Informații generale despre afecțiune

Bronșita cronică este un subansamblu al bolii pulmonare obstructive cronice definit prin tuse productivă cu o durată de cel puțin 3 luni în fiecare din cei 2 ani consecutivi, care poate include o exacerbare acută cu o producție crescută de spută și purulență și o dispnee crescută. O frecvență respiratorie crescută și o respirație șuierătoare, letargie și temperatură ridicată sunt, de obicei, un indiciu al unei exacerbări acute a bronșitei cronice, care este de obicei cauzată de un virus. Măsurarea volumului fluxului expirator este recomandată împreună cu saturația oxigenului în cazurile moderate până la severe, în timp ce culturile de spută nu sunt recomandate de rutină.1

Medicament (Monografie de produs)2, 3

Categorie: Levofloxacina, izomerul L al racematului de ofloxacină, este un membru al clasei de antibiotice fluorochinolone.

Mecanism de acțiune: Levofloxacina își exercită acțiunea prin inhibarea topoizomerazelor bacteriene II (ADN-girasa) și topoizomerazelor IV, ceea ce interferează cu replicarea, transcrierea, repararea și recombinarea ADN-ului bacterian.

Indicații: Levofloxacina este indicată pentru tratamentul adulților cu infecții ale tractului respirator superior și inferior, ale pielii/structurii pielii și ale tractului urinar.

Dozaj & Durata: Doza recomandată este de 500 mg i.v./oral o dată pe zi timp de 7 zile (tratament normal) sau 750 mg i.v./oral o dată pe zi timp de 5 zile (tratament de scurtă durată).

Metodologia revizuirii sistematice

Întrebare de cercetare:

În studiile randomizate controlate dublu-orb (DB RCT), levofloxacina (tratament normal și tratament de scurtă durată) oferă un avantaj terapeutic semnificativ în ceea ce privește mortalitatea sau morbiditatea în comparație cu alte fluorochinolone sau alte clase de agenți antibacterieni în tratamentul pacienților adulți cu exacerbări acute ale bronșitei cronice?

Principii de evaluare: Au fost evaluate critic studiile controlate randomizate dublu-orb care compară levofloxacina cu alte fluorochinolone sau alte clase de agenți antibacterieni la pacienții adulți cu exacerbări acute ale bronșitei cronice. Impactul terapeutic a fost evaluat în funcție de următoarea ierarhie a rezultatelor asupra sănătății – mortalitate, evenimente adverse grave non-fatale, calitatea vieții, retrageri din cauza evenimentelor adverse, rate de răspuns clinic (rezolvarea clinică a semnelor și simptomelor de infecție), rate de răspuns microbiologic (eradicarea bacteriologică a agentului patogen cauzal) și alte evenimente adverse (de exemplu, reacții alergice).

Strategia de căutare: Baze de date căutate: Medline, EMBASE și Cochrane Library (din 1966 până în februarie 2008); prezentarea producătorului și referințele articolelor de analiză. Cuvintele cheie de căutare au inclus: „levofloxacin” sau „Levaquin”, „randomized controlled trial” și „acute exacerbations of chronic bronchitis.”

Constatări ale căutării:

Șapte RCT DB au îndeplinit criteriile de includere, comparând levofloxacina cu moxifloxacina, gemifloxacina, azitromicina sau cefuroxime-axetil (Urueta-Robledo et al 2006, Hautamaki et al 2001, Sethi et al 2004, Zervos et al 2005, Amsden et al 2003, Davies et al 1999 și Shah et al 1999).4-10

Rezultate:

Levofloxacina versus alte fluorochinolone

Bazat pe trei RCT dublu-orb la 1522 de pacienți adulți cu exacerbări acute ale bronșitei cronice, levofloxacina orală 500 mg timp de 7 zile nu a fost semnificativ diferită de moxifloxacina orală 400 mg zilnic timp de 5 zile (Urueta-Robledo et al. 2006, Hautamaki et al. 2001)4, 5 sau gemifloxacina orală 320 mg zilnic timp de 5 zile (Sethi et al. 2004)6 în ceea ce privește mortalitatea, numărul total de retrageri sau retragerile datorate evenimentelor adverse. Hautamaki et al și Sethi et al nu au arătat diferențe semnificative între grupurile de tratament în ceea ce privește evenimentele adverse grave care nu sunt fatale; Hautamaki et al și Urueta-Robledo et al nu au arătat diferențe semnificative în ceea ce privește răspunsul clinic sau bacteriologic, iar Sethi et al nu au arătat diferențe semnificative în ceea ce privește numărul total de evenimente adverse. Rata de succes clinic în studiul Sethi et al (definită prin rezolvarea semnelor și simptomelor exacerbărilor acute ale bronșitei cronice care nu necesită tratament antibacterian suplimentar) a fost semnificativ mai bună la 28-35 de zile după tratament (dar nu și la 9-11 sau 14-21 de zile după tratament) cu gemifloxacina în comparație cu levofloxacina (grupul gemifloxacină, un ARR = 10%, NNT = 10).6

Urueta-Robledo et al. nu au raportat evenimente adverse grave non-fatale sau evenimente adverse totale. Hautamaki et al nu au raportat totalul evenimentelor adverse.

