Diabetes mellitus och depressiva störningar är båda vanliga kroniska sjukdomar som ökar funktionsnedsättningen och den sociala bördan. Kognitiv nedsättning är ett potentiellt försvagande drag av depression. Tidigare bevis tyder på att det antidiabetiska läkemedlet metformin skulle kunna vara lämpligt för diabetespatienter med kognitiv nedsättning. Det finns dock inga direkta bevis från kliniska studier för att metforminbehandling förbättrar den kognitiva funktionen hos diabetespatienter som lider av depression. I den aktuella studien rekryterades 58 deltagare med diagnosen depression och typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och delades in i två grupper, varav den ena behandlades med metformin och den andra med placebo under 24 veckor. Kognitiv funktion, depressivt beteende och diabetesförbättring utvärderades. Kronisk behandling med metformin i 24 veckor förbättrade den kognitiva prestandan, bedömd med Wechsler Memory Scale-Revised, hos deprimerade patienter med T2DM. Dessutom förbättrade metformin signifikant det depressiva beteendet och förändrade glukosmetabolismen hos deprimerade patienter med diabetes. Depressiva symtom var negativt korrelerade med kognitiv prestation hos metforminbehandlade deltagare. Dessutom observerades associationer mellan parametrarna för glukosmetabolismen i blodet och depressionsfenotypen. Dessa resultat tyder på att kronisk behandling med metformin har antidepressiva beteendeeffekter och att förbättrad kognitiv funktion är involverad i det terapeutiska resultatet av metformin. Resultaten av den aktuella studien ger också upphov till möjligheten att kompletterande administrering av antidiabetiska läkemedel kan förbättra återhämtningen av depression, som är komorbid med T2DM, genom förbättringar av den kognitiva prestandan.