Informacje ogólne o stanie zdrowia

Przewlekłe zapalenie oskrzeli jest podgrupą przewlekłej obturacyjnej choroby płuc definiowaną przez produktywny kaszel trwający co najmniej 3 miesiące w każdym z 2 kolejnych lat, który może obejmować ostre zaostrzenie ze zwiększoną produkcją plwociny i ropą oraz zwiększoną dusznością. Zwiększona częstość oddechów i świszczący oddech, senność i podwyższona temperatura świadczą zwykle o ostrym zaostrzeniu przewlekłego zapalenia oskrzeli, które jest zwykle wywołane przez wirusy. Pomiar objętości przepływu wydechowego jest zalecany wraz z saturacją tlenem w umiarkowanych i ciężkich przypadkach, natomiast posiewy plwociny nie są rutynowo zalecane.1

Lek (Monografia produktu)2, 3

Kategoria: Lewofloksacyna, L-izomer racematu ofloksacyny, należy do klasy antybiotyków fluorochinolonowych.

Mechanizm działania: Lewofloksacyna wywiera swoje działanie poprzez hamowanie bakteryjnych topoizomeraz II (gyrazy DNA) i topoizomeraz IV, co zaburza bakteryjną replikację DNA, transkrypcję, naprawę i rekombinację.

Wskazania: Lewofloksacyna jest wskazana w leczeniu osób dorosłych z zakażeniami górnych i dolnych dróg oddechowych, skóry/struktury skórnej oraz dróg moczowych.

Dawka & Czas trwania: Zalecana dawka wynosi 500mg i.v./oralnie raz na dobę przez 7 dni (normalny przebieg terapii) lub 750mg i.v./oralnie raz na dobę przez 5 dni (terapia krótkoterminowa).

Methodology of Systematic Review

Research Question:

W podwójnie zaślepionych randomizowanych badaniach kontrolowanych (DB RCTs), czy lewofloksacyna (terapia zwykła i krótkotrwała) zapewnia istotną przewagę terapeutyczną pod względem śmiertelności lub zachorowalności w porównaniu z innymi fluorochinolonami lub innymi klasami leków przeciwbakteryjnych w leczeniu dorosłych pacjentów z ostrymi zaostrzeniami przewlekłego zapalenia oskrzeli?

Zasady oceny: Krytycznej ocenie poddano podwójnie zaślepione randomizowane badania kontrolowane porównujące lewofloksacynę z innymi fluorochinolonami lub innymi klasami leków przeciwbakteryjnych u dorosłych pacjentów z ostrymi zaostrzeniami przewlekłego zapalenia oskrzeli. Wpływ terapeutyczny oceniano zgodnie z następującą hierarchią wyników zdrowotnych – śmiertelność, poważne zdarzenia niepożądane bez skutków śmiertelnych, jakość życia, wycofanie z powodu zdarzeń niepożądanych, wskaźniki odpowiedzi klinicznej (kliniczne ustąpienie oznak i objawów zakażenia), wskaźniki odpowiedzi mikrobiologicznej (bakteriologiczna eradykacja patogenu sprawczego) oraz inne zdarzenia niepożądane (np. reakcje alergiczne).

Strategia wyszukiwania: Przeszukiwane bazy danych: Medline, EMBASE i Cochrane Library (od 1966 r. do lutego 2008 r.); zgłoszenie producenta oraz referencje artykułów przeglądowych. Kluczowe słowa wyszukiwania obejmowały: „levofloxacin” lub „Levaquin”, „randomized controlled trial” oraz „acute exacerbations of chronic bronchitis.”

Search Findings:

Siedem DB RCT spełniło kryteria włączenia, porównując lewofloksacynę z moksyfloksacyną, gemifloksacyną, azytromycyną lub cefuroksymem-aksetylem (Urueta-Robledo i wsp. 2006, Hautamaki i wsp. 2001, Sethi i wsp. 2004, Zervos i wsp. 2005, Amsden i wsp. 2003, Davies i wsp. 1999 oraz Shah i wsp. 1999).4-10

Wyniki:

Lewofloksacyna versus inne fluorochinolony

Na podstawie trzech badań RCT z podwójnie ślepą próbą u 1522 dorosłych pacjentów z ostrymi zaostrzeniami przewlekłego zapalenia oskrzeli, Lewofloksacyna podawana doustnie w dawce 500 mg przez 7 dni nie różniła się istotnie od moksyfloksacyny podawanej doustnie w dawce 400 mg na dobę przez 5 dni (Urueta-Robledo i wsp. 2006, Hautamaki i wsp. 2001)4, 5 lub gemifloksacyny podawanej doustnie w dawce 320 mg na dobę przez 5 dni (Sethi i wsp. 2004)6 pod względem śmiertelności, całkowitej liczby wycofań lub wycofań z powodu zdarzeń niepożądanych. Hautamaki i wsp. oraz Sethi i wsp. nie wykazali znaczących różnic między grupami leczenia pod względem poważnych zdarzeń niepożądanych bez skutków śmiertelnych; Hautamaki i wsp. oraz Urueta-Robledo i wsp. nie wykazali znaczących różnic w odpowiedzi klinicznej lub bakteriologicznej, a Sethi i wsp. nie wykazali znaczących różnic w całkowitej liczbie zdarzeń niepożądanych. W badaniu Sethi i wsp. odsetek powodzenia klinicznego (definiowanego jako ustąpienie oznak i objawów ostrego zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli niewymagającego dodatkowej terapii przeciwbakteryjnej) był istotnie lepszy w 28-35 dniu po terapii (ale nie w 9-11 lub 14-21 dniu po terapii) w przypadku gemifloksacyny w porównaniu z lewofloksacyną (grupa gemifloksacyny, ARR = 10%, NNT = 10).6

Urueta-Robledo i wsp. nie zgłosili poważnych zdarzeń niepożądanych bez ofiar śmiertelnych ani zdarzeń niepożądanych ogółem. Hautamaki i wsp. nie zgłosili całkowitej liczby zdarzeń niepożądanych.

