Introduktion
Alopecia areata är en vanlig typ av alopeci hos människor. Det är den näst vanligaste icke-skärande alopeci och drabbar upp till 2 % av befolkningen någon gång i livet. Genetik och immunitet är de viktigaste faktorerna som bidrar till sjukdomen. Autoimmun aktivitet i hårsäcken har kopplats till störningar i hårcykeln och alopeci. Alopecia areata har ett varierande förlopp som kan vara långvarigt, särskilt när håravfallet är omfattande. Den kan uppträda i olika mönster, varav det vanligaste är det fläckiga mönstret, som vanligen ses som rundade alopeciska områden vanligtvis i hårbotten, men som kan utvecklas till totalt håravfall endast i hårbotten (alopecia totalis) och totalt håravfall i hårbotten och på hela kroppen (alopecia universalis).
Och även om den exakta patogenesen förblir oklar anses alopecia areata ha en multifaktoriell etiologi som involverar genetisk predisposition, immunitet och miljöfaktorer. Studier som omfattar hela arvsmassan har bekräftat att alopecia areata har samband med humana leukocytantigengener (HLA-gener). HLA-DQB1*03-allelen kan bland annat vara en viktig markör för känslighet för alopecia areata. Flera genetiska loci som är associerade med alopecia areata har identifierats, varav många är involverade i immunfunktionen. Särskilt ett locus, som innehåller gener som kodar för receptor D för naturliga mördarceller (NKG2D), NKG2DL3-ligand och tidig retinosyra 1L-transkript (även kallad ULBP6), var unikt involverat i alopecia areata, men inte i andra autoimmuna sjukdomar. Detta tyder på att de har en nyckelroll i patogenesen. Bland miljöfaktorer har emotionell eller fysisk stress, vaccinationer och infektioner rapporterats som möjliga utlösande faktorer.
Hårfollikeln är en immunprivilegierad plats, vilket förhindrar autoimmuna reaktioner mot autoantigener som uttrycks i follikeln. Detta uppnås genom flera strategier, bland annat genom ett lågt uttryck av molekyler i klasserna I och II av det stora histokompatibilitetskomplexet, som normalt stimulerar naturliga mördarceller (NK), och ett högt uttryck av makrofaginhibitorisk faktor (MIF) och natural killer-cellinhibitor. Detta förhindrar infiltration av en subtyp av T-lymfocyter, CD56+ NKG2D+ natural killer cells.
Förlust av immunprivilegium resulterar i ackumulering av mastceller och CD56+ NKG2D+ natural killer cells runt hårsäcken, vilket leder till en förstärkt produktion av tumörnekrosfaktor-α och interferon-γ, som sedan inducerar uttryck av major histokompatibilitetskomplex klass I och klass II,. Vid alopecia areata har man funnit en dominans av interferon-γ-systemet och dess relaterade cytokiner som interleukin-2 och interleukin-15 samt en dominans av cytotoxiska T-celler, båda medierade av Janus kinas (JAK) som nedströms effektor.
Flera behandlingar som verkar vara effektiva mot alopecia areata har en immunosuppressiv effekt. Dessa inkluderar steroider, cyklosporin, metotrexat, azathioprin, sulfasalazin och biologiska läkemedel. Bland de behandlingsalternativ som beskrivs i litteraturen har alopecia areata framgångsrikt behandlats med simvastatin och ezetimib i flera rapporter och fallserier. Detta är en off-label-behandling som rapporterats för hantering av denna patologi, vilket tyder på att denna kombination kan vara en effektiv behandling. Det finns dock blandade resultat, med både hårrepopulation och serier som rapporterar inget svar med dess användning,
Simvastatin, en 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A-reduktashämmare (statin), minskar aterogenes och kardiovaskulär sjuklighet. Det har föreslagits att statiner har en potentiell terapeutisk effekt vid alopecia areata, på grund av deras modulering av Janus kinase/STAT-vägen. Ezetimib, ett lipidsänkande medel som selektivt hämmar tarmabsorptionen av kolesterol och fytosteroler, skulle ha en immunmodulerande och antiinflammatorisk effekt, uppenbarligen på grund av att det påverkar frisättningen av cytokiner från lymfocyter.Dess terapeutiska mekanism är fortfarande okänd, men skulle kunna innebära en minskning av cytokiner, hämning av Janus kinase/STAT-vägen och en ökning av regulatoriska T-celler.
Fallbeskrivning
Vi presenterar en 23-årig kvinnlig patient med en historia av atopisk dermatit i barndomen, utan någon annan personlig eller familjehistoria av intresse. Hon konsulterades för en treårig historia av alopeciska plack som började i hårbotten och fortsatte till resten av kroppens håriga områden. Tillståndet omfattade ögonbryn, ögonfransar, pubis- och axillärregionen och orsakade stora känslomässiga återverkningar och svårigheter att utföra sociala aktiviteter. Patienten hade behandlats med olika terapier med god följsamhet, utan någon total eller partiell repopulation efter behandlingen. Dessa inkluderade orala, topiska och intralesionella kortikosteroider, topisk immunterapi med difencipron och användning av minoxidil 5% hårlotion.
Fysisk undersökning visade total alopeci i hårbotten, ögonbrynen, ögonfransarna, armhålorna och pubisregionen. Dessutom visade hon ett positivt dragprov utan några nagelförändringar. En undersökning utfördes för att utesluta komorbiditeter, med ett komplett blodstatus, sköldkörtelprov, D-vitamin, lipider, lever och biokemisk profil inom normala intervall. Negativa antinukleära och antithyreoidala antikroppar.
På grund av refraktäritet mot tidigare behandlingar erbjöds hon behandling med simvastatin och ezetimib, en off-label-behandling som rapporterats i litteraturen för behandling av denna patologi. Simvastatin förskrevs i en dos av 40 milligram i kombination med ezetimib på 10 milligram oralt dagligen i 60 veckor, utan att det var förknippat med andra behandlingar. Kliniska och fotografiska kontroller utfördes, med patientens samtycke, innan behandlingen påbörjades (figur 1) och vid kontroller 2, 8, 16, 24, 36, 44, 52 och 60 veckor (figur 2 och 3) efter det att läkemedlet påbörjats. Simvastatin och ezetimib avslutades efter 60 veckors användning, utan återfall eller biverkningar efter ett års uppföljning.