Abstrakt a úvod

Abstrakt

Aspirin je nejen jedním z nejlépe zdokumentovaných léků na světě, ale také jedním z nejčastěji používaných léků všech dob. Kromě své role analgetika se aspirin stále častěji používá v profylaxi ischemické choroby srdeční a cévních mozkových příhod. Prevalence nesnášenlivosti aspirinu se pohybuje kolem 5 až 6 %. Až 20 % astmatické populace je citlivé na aspirin a další nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a při kontaktu s těmito léky se u nich projevuje triáda rinitidy, sinusitidy a astmatu. Tento syndrom se označuje jako aspirinem indukované astma (AIA). Do patogeneze AIA je zapojena jak lipoxygenáza (LO), tak cyklooxygenáza (COX). Inhibicí dráhy COX odvádí aspirin metabolity kyseliny arachidonové do dráhy LO. To také vede ke snížení hladiny prostaglandinu (PG) E2, protizánětlivého PG, spolu se zvýšením syntézy cysteinylových leukotrienů (LT). Důkazy naznačují, že pacienti s AIA mají ve vzorcích bronchiální biopsie zvýšenou aktivitu LTC4 syntázy, enzymu limitujícího rychlost syntézy cysteinyl LT, což vychyluje rovnováhu ve prospěch zánětu. Léky modifikující LT účinně blokují bronchokonstrikci vyvolanou aspirinem a používají se při léčbě tohoto stavu. Desenzibilizace na aspirin má význam v léčbě AIA, zejména u pacientů, kteří potřebují profylaxi před tromboembolickými chorobami, infarktem myokardu a cévní mozkovou příhodou. Tento přehled zahrnuje nejnovější poznatky o patogenezi, klinickém obrazu a léčbě AIA.

Úvod

Uplynulo sto let od doby, kdy německý chemik Felix Hoffmann vyvinul aspirin jako léčbu artritidy svého otce. Od té doby zůstává aspirin neboli kyselina acetylsalicylová (ASA) jedním z nejbezpečnějších, nejlevnějších a nejpoužívanějších analgetik na světě. Ve Spojených státech se ročně spotřebuje přibližně 80 miliard tablet aspirinu, zatímco ve Velké Británii je to přibližně 100 tun. Kromě analgetických a antipyretických vlastností má aspirin také protidestičkovou aktivitu, a proto se používá v profylaxi tromboembolie, prevenci tranzitorních ischemických atak a snížení rizika morbidity a mortality u pacientů s nestabilní anginou pectoris a infarktem myokardu.

Souvislost citlivosti na aspirin, astmatu a nosní polypózy byla poprvé popsána Widalem et al v roce 1922. Aspirinem indukované astma (AIA) označuje rozvoj bronchokonstrikce u astmatických jedinců po požití aspirinu. Tento syndrom zahrnuje klasické příznaky chronické rinokonjunktivitidy, nosních polypů a astmatu podobného vleklé virové infekci dýchacích cest. U pacientů s AIA se akutní příznaky překrývají s chronickým těžkým astmatem. Záchvaty mohou být precipitovány po požití malého množství aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Prevalence AIA ve společnosti není jistá, ale pacienti s AIA tvoří asi 10 až 20 % astmatické populace a AIA je častější u žen. Finská studie ukázala, že celková intolerance aspirinu je 5,7 % a prevalence AIA je 1,2 %. V posledních několika letech došlo k většímu pochopení patogeneze a léčby AIA. Tento přehled se zabývá klinickými rysy, patogenetickými mechanismy a léčbou AIA.