Achtergrond: Chloorfluorkoolwaterstoffen (CFK’s) die worden gebruikt als drijfgas in dosis-aarosolen breken de ozonlaag in de stratosfeer af, wat leidt tot ernstige bezorgdheid over de volksgezondheid. Albuterol is geherformuleerd in een drijfgas dat de ozonlaag niet aantast, namelijk fluorwaterstofalkaan-134a (HFA albuterol).

Doelstellingen: Het primaire doel was om de veiligheid van HFA albuterol te vergelijken met een albuterol product geformuleerd in chloorfluorkoolstof drijfgassen (CFK albuterol) gedurende 1 jaar behandeling bij astmapatiënten. De bronchusverwijdende werking van de twee producten werd beoordeeld als een secundaire doelstelling.

Methoden: De resultaten van twee open-label, parallelle-groep trials van vergelijkbare opzet bij astmapatiënten die kortwerkende beta-agonisten nodig hadden voor symptoomcontrole werden gecombineerd. Patiënten namen gedurende 1 jaar twee pufjes HFA albuterol of CFC albuterol per os. Extra pufjes van het studiemedicijn waren toegestaan als dat nodig was om de astmasymptomen onder controle te houden. Bijwerkingen werden geregistreerd tijdens kliniekbezoeken. Patiënten dienden zelf studiemedicatie toe bij driemaandelijkse bezoeken en ondergingen seriële spirometrie gedurende een periode van 6 uur na de dosis. Bronchusverwijdende werkzaamheidsvariabelen, gebaseerd op FEV1 respons op het studiegeneesmiddel, waren proportie responders, tijd tot aanvang van het effect, procentuele piekverandering, tijd tot piekeffect, duur van het effect, en oppervlakte onder de curve. Verschillen tussen producten en veranderingen in de tijd in werkzaamheidsvariabelen werden beoordeeld met behulp van een variantieanalysemodel. Regressie-analyses met FEV1 als covariaat werden post-hoc uitgevoerd om veranderingen in bronchusverwijdende werkzaamheid in de tijd te analyseren.

Resultaten: Demografische en uitgangskenmerken waren vergelijkbaar voor patiënten die HFA albuterol (n = 337) en CFC albuterol (n = 132) kregen. Het totaal aantal gemelde bijwerkingen was vergelijkbaar voor de twee behandelingen. Er werden slechts verschillen waargenomen in vier afzonderlijke bijwerkingen: de HFA-albuterolgroep meldde meer gastro-enteritis en duizeligheid; de CFC-albuterolgroep meldde meer epistaxis en slijmvorming. Bijwerkingen die werden toegeschreven aan het gebruik van het studiegeneesmiddel kwamen niet vaak voor. Er werden geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan het gebruik van het studiegeneesmiddel. De FEV1 voor de dosis bij de driemaandelijkse bezoeken nam in beide groepen in geringe mate toe van maand 0 tot maand 12. De bronchusverwijdende werkzaamheid van HFA albuterol was vergelijkbaar met die van CFK albuterol bij de driemaandelijkse bezoeken, maar nam voor beide producten af ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de 12 maanden van behandeling. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, nasale corticosteroïden of theofylline verklaarde niet de toename in FEV1 vóór inname in de loop van de tijd en beschermde patiënten niet tegen het ontwikkelen van verminderde bronchusverwijdende werkzaamheid na maand 12. De verandering in FEV1 vóór toediening van een dosis was niet volledig verantwoordelijk voor de verminderde bronchusverwijdende werking na verloop van tijd.

Conclusies: HFA albuterol heeft een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van CFC albuterol bij chronisch, gepland gebruik, en beide middelen worden goed verdragen. HFA albuterol en CFC albuterol leverden een vergelijkbare bronchusverwijdende werkzaamheid, maar de bronchusverwijdende werkzaamheid nam voor beide middelen af na 1 jaar gebruik.