Lipoatrofie spojená s HIV, která zahrnuje úbytek tuku na končetinách, hýždích a obličeji, úzce souvisí s užíváním thymidinových nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy stavudinu a zidovudinu. Lipoatrofie může mít závažné psychologické dopady a je také spojena se zvýšeným rizikem metabolických poruch a kardiovaskulárních onemocnění. Vysazení příčinných léků obvykle nevede k výraznému zlepšení lipoatrofie.

Onemocnění

Syndrom periferní lipoatrofie postihující pacienty infikované virem HIV byl poprvé popsán v roce 1998, což se shoduje se zavedením vysoce aktivní antiretrovirové léčby (HAART) . Dochází k úbytku tuku z končetin, hýždí a obličeje .

Etiologie

Ačkoli se původně připisovala léčbě inhibitory proteázy, další klinické studie ukázaly, že dominantním rizikovým faktorem je užívání thymidinových nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI), zejména stavudinu a zidovudinu. Důkazy naznačují, že úbytek tuku je způsoben mitochondriální toxicitou vyvolanou NRTI.

Rizikové faktory

Existuje silná souvislost mezi léčbou stavudinem a rizikem lipoatrofie. Léčba zidovudinem je spojena s lipoatrofií v menší míře.

Obecná patologie

Tuk se ztrácí z nasolabiální oblasti, spánků a očních důlků. Za zmínku stojí, že lipoatrofie je nezávisle spojena s metabolickými poruchami, včetně dyslipidemie, inzulínové rezistence a zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění.

Patofyziologie

Předpokládá se, že mitochondriální toxicita spojená se stavudinem a zidovudinem souvisí s inhibičním účinkem těchto léků na mitochondriální DNA polymerázy. Vzorky tukové tkáně od pacientů léčených NRTI mají méně mitochondriální DNA a větší infiltraci tkáně makrofágy ve srovnání s HIV pozitivními pacienty léčenými NRTI.

Primární prevence

Těžší lipoatrofie koreluje s kumulativní expozicí lékům . Přestože v posledním desetiletí došlo s klesajícím užíváním stavudinu a zidovudinu k významnému snížení výskytu lipoatrofie, přetrvávající povaha prokázané lipoatrofie, s pouze minimálním zlepšením po změně nebo vysazení léků NRTI , zajistila, že tento syndrom zůstává rozšířený.

Jedná se o klinickou diagnózu.

Historie

Expozice stavudinu a/nebo zidovudinu. V menší míře se uplatňují inhibitory proteáz.

Fyzikální vyšetření

Pacienti mají symetrickou atrofii obličejového tuku.

Příznaky

N/A

Příznaky

Pokud ztráta orbitálního tuku způsobila enoftalmus, mohou si pacienti stěžovat na příznaky suchého oka. Obličejová lipoatrofie může být stigmatizující a byla spojena s depresí. V jednom průzkumu u pacientů infikovaných HIV byla lipoatrofie spojena s vyšší mírou deprese než lipohypertrofie a obličejová lipoatrofie byla spojena s nejzávažnějším skóre deprese.

Diagnostické postupy

Žádné

Laboratorní vyšetření

Protože lipoatrofie je nezávisle spojena s metabolickými poruchami, včetně dyslipidemie, inzulínové rezistence a zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění, měl by být pacient vyšetřen na dyslipidemii a diabetes.

Diferenciální diagnostika

N/A

Management

Kyselina poly-L-mléčná a hydroxylapatit vápenatý jsou injekční výplně, které byly schváleny FDA pro léčbu úbytku tuku v obličeji u pacientů s HIV. Kromě toho byly ke zlepšení kosmetického stavu u tohoto onemocnění použity progenitorové buňky odvozené od tuku, tekutý silikon a výplně na bázi hyaluronu.

Bilaterálními implantáty orbitálního dna lze léčit enoftalmus.

Prognóza

Bylo prokázáno, že lipoatrofie spojená s HIV přetrvává i po 5 letech sledování, s malým zotavením bez ohledu na to, zda byly vysazeny příslušné léky . Použití injekčních obličejových výplní může pacientům pomoci normalizovat jejich vzhled.

1. Carr A, Samaras K, Burton S, et al. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS 1998; 12:F51-F58.
2. James J, Carruthers A, Carruthers J. HIV-Associated Facial Lipoatrophy. Dermatol Surg 2002; 28:979-986.
3. Mallal SA, John M, Moore CB, James IR, McKinnon EJ. Příspěvek nukleosidových analogových inhibitorů reverzní transkriptázy k úbytku podkožního tuku u pacientů s infekcí HIV. AIDS. 2000;14:1309-16.
4. 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 Hammond E, McKinnon E, Nolan D. Human Immunodeficiency Virus Treatment-Induced Adipose Tissue Pathology and Lipoatrophy: Prevalence a metabolické důsledky. HIV/AIDS. 2010;51:591-9.
5. Wohl D, Scherzer R, Heymsfield S, Simberkoff M, Sidney S. The Associations of Regional Adipose Tissue with Lipid and Lipoprotein Levels in HIV-Infected Men [Souvislosti regionální tukové tkáně s hladinami lipidů a lipoproteinů u mužů infikovaných HIV]. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2008;48:44-52.
6. De Witt S, Sabin CA, Weber R, Worm SW, Reiss P. Incidence and Risk Factors for New-Onset Diabetes in HIV-infected Patients: D:A:D (The Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs) Study). Diabetes Care. 2008;31:1224-9.
7. De Socio GV, Parruti G, Quirino T, Ricci E, G S. Identifikace HIV pacientů s nepříznivým profilem kardiovaskulárního rizika v klinické praxi: výsledky studie SIMONE. Journal of Infection. 2008;57:33-40.
8. 8.0 8.1 Introcaso CE, Hines JM, Kovarik CL. Kožní toxicita antiretrovirové léčby HIV: Část 1. Syndrom lipodystrofie, nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy a inhibitory proteázy. J Am Acad Dermatol. 2010;63:549-561.
9. 9.0 9.1 Grunfeld C, Saag M, Cofrancesco J Jr, et al. Regionální tuková tkáň měřená pomocí MRI po dobu 5 let u účastníků infikovaných HIV a účastníků kontrolních skupin ukazuje na přetrvávání lipoatrofie spojené s HIV. AIDS 2010;24:1717-26.
10. Crane HM, Grunfeld C, Harrington RD, et al. Lipoatrophy among HIV-infected patients is associated with higher levels of depression than lipohypertrophy. HIV Med 2008;9:780-6.
11. Suzuki K, Akita S, Yoshimoto H, Ohtsuru A, Hirano A, Yamashita S1, Biological Features Implies Potential Use of Autologous Adipose-Derived Stem/Progenitor Cells in Wound Repair and Regenerations for the Patients with Lipodystrophy, Int J Mol Sci. 2019 Nov 5;20(21). pii: E5505. doi: 10.3390/ijms20215505.
12. Jones DH, Carruthers A, Brody HJ, Black JM, Humphrey S, Carruthers J, Wesley NO, Minokadeh A, Ten-Year and Beyond Follow-up After Treatment With Highly Purified Liquid- Injectable Silicone for HIV-Associated Facial Lipoatrophy: A Report of 164 Patients. Dermatol Surg. 2019 Jul;45(7):941-948. doi: 10.1097/DSS.0000000000001889.
13. Hausauer AK, Jones DH. Dlouhodobá korekce iatrogenní lipoatrofie pomocí objemové výplně kyselinou hyaluronovou. Dermatol Surg. 2018 Nov;44 Suppl 1:S60-S62. doi: 10.1097/DSS.0000000000001417.