Klinický význam
Varianty hladin dihydrotestosteronu jsou spojeny s různými patologickými stavy. Tyto stavy obvykle postihují lidi v různých fázích života.
Deficit 5-alfa-reduktázy
Enzym 5-alfa-reduktáza se podílí na produkci DHT. Deficit enzymu je autozomálně recesivní onemocnění, které obvykle vzniká v důsledku ztrátových mutací v genu kódujícím 5-alfa-reduktázu typu 2. Deficit enzymu se projevuje v důsledku ztráty funkce. Muži narození s deficitem 5-alfa-reduktázy mají nedostatečně vyvinuté genitálie, nesestouplá funkční varlata a malou nebo chybějící prostatu. Vývoj varlat a vnitřních orgánů pohlavní diferenciace je nezměněn. Projevy jsou variabilní v závislosti na hladině enzymu. V těžkých případech mají děti zevní genitálie, které se jeví jako typické pro ženy, a proto jsou jako ženy vychovávány. Mají malý penis podobný klitorisu, nesrostlý šourek vypadající jako stydké pysky a krátkou, slepě končící vagínu. Hladina DHT dosahuje asi 30 % jejich normálních hodnot. Testosteron a AMH jsou však produkovány normálně, udržují mezonefrický vývod, respektive inhibují paramesonefrický vývod. Varlata se nadále normálně vyvíjejí, ale kvůli nedostatku DHT nedochází k jejich sestupu. Na počátku puberty dochází u pacientů k rychlému nárůstu produkce testosteronu z varlat, což vede k rozvoji mnoha sekundárních pohlavních znaků. Prohlubuje se jim hlas, varlata mohou sestoupit, zvyšuje se svalová hmota a zvětšuje se penis. Ačkoli se na některých z těchto procesů v pubertě podílí DHT, hladina testosteronu je dostatečně zvýšená na to, aby tyto změny vyvolala i bez jeho vlivu, ačkoli v jiných ohledech zůstávají nedotčeny. Růst ochlupení v obličeji je značně oslaben a pubické ochlupení roste typicky ženským způsobem. Prostata se normálně nevyvíjí. U pacientů se nakonec vyvine mužská pohlavní identita a sexuální preference pro ženy. Tito jedinci se mohou stát plodnými po chirurgické korekci mužského vývodného systému. Ženský vývoj je vrozeným deficitem 5-alfa-reduktázy do značné míry neovlivněn. Normální ženský vývoj není závislý na významné aktivitě DHT. Nízká hladina DHT může vést ke sníženému růstu tělesného ochlupení a mírnému poklesu ochlupení pubického.
Deficit androgenů
Testosteron je primárním hormonem používaným při stavech nedostatku androgenů, jako je mužský hypogonadismus, nedostatek androgenů při těžkém onemocnění, nedostatek androgenů při stárnutí a mikrofalmus v dětství. DHT byl také navržen jako léčba nedostatku androgenů, protože je to čistý androgen a nepřeměňuje se na estrogen. Potenciální výhodou DHT oproti testosteronu jsou uváděné a zdánlivě paradoxně tlumené účinky DHT na růst prostaty. Snížený účinek DHT na prostatu u lidí může být způsoben snížením intraprostatické hladiny estradiolu.
Inhibitory5-alfa-reduktázy
Inhibitory5-alfa-reduktázy jsou užitečné při léčbě stavů, které mají nadměrnou aktivitu DHT. Mezi tyto stavy patří benigní hyperplazie prostaty (BPH), rakovina prostaty, androgenní alopecie (vypadávání vlasů u mužů) a hirsutismus. Tyto léky působí tak, že inhibují enzymy 5-alfa-reduktázy, čímž snižují produkci DHT v tkáních. Nejběžnějšími léky jsou finasterid a dutasterid. Finasterid inhibuje pouze 5-alfa-reduktázu typu 2, zatímco dutasterid inhibuje obě izoformy enzymu typu 1 i typu 2. Obecně jsou tyto léky dobře snášeny, i když mohou snižovat libido a sexuální funkce.
Zhoubná hyperplazie prostaty
Prostata má významnou aktivitu 5-alfa-reduktázy typu 2, která produkuje velké množství silného DHT. Tento lokální DHT stimuluje normální činnost, ale také běžně vyvolává hypertrofii a hyperplazii prostaty. Více než 50 % mužů starších 50 let má určitý stupeň BPH. Zvýšení růstu prostaty je pravděpodobně způsobeno zvýšenou lokální produkcí DHT nebo zvýšenou aktivitou jeho receptoru. Pacienti mohou v důsledku zvýšeného růstu prostaty pociťovat příznaky, jako jsou potíže s močením a sexuální dysfunkce.
Léčba BPH zahrnuje především podávání alfa-1 adrenergních antagonistů. U některých pacientů jsou však indikovány inhibitory 5-alfa-reduktázy, jako je finasterid a dutasterid. Tyto léky účinně zmenšují velikost prostaty a zmírňují příznaky spojené s BPH.
Rakovina prostaty
Rakovina prostaty také charakteristicky vykazuje zvýšení aktivity DHT. Dochází k upregulaci všech tří izoforem enzymu 5-alfa reduktázy. Mutace v genech mají za následek nekontrolovanou proliferaci a inhibici apoptózy, které souvisejí s cestami zahrnujícími DHT. Mutace v androgenním receptoru mají rovněž vliv na mnoho případů rakoviny prostaty.
Inhibitory 5-alfa-reduktázy: finasterid a dutasterid jsou účinné při léčbě a snižování rizika rakoviny prostaty. Ačkoli několik klinických studií prokázalo celkové snížení výskytu rakoviny prostaty při užívání těchto léků, u pacientů podstupujících tuto léčbu se zvýšil výskyt rakoviny vyššího stupně.
Mužská androgenní alopecie (MAA)
Mužská androgenní alopecie je běžně známá jako vypadávání vlasů u mužů. Jedná se o formu vypadávání vlasů vyskytující se běžně v horní a čelní oblasti vlasové pokožky, které postupně ustupuje. Za patofyziologii androgenní alopecie je mimo jiné zodpovědná zvýšená aktivita DHT. Muži s androgenní alopecií jsou geneticky predisponováni k vyšší hladině enzymu 5-alfa-reduktázy a aktivitě androgenních receptorů ve vlasových folikulech. Stejně tak pacienti s nedostatkem enzymu jsou méně náchylní k mužské androgenní alopecii.
Perorální inhibitory 5-alfa-reduktázy, jako je finasterid, mohou účinně zpomalit nebo dokonce zvrátit tento způsob vypadávání vlasů. Ve dvou rozsáhlých randomizovaných kontrolovaných studiích došlo u přibližně 99 % účastníků ke snížení nebo zvrácení vypadávání vlasů. Další terapií první volby pro léčbu MAA je lokální minoxidil, arteriální vazodilatátor.
Syndrom polycystických ovarií (PCOS)
DHT má zanedbatelnou roli v regulaci normální ženské fyziologie. Má však význam v patofyziologii PCOS. Je známo, že u pokusných myší způsobuje zvýšení tělesné hmotnosti, tělesného tuku, sérového cholesterolu a hypertrofii adipocytů. Překvapivě však podávání prenatálního DHT u pokusných myších samic nevyvolává tvorbu penisu
.