00:00:12.17Dobrý den všem, vítejte na mé prezentaci iBiology.
00:00:16.14Toto je 2. část seriálu o roztroušené skleróze a remyelinizaci.
00:00:20.26Přednášku z 1. části přednesl profesor Mikael Simons z
00:00:26.23Technické univerzity v Mnichově. Já jsem Christine Stadelmannová z
00:00:31.13Institutu neuropatologie v Göttingenu a nyní budu v následující
00:00:35.04prezentaci hovořit o patologii roztroušené sklerózy a
00:00:39 hod.11také o všech vyhlídkách, které vidíme pro remyelinizaci.
00:00:43.06MS je onemocnění, které postihuje přibližně 2,5 milionu lidí
00:00:52.10na celém světě. Je to onemocnění, které obvykle začíná v mladé dospělosti.
00:00:57.16A to je poměrně složitá patogeneze. Předpokládá se, že
00:01:03.01že existuje genetická predispozice pro toto onemocnění, ale že
00:01:06.16je doplněna faktory prostředí. Tyto faktory
00:01:11.02 dohromady vedou k aberantní nebo destruktivní imunitní odpovědi
00:01:14.19která se zaměřuje na centrální nervový systém. Pokud jde o
00:01:19.02genetickou predispozici, nyní víme, že polymorfismy v
00:01:21.28imunitních regulačních genech mají význam pro predispozici
00:01:25.24k onemocnění. Na druhé straně faktory prostředí
00:01:29.25jako EBV, vitamin D a kouření ovlivňují riziko přilnutí
00:01:37.28– nebo onemocnění. Pokud jde o průběh onemocnění, je RS
00:01:44.05zcela zvláštní. V tom, že v podstatě mění svou tvář. Na začátku se
00:01:50.29MS obvykle projevuje jako recidivující remitentní onemocnění s téměř
00:01:55.19úplným zotavením mezi relapsy. Po několika letech
00:02:00.26onemocnění však mnoho pacientů, přibližně 70 %, přechází do sekundárně progresivní
00:02:07.10fáze onemocnění, kde tato schopnost akumulace v podstatě probíhá
00:02:12.02bez superponovaných relapsů. Tedy v podstatě bez zdánlivé
00:02:16.28periferní imunitní aktivace. Naopak ke změnám objemu mozku
00:02:24.12dochází v podstatě hned od počátku. A to se zmenšením
00:02:28.29mozku a toto zmenšení může být skutečným problémem s ohledem na
00:02:34.08rozvoj sekundární progresivní fáze onemocnění.
00:02:37.01Co patologie roztroušené sklerózy? Zde vidíte
00:02:42.08je fixovaný řez mozkem s velmi výraznými periventrikulárními
00:02:48.12mozkovými lézemi, které zde vidíte. A tyto šedavé oblasti
00:02:52.06jsou velmi výrazné, velmi zřetelné, vidíte je na obou stranách
00:02:55.29zde. Na obou mozkových hemisférách. A ty představují
00:02:59.10úplně demyelinizované léze roztroušené sklerózy. Kromě této
00:03:04.14periventrikulární oblasti jsou dalšími predilekčními místy oční nervy,
00:03:08.17subpiální korová oblast, ke které se dostanu o něco později, mícha
00:03:13.02mícha, mozkový kmen a také mozeček.
00:03:16.19Jaké jsou nyní klíčové rysy patologie RS?
00:03:20.10Na jedné straně jsou to jednoznačně fokální demyelinizační léze
00:03:24.07které si podrobně probereme v následující minutě, ale také
00:03:29.29difúzní mozková patologie se zdá být stále důležitější.
00:03:34.08Zejména při delším trvání onemocnění. A to zahrnuje
00:03:39.13meningeální a parenchymovou infiltraci T-lymfocyty, difuzní
00:03:42.10aktivaci mikroglie, neuroaxiální poškození a ztrátu a také
00:03:47.02tedy atrofie mozku, která je pravděpodobně příčinou toho všeho.
00:03:52.26V této prezentaci se tedy zaměřím především na fokální léze
00:03:59.08patologie, které jsou u RS pozorovány. Toto je typická chronická
00:04:05.20demyelinizovaