Dysplazie dutiny ústní je lékaři zjišťována v podobě leukoplakie, bílé skvrny v dutině ústní, kterou nelze diagnostikovat jako jiné známé onemocnění. Tyto léze s sebou nesou zvýšené riziko maligní progrese do spinocelulárního karcinomu dutiny ústní. Včasná diagnostika, léčba a sledování těchto prekanceróz jsou důležitými prediktory v prevenci progrese do karcinomu dutiny ústní; proto je tato metaanalýza velmi důležitá.

Cílem této práce bylo informovat o politice řízení a sledování dysplastických lézí v dutině ústní založené na důkazech. Autoři hodnotili riziko a interval do progrese do rakoviny u pacientů s diagnostikovanou dysplazií dutiny ústní. Jedná se o oblast klinické praxe, která vykazuje variabilitu a postrádá vysoce kvalitní důkazy.

Přehled měl přísná kritéria pro zařazení a vyloučení. Bylo identifikováno 14 prospektivních a retrospektivních studií. Údaje byly rozděleny podle histologického stupně léze a strategie léčby. Pokud byla k dispozici, byla extrahována také relativní rizika maligní transformace pro pohlaví, místo léze, pokračování v kouření a konzumaci alkoholu po stanovení diagnózy.

Výsledky ukázaly, že dysplazie dutiny ústní s sebou nese významnou míru transformace v karcinom (12,1 %). Chirurgická excize navíc snížila riziko transformace o více než polovinu, ale nevyloučila ho. Analýza podskupin podle stupně dysplazie a způsobu léčby neprokázala žádné významné rozdíly v TMT. To může být způsobeno omezenou dostupností údajů.

V zahrnutých studiích nebyl dostatek informací k posouzení vlivu klinických rizikových faktorů na progresi do malignity. Nicméně se zdálo, že progrese do malignity je spojena s lézemi jazyka (relativní riziko =1,87; CI: 1,11, 3,17). Z přehledu vyplynulo, že nepřetržité kouření a užívání alkoholu po stanovení diagnózy nemělo na maligní transformaci žádný vliv. Je pravděpodobné, že toto zjištění je způsobeno omezeným počtem studií obsahujících informace o kouření a užívání alkoholu a uváděnou heterogenitou mezi dvěma studiemi s údaji o kouření. Kromě toho, ačkoli je dysplazie dutiny ústní u osob neužívajících tabák a alkohol neobvyklá, studie Jabera1 zjistila, že dysplazie dutiny ústní může vzniknout u osob, které nikdy neužívaly tabák ani alkohol, což naznačuje, že mohou existovat i jiné rizikové faktory než alkohol a tabák.

Práce rovněž zjistila, že rizikovým faktorem dysplazie dutiny ústní je pohlaví, přičemž ženy mají vyšší riziko než muži. Ačkoli toto zjištění postrádalo statistickou významnost, je v souladu se zjištěními jiných studií.1, 2 Lan a jeho kolegové2 uvedli, že riziko mírné a středně těžké dysplazie bylo 2,40krát a 3,11krát vyšší u žen než u mužů. Rovněž uvádějí, že maligní transformace ústní leukoplakie koreluje s klinickým typem a příznaky. Riziko těžké dysplazie a rakoviny ústní dutiny u skvrnité leukoplakie (4,50krát), ulcerativní (5,63krát), verukózní leukoplakie (4,09krát) jako takové bylo mnohem vyšší než u homogenní leukoplakie. Kromě toho bylo riziko závažné dysplazie a rakoviny dutiny ústní u leukoplakie s příznaky 4,38krát vyšší než u leukoplakie bez příznaků.2

Výsledky této metaanalýzy je třeba interpretovat s opatrností vzhledem k malému počtu zahrnutých studií, jejich omezené kvalitě a heterogenitě z hlediska designu, kritérií pro zařazení, populace pacientů, léčby, délky sledování a analýzy rizikových faktorů pacientů. Systematický přehled navíc ukázal výrazný nedostatek randomizovaných kontrolovaných studií zkoumajících různé protokoly chirurgické léčby a následného sledování. Metaanalýza použila spíše publikované údaje než původní údaje o pacientech, protože mnoho studií bylo provedeno v 70. a 80. letech 20. století. Vzhledem k těmto omezením práce nemohla zjistit, zda se dysplastické léze vyššího stupně transformují dříve. Tato omezení navíc bránila možnosti provést analýzy podskupin, zejména pro TMT a klinické rizikové faktory. Přesto se autorům podařilo zkombinovat relativně málo dostupných údajů a poskytnout tak lepší pochopení patologie dysplazie dutiny ústní.

V důsledku toho je v této oblasti zapotřebí dalšího výzkumu. Vzhledem ke špatné prognóze spojené s leukoplakií dutiny ústní a obtížím při jejím odlišení od nádorových lézí je naléhavě nutné prozkoumat molekulární determinanty a kritické signální dráhy, které jsou základem maligní transformace prekancerózní tkáně v nádorovou. Přesné markery by umožnily zaměřit tyto léze na agresivnější léčbu a podrobnější sledování. Smith a kol. uvádějí, že survivin, MMP 9 a obsah DNA jsou potenciálními markery zvýšeného rizika progrese orální dysplazie do karcinomu.3 Kromě toho studie Gouvêa a kolegů zaměřená na proliferativní verukózní leukoplakii, což je odlišný a agresivní typ orální leukoplakie, pozorovala, že vysoká imunoexprese Mcm-2 a Mcm-5 u mírné a středně těžké dysplazie by mohla být užitečná při předpovídání maligní transformace.4 Navzdory těmto zjištěním si nádorové markery dosud nezískaly žádné využití v rutinní diagnostice a jejich užitečnost pro predikci rizika maligní transformace zůstává neznámá.

Cao et al. v případě pacientů s orální leukoplakií s kandidovou infekcí uvedli, že kandidová infekce může být jedním z nejdůležitějších faktorů vyvolávajících orální dysplazii a maligní transformaci orální leukoplakie. Proto by u pacientů s orální leukoplakií měla být odebrána kultivace slin k vyšetření na kandidovou infekci.5

Dosud neexistují důkazy o účinné léčbě v prevenci maligní transformace leukoplakie. Chirurgická léčba může být účinná při řešení lézí: časté jsou však recidivy a nežádoucí účinky. Ty zahrnují ztrátu funkce, zvýšenou morbiditu a možnou potřebu rekonstrukčních zákroků. V budoucnu je zapotřebí provést výzkum s cílem nalézt méně invazivní a účinnější léčbu. V kazuistice Huffa a kol. byl popsán nový přístup k léčbě mírné dysplazie dutiny ústní pomocí kryoterapie tekutým dusíkem.6 Je však třeba poznamenat, že případná účinnost méně invazivních zákroků, jako je léčba laserem a kryoterapie, musí být teprve prozkoumána pomocí randomizované kontrolované studie. Mezitím je u pacientů s leukoplakií v dutině ústní i nadále nutné pokračovat ve sledování, zejména v případě dysplastických lézí vysokého stupně, a to i po chirurgické excizi.