Abstract

動物の鉤虫の幼虫による皮膚幼虫移行症は熱帯国からの帰国旅行者に最も多い皮膚病である． 合併症（膿痂疹やアレルギー反応）に加え，強い掻痒感や罹病期間の長さから，治療が必須である。 皮膚線条の先端を凍結してもほとんど効果はない。 10～15％のチアベンダゾール溶液または軟膏による患部の外用療法は、多発性病変や鉤虫性毛包炎には効果が限られ、1日3回、少なくとも15日間塗布する必要があります。 チアベンダゾール経口剤は単回投与では効果が乏しく（治癒率68～84％），アルベンダゾールやイベルメクチンに比べて忍容性が劣る。 アルベンダゾール400mg単回経口投与で46％～100％の治癒率、イベルメクチン12mg単回経口投与で81％～100％の治癒率である。

Cutaneous larva migransは、Ancylostoma brazilienseが最も頻繁にヒトに見られる種である動物の鉤虫の幼虫によって引き起こされます。 この鉤虫は、一般に犬や猫などのペットの腸内に生息し、糞便を介して土壌（通常、海岸の砂地や家屋の下）に卵を排出します。 熱帯・亜熱帯の流行地では、汚染された土壌に接触することでヒトに感染する。

幼虫が皮膚内を移動する際、強いそう痒を伴う線状または蛇行した跡（図1、左）が見られ、これはクリーピング・ラブション（creeping eruption）と呼ばれる。 なお、匍匐前進は他の多くの皮膚疾患でも見られる。 鉤虫性毛包炎は、臀部の膿疱性毛包炎（図1、右）で示される皮膚幼虫移行症の珍しい型である。

皮膚幼虫移行症は，通常数週間から数カ月で自然治癒する。 プラセボで治療した25人の患者のシリーズでは、12％が第1週の終わりまでに、36％が第4週の終わりまでに治癒した。このシリーズでは、自然治癒に必要な最長期間は11.2週間だったが、幼虫は1年まで移動することが知られている。 例えば、浮腫と小水疱性反応は、それぞれフランス人67人の6%と9%、カナダ人60人の17%と10%で報告された。 ドイツ人患者98人を含む皮膚幼虫移行症の最大のシリーズでは、検査した40人の患者の20％に好酸球増多（総白血球数の好酸球割合>7％と定義）がみられ、平均好酸球レベルは5％で、範囲は0～37％であった

これらの潜在的合併症は、激しいそう痒と疾患の期間とともに、治療が必須となります。 しかし、最適な治療法については議論がある。1件の研究では、ドイツ人の皮膚幼虫移行症患者22名が専門施設に紹介されるまでに、手術やフレンチブランデーなど12種類の治療を受けている。 最も効果的な治療は、アルベンダゾール、チアベンダゾール、イベルメクチンなどの抗蠕虫薬の局所または経口投与である

局所治療

凍結。 塩化エチレンスプレー、固形二酸化炭素、液体窒素などで皮膚痕の先端を凍結しても、幼虫は通常、目に見える痕の先端から数センチ先にいるため、ほとんど効果がありません。 1つのシリーズでは、凍結療法（液体窒素の繰り返し使用）は6人の患者に効果がなく、2人の患者に重度の水疱や潰瘍を生じさせた。 別のシリーズでは、液体窒素で治療した7人の患者のうち、誰も治癒しなかった。 この方法は効果がなく、痛みも伴うため、避けるべきである。 10％～15％のチアベンダゾール溶液／軟膏を患部に局所塗布することは、数十年前に有効であることが示された 。 カナダの53人の患者を対象とした大規模な研究では，水溶性基剤に15％のチアベンダゾールクリームを1日2〜3回，5日間患部に塗布したところ，1人を除くすべての患者が治癒した。 チアベンダゾールクリームは，チアベンダゾール500mg錠を粉砕し，水溶性基剤としたものである。 ほとんどの患者で，治療後48時間以内にそう痒症が停止し，幼虫の遊走が停止した． このような最大の研究（ドイツの患者98名）では，チアベンダゾール軟膏（チアベンダゾール15％，サリチル酸3％のunguentum alcoholum lanae）が96例（治癒率98％）で10日以内に有効であった。 外用剤の利点は，全身的な副作用がないことである。 主な欠点は、多発性病変や鉤虫性毛包炎に対する効果が限定的であること、数日間にわたり毎日何度も塗布する必要があることです。

Oral Treatments

Thiabendazole. チアベンダゾールは皮膚幼虫移行症の経口治療で最も経験のある薬剤である（表1）。 チアベンダゾールは単回投与では効果が乏しい。 例えば，1シリーズ28例中，50 mg/kgの単回投与で治癒したのは68％のみであった． 2日連続投与で77％，3-4日連続投与で87％，4週間連続投与で89％に改善した（表1）

チアベンダゾールはアルベンダゾールまたはイベルメクチンに比べて忍容性が劣る． 様々な適応症でチアベンダゾール（1.25～2.5g/日、1～2日間）を投与された138人の患者の研究では、以下の副作用が発生した：めまい（13％～54％）、吐き気（49％）、嘔吐（2～16％）、頭痛（7％） .8490>