Levofloxacina versus alte clase de agenți antibacterieni

Bazat pe patru DBRCT la 1431 de pacienți adulți randomizați cu exacerbări acute ale bronșitei cronice, levofloxacina orală 500 mg pe zi timp de 7-10 zile a fost comparată cu o doză unică de 2000 mg de azitromicină orală (Zervos et al 2005)7, cu azitromicina orală 500 mg timp de o zi, apoi 250 mg pe zi timp de 4 zile (Amsden et al 2003)8, sau cu 500 mg de cefuroximă-axetil timp de 7 zile (Davies et al 1999)9 sau 7-10 zile (Shah et al 1999)10. Zervos et al, Davies et al și Shah et al nu au arătat diferențe semnificative între grupurile de tratament în ceea ce privește mortalitatea totală. În plus, studiul Davies et al nu a arătat diferențe semnificative între grupurile de tratament în ceea ce privește evenimentele adverse grave care nu sunt fatale, răspunsul clinic sau bacteriologic, retragerile totale, retragerile datorate evenimentelor adverse sau evenimentele adverse totale. Shah et al au arătat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic a ratei de vindecare clinică la pacienții cărora li s-a administrat levofloxacină la punctul final clinic de 5-14 zile după tratament, în comparație cu cefuroximă-axetil (grupul levofloxacină, un ARR = 8%, NNT = 12). Rata unui răspuns bacteriologic satisfăcător definit ca eradicare sau prezumție de eradicare la 5-14 zile și la 21-28 de zile după terapie a fost, de asemenea, semnificativ mai mare cu levofloxacina (grupul levofloxacină, ARR = 17%, NNT = 6 și, respectiv, un ARR = 24%, NNT = 4).10

Studiile Zervos et al și Amsden et al nu au raportat evenimente adverse grave non-fatale, răspuns clinic sau bacteriologic, retrageri totale, retrageri datorate evenimentelor adverse și evenimentelor adverse totale. Shah et al. nu au raportat evenimente adverse grave care nu sunt fatale, numărul total de retrageri și numărul total de evenimente adverse. Amsden et al a fost singurul studiu care nu a raportat mortalitatea.

Concluzii:

În studiile controlate randomizate dublu-orb, levofloxacina nu diferă semnificativ în comparație cu alte fluorochinolone sau cu alte clase de antibiotice în ceea ce privește rezultatele relevante din punct de vedere clinic pentru tratamentul pacienților adulți cu exacerbări acute ale bronșitei cronice.

1. Ghid pentru diagnosticul și tratamentul: Exacerbarea acută a bronșitei cronice (2001). Alberta Clinical Practice Guidelines.
2. Monografie de produs: Levofloxacina (Levaquin™). Agent antibacterian. Janssen-Ortho Inc., 16 iulie 2007.
3. eCPS (electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), Mar. 2008
4. Urueta-Robledo, J., Ariza, H., Jardim, J.R., Caballero, A. et al. Moxifloxacin versus levofloxacin împotriva exacerbărilor acute ale bronșitei cronice: cohorta latino-americană. Respiratory Medicine, 100: 1504-1511, 2006.
5. Hautamaki, D., Bruya, T., Kureishi, A., Warner, J. et al. Short-course (5-day) moxifloxacin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Today’s Therapeutic Trends, 19(2): 117-136, 2001.
6. Sethi, S., Fogarty, C. și Fulambarker, A. A randomized, double-blind study comparing 5 days oral gemifloxacin with 7 days oral levofloxacin in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. Respiratory Medicine, 98: 697-707, 2004.
7. Zervos, M., Breen, J.D., Jorgensen, D.M. și Goodrich, J.M. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus levofloxacin for the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis. Infectious Diseases in Clinical Practice, 13(3): 115-121, 2005.
8. Amsden, G.W., Baird, I.M., Simon, S. și Treadway, G. Eficacitatea și siguranța azitromicinei față de levofloxacină în tratamentul ambulatoriu al exacerbărilor acute bacteriene ale bronșitei cronice. Chest, 123: 772-777, 2003.
9. Davies, B.I. și Maesen, F.P.V. Eficacitatea clinică a levofloxacinei la pacienții cu exacerbări acute purulente ale bronșitei cronice: relația cu activitatea in-vitro. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43 (Suppl. C): 83-90, 1999 (studiu de variație a dozelor).
10. Shah, P.M., Maesen, FPV, Dolmann, A., Vetter, N. et al. Levofloxacin versus cefuroxime axetil în tratamentul exacerbării acute a bronșitei cronice: rezultatele unui studiu randomizat, dublu-orb. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43: 529-539, 1999.

.