の研究の患者は、彼が特定した免疫マーカーが本当に小麦やグルテンに反応して上昇したかどうかを確認するための盲検試験を受けなかったことを指摘しています。 このマーカーは、小麦過敏症の人に特有のものではない可能性があると、Lundin氏は言う。

敵対的なタイトルの講演であったが、2人の研究者は多くの共通点を見出した。 アラエディーニは、FODMAPが小麦回避現象の一部を説明することに同意している。

会議の後、カナダのハミルトンにあるマクマスター大学の消化器内科医、エレナ・ベルドゥは、この分野の両極化に頭を悩ませていた。 そのため、このような「忖度」をすることで、「忖度」が「忖度」ではなく「忖度」になってしまうのです。 セリアック病の患者と一緒に食事をすると、店員がグルテンフリーの食べ物を要求しても、にやにや笑ったり、質問したりすることがあるそうです。 一方、セリアック病でない人は、相反するメッセージに振り回され、食わず嫌いになってしまうかもしれません。 「しかし、ベルドゥは、慎重な研究が迷信を打ち破ることになると信じている。 彼女は、北米セリアック病学会（North American Society for the Study of Celiac Disease）の会長であり、今年、非セリアック小麦過敏症の研究のための最初の助成金を授与しました。 彼女は、アラエディーニが提案したようなバイオマーカーの探索によって、グルテン回避という一枚岩の内側に、微妙に異なる複数の病態が潜んでいることが明らかになるのではないかと期待している。 「難しいことですが、少しずつ近づいているのです」

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