Santa Rosovy hity pokračovaly albem Expresión, které obsahovalo singl „Fulana“ (Jak se jmenuje), a v roce 2001 albem Romántico. V roce 2002 vydal album Viceversa, které se stalo „hitem“ v latinskoamerické komunitě ve Spojených státech a v celé Latinské Americe.
Santa Rosa na sebe vzal úkol udržovat hudební odkaz Tita Rodrígueze při životě a získal mnoho Titových memorabilií, včetně předmětů z oblečení, hudby a nábytku z jeho domova v Portoriku. Santa Rosa uspořádal několik koncertů a tanečních vystoupení na počest zesnulého zpěváka a nahrál jeho album, na němž s využitím moderní technologie zpívá v duetu s ním píseň „En la soledad“ (V samotě), kterou složil Puchi Balseiro. V týdnu od 24. února 2003 uspořádal Santa Rosa dvouhodinový koncert v Centru múzických umění v portorickém Caguas. Jako úvod k této akci uspořádal ve vstupní hale centra výstavu své soukromé sbírky memorabilií Tita Rodrígueze. V roce 2004 vydal album „Auténtico“.
Kromě toho dlouho hrál důležitou roli v kariéře svého přítele a chráněnce Víctora Manuelleho, kterého Santa Rosa objevil. Oba vydali koncem roku 2005 společné živé album Dos soneros, una historia. V roce 2006 vydal Directo al corazón a v roce 2007 uskutečnil kritikou uznávaný koncert na náměstí Plaza Colón v Santo Domingu a vydal album Contraste, přičemž Conteo regresivo se stalo velkým albovým hitem. Kromě toho vystupuje spolu s Chucho Avellanetem v hudebním komediálním klubu-aktu nazvaném, Cantando y Contando, (Zpívání & vyprávění příběhů), po celém ostrově.
Dne 9. února 2008 se Santa Rosa zúčastnil akce nazvané „Concierto del amor“, která byla uspořádána v Madison Square Garden. V červnu 2008 získala deska „Contraste“ zlatou a platinovou certifikaci od americké asociace nahrávacího průmyslu. Podle této organizace se produkce prodalo více než 1 500 000 kopií. V okamžiku udělení certifikace byl první singl z alba „Conteo regresivo“ šestnáct týdnů na prvním místě v tropickém žebříčku Billboardu. Mezitím začala „No te vayas“ získávat pozice ve stejném seznamu. Po účasti na newyorském průvodu ke Dni Portorika se Santa Rosa připravila na zahájení mezinárodního turné, které začalo 13. června 2008 v New Orleansu a poté pokračovalo do Tampy na Floridě, Ekvádoru, Chile, Španělska, Kolumbie a Mexika.
Koncert v Chile 28. června 2008 byl vůbec prvním koncertem Santa Rosy v uvedené zemi. akce se konala v divadle Caupolicán a navštívilo ji přibližně 8 000 fanoušků. Dne 5. července 2008 se Santa Rosa stal prvním zpěvákem salsy, který vystoupil v Palau de la Música v Barceloně. Akce byla vyprodaná a zaplnila sál s návštěvností 2 000 diváků. Santa Rosa byl vybrán, aby vystoupil na slavnostním předávání cen „Balón de Oro“, což je nejvýznamnější ocenění v mexickém fotbale. Santa Rosa byl vybrán k účasti na festivalu „La Nueva Salsa“, kde měl vystoupit spolu s několika mladými umělci salsy. Santa Rosa také přispěl ke zlepšení veřejného vzdělávacího systému v Portoriku. Zúčastnil se Týdne Sapientis, iniciativy sponzorované neziskovou organizací Sapientis, která přivádí významné osobnosti veřejného života do tříd s cílem zvýšit povědomí veřejnosti o krizi ve vzdělávání v Portoriku. Dne 17. července 2010 se zúčastnil slavnostního zahájení Středoamerických a karibských her 2010.
V roce 2017 měl Santa Rosa možnost přispět do singlu Lina-Manuela Mirandy „Almost Like Praying“. Na písni se podíleli různí latinskoameričtí umělci a veškerý výtěžek šel ve prospěch fondu Hispánské federace na pomoc lidem postiženým hurikánem, který zasáhl Portoriko.