Cukrzyca i zaburzenia depresyjne są obiema powszechnymi chorobami przewlekłymi, które zwiększają niepełnosprawność funkcjonalną i obciążenie społeczne. Upośledzenie funkcji poznawczych jest potencjalnie osłabiającą cechą depresji. Wcześniejsze dowody wskazują, że lek przeciwcukrzycowy metformina może być odpowiedni dla pacjentów z cukrzycą z zaburzeniami funkcji poznawczych. Nie ma jednak bezpośrednich dowodów z badań klinicznych, że leczenie metforminą poprawia funkcje poznawcze u chorych na cukrzycę cierpiących na depresję. W niniejszym badaniu 58 uczestników z rozpoznaną depresją i cukrzycą typu 2 (T2DM) zostało zrekrutowanych i podzielonych na dwie grupy, jedna leczona metforminą, a druga placebo przez 24 tygodnie. Oceniano funkcje poznawcze, zachowania depresyjne i poprawę w zakresie cukrzycy. Przewlekłe leczenie metforminą przez 24 tygodnie poprawiło funkcjonowanie poznawcze, oceniane za pomocą Wechsler Memory Scale-Revised, u pacjentów z depresją z T2DM. Ponadto metformina istotnie poprawiła funkcjonowanie w depresji i zmieniła metabolizm glukozy u chorych na depresję z cukrzycą. Objawy depresji były ujemnie skorelowane z wynikami poznawczymi u osób leczonych metforminą. Ponadto zaobserwowano związek pomiędzy parametrami metabolizmu glukozy we krwi a fenotypem depresji. Wyniki te sugerują, że przewlekłe leczenie metforminą ma przeciwdepresyjne działanie behawioralne i że poprawa funkcji poznawczych jest zaangażowana w efekt terapeutyczny metforminy. Wyniki niniejszego badania podnoszą również możliwość, że uzupełniające podawanie leków przeciwcukrzycowych może zwiększyć wyleczalność depresji współwystępującej z T2DM poprzez poprawę funkcjonowania poznawczego.