Depersonalizační porucha (DPD) je chronický a stresující stav s prevalencí v obecné populaci mezi 0,8 a 2 %. Několik neurobiologických studií v posledním desetiletí ukázalo, že pacienti mají potlačenou limbickou aktivaci na emoční podněty. Tato zjištění jsou v souladu s modelem, který naznačuje, že tento stav vzniká v důsledku úzkostí spouštěné, „pevně zadrátované“ inhibiční reakce na ohrožení. Takový mechanismus by zajistil zachování adaptivního chování během situací běžně spojených s ohromující a potenciálně dezorganizující úzkostí. U DPD by se taková reakce stala chronickou a dysfunkční. Depersonalizace zůstává stavem, pro který neexistuje žádná definitivní léčba a u kterého se ukázalo, že konvenční léky, jako jsou antidepresiva nebo antipsychotika, jsou málo účinné. Naštěstí se v posledních letech objevilo několik slibných směrů farmakologické léčby, i když je třeba provést důkladnější studie. Například řada studií naznačuje, že antagonisté opioidních receptorů, jako jsou naltrexon a naloxon, jsou užiteční alespoň u podskupiny pacientů. Navzdory původním očekáváním nebylo použití lamotriginu jako jediného léku shledáno užitečným. Otevřené studie však naznačují, že jeho použití jako přídatné léčby k selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) je prospěšné u značného počtu pacientů. Podobně se použití klonazepamu, zejména ve spojení s antidepresivy SSRI, jeví jako prospěšné u pacientů s vysokou mírou úzkosti v pozadí. V souladu s modelem depersonalizace souvisejícím se stresem je známo, že ty neurotransmiterové systémy, které mají význam pro depersonalizaci, hrají důležitou inhibiční roli v regulaci stresové reakce.