Lewofloksacyna w porównaniu z innymi klasami leków przeciwbakteryjnych

Na podstawie czterech badań DBRCT z randomizacją u 1431 dorosłych pacjentów z ostrymi zaostrzeniami przewlekłego zapalenia oskrzeli, doustną lewofloksacynę w dawce 500 mg dziennie przez 7-10 dni porównywano z pojedynczą doustną azytromycyną w dawce 2000 mg (Zervos i wsp. 2005)7, doustną azytromycyną w dawce 500 mg przez 1 dzień, a następnie 250 mg dziennie przez 4 dni (Amsden i wsp. 2003)8 lub cefuroksymem-aksetylem w dawce 500 mg przez 7 dni (Davies i wsp. 1999)9 lub 7-10 dni (Shah i wsp. 1999)10. Zervos i wsp., Davies i wsp. oraz Shah i wsp. nie wykazali istotnych różnic między grupami leczenia pod względem śmiertelności całkowitej. Ponadto w badaniu Davies et al nie wykazano istotnych różnic między grupami leczenia pod względem poważnych zdarzeń niepożądanych bez ofiar śmiertelnych, odpowiedzi klinicznej lub bakteriologicznej, całkowitej liczby wycofań, wycofań z powodu zdarzeń niepożądanych lub całkowitej liczby zdarzeń niepożądanych. Shah i wsp. wykazali istotną statystycznie poprawę odsetka wyleczeń klinicznych u pacjentów otrzymujących lewofloksacynę w klinicznym punkcie końcowym 5-14 dni po zakończeniu leczenia w porównaniu z cefuroksymem-aksetylem (grupa otrzymująca lewofloksacynę, ARR = 8%, NNT = 12). Odsetek zadowalającej odpowiedzi bakteriologicznej definiowanej jako eradykacja lub domniemana eradykacja w 5-14 dniu oraz w 21-28 dniu po zakończeniu terapii był również istotnie większy w przypadku stosowania lewofloksacyny (grupa lewofloksacyny, odpowiednio ARR = 17%, NNT=6 i ARR=24%, NNT=4).10

W badaniach Zervos i wsp. oraz Amsden i wsp. nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych bez ofiar śmiertelnych, odpowiedzi klinicznej lub bakteriologicznej, całkowitej liczby wycofań, wycofań z powodu zdarzeń niepożądanych oraz całkowitej liczby zdarzeń niepożądanych. Shah i wsp. nie zgłosili poważnych zdarzeń niepożądanych bez ofiar śmiertelnych, całkowitej liczby wycofań i całkowitej liczby zdarzeń niepożądanych. Amsden i wsp. jako jedyne badanie nie podali śmiertelności.

Wnioski:

W podwójnie ślepych randomizowanych badaniach kontrolowanych, lewofloksacyna nie różni się istotnie w porównaniu z innymi fluorochinolonami lub innymi klasami antybiotyków w istotnych klinicznie wynikach leczenia dorosłych pacjentów z ostrym zaostrzeniem przewlekłego zapalenia oskrzeli.

1. Guideline for the Diagnosis and Management of: Acute Exacerbation of Chronic Bronchitis (2001). Alberta Clinical Practice Guidelines.
2. Monografia produktu: Levofloxacin (Levaquin™). Środek przeciwbakteryjny. Janssen-Ortho Inc, July 16, 2007.
3. eCPS (electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), Mar. 2008
4. Urueta-Robledo, J., Ariza, H., Jardim, J.R., Caballero, A. et al. Moxifloxacin versus levofloxacin against acute exacerbations of chronic bronchitis: the latin American cohort. Respiratory Medicine, 100: 1504-1511, 2006.
5. Hautamaki, D., Bruya, T., Kureishi, A., Warner, J. et al. Short-course (5-day) moxifloxacin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Today’s Therapeutic Trends, 19(2): 117-136, 2001.
6. Sethi, S., Fogarty, C. and Fulambarker, A. A randomized, double-blind study comparing 5 days oral gemifloxacin with 7 days oral levofloxacin in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. Respiratory Medicine, 98: 697-707, 2004.
7. Zervos, M., Breen, J.D., Jorgensen, D.M. and Goodrich, J.M. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus levofloxacin for the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis. Infectious Diseases in Clinical Practice, 13(3): 115-121, 2005.
8. Amsden, G.W., Baird, I.M., Simon, S. and Treadway, G. Efficacy and safety of azithromycin vs levofloxacin in the outpatient treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. Chest, 123: 772-777, 2003.
9. Davies, B.I. and Maesen, F.P.V. Clinical effectiveness of levofloxacin in patients with acute purulent exacerbations of chronic bronchitis: the relationship with in-vitro activity. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43 (Suppl. C): 83-90, 1999 (dose ranging study).
10. Shah, P.M., Maesen, FPV, Dolmann, A., Vetter, N. et al. Levofloxacin versus cefuroxime axetil in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis: results of a randomized, double-blind study. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43: 529-539, 1999.

.