Albendazole.Inc （英語名：Altibendazole. アルベンダゾールは第三世代の複素環式駆虫薬です。 アスカリジウム症、腸管寄生虫症、鉤虫症、旋毛虫症、強皮症などの腸管寄生虫症の治療に約10年間使用されています。 皮膚幼虫移行症の治療におけるアルベンダゾールの試験では、最適な投与量に関して相反する結果が得られている。 400 mgの単回投与および3日間と5日間の連続投与で100％の治癒率が得られている（表2）。 また，アルベンダゾールは1日の投与量が多い場合（800mg，3日間連続投与）にも使用され，成功を収めている。 しかし，皮膚幼虫移行症に対するアルベンダゾールの最大の臨床試験（26人のイタリア人旅行者が参加）では，400 mgを5日間連続で投与したところ，2人の患者が失敗した． さらに、11人のフランス人観光客を対象とした研究では、400mgの単回投与が6例で失敗した。

これらの研究で観察された治癒率（46％～100％）が異なるのは、研究集団の違いによると考えられる。 治癒率が100％であった4件の研究のうち3件は，再発と再感染を区別することが困難な流行地域の住民を対象としていることは興味深い。 また，旅行者を対象とした3試験のうち2試験では，イタリア人患者26例中2例，フランス人患者11例中6例でアルベンダゾールが無効であり，3試験については追跡期間が不明であった． 8490>

アルベンダゾールは，皮膚幼虫移行症患者を対象とした試験において，良好な忍容性を示した。 しかし、消化器ストロンギルス症患者30名のうち27％が、アルベンダゾール800mgを3日間連続で経口投与した後、胃腸の痛みと下痢を訴えた. 他の文献では、アルベンダゾールは、水腫症に必要なような高用量または長期の投与でない限り、忍容性が高いことが示唆されている

Ivermectin. イベルメクチンは、アベルメクチンB誘導体で、Onchocerca volvulusと消化管蠕虫を含む他の線虫に対して活性である。 その作用機序は十分に解明されていない。 1992年に発表された2つのオープンスタディでは、カメルーン人患者8人に150 mg/kg、フランス人旅行者12人に200 mg/kgを投与し、イベルメクチン単回投与で皮膚幼虫移行症患者の治癒率は100％であった（表3）。 それ以来、イベルメクチンの有効性は3つの大規模試験で確認されている。 1つは57人のフランス人観光客にイベルメクチン12mgを単回経口投与し、そのうち56人（98%）が治癒した。

Another study involves 67 Belgian tourists treated with a single dose (12 mg) of ivermectin.A Univ….A Canadian Canadian Larsva migrans. 51人の患者が評価可能で、48人（94％）が治癒した。2人の患者が再発し、免疫不全の患者においては治療が失敗した。 3番目の研究では、59人のフランス人観光客に12 mgを単回経口投与し、48人（81％）が治癒し、9人が再発し、2人が治療に失敗した。 後者の11人は2回目（n = 9）または3回目（n = 2）のイベルメクチン投与が必要であった。 そう痒症および病変が消失するまでの期間の中央値は，2回目の投与を受けた患者では3日（範囲，1～7日），3回目の投与を受けた患者では9日（範囲，4～30日）であった。 イベルメクチンによって治癒しなかった患者は2名のみであった。

イベルメクチンは皮膚幼虫移行症患者を対象とした試験において忍容性が高く、フィラリア症以外の適応症では副作用は報告されていない。

皮膚幼虫移行症の治療において、イベルメクチン単回投与（12 mg）とアルベンダゾール単回投与（400 mg）の有効性を比較するオープンスタディが行われました。 21名の患者をイベルメクチン（n＝10）またはアルベンダゾール（n＝11）の投与に無作為に割り付けた。 イベルメクチン投与群では，全例が奏効し，再発はなかった（治癒率100％）。 アルベンダゾールを投与された患者のうち1人を除いて全員が反応したが、5人は平均11日後に再発した（治癒率、46％）；効果の差はイベルメクチンを有意に支持した（P = 0.017）。 主な副作用は観察されなかった。 研究者らは、皮膚幼虫移行症の治療には、イベルメクチン12mgの単回投与がアルベンダゾール400mgの単回投与よりも有効であると結論付けた。

予防

観光客が犬の糞便で汚染された熱帯の砂浜を歩いたり寝たりすることで感染することが多いため、皮膚幼虫移行症を予防するには海岸から犬を禁止すればよい（図2、上）。 しかし、犬の多い熱帯の発展途上国では不可能であることは明らかなので、砂浜を歩くときは靴を履くのが一番である。 また、犬がよく来る熱帯の海岸では、潮に洗われた砂の上に寝るか、マットレスを使うのが一番です。

表2

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Cutaneous larva migrans in 60 travelers: epidemiological data and study of the efficacy of ivermectin

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Figures and Tables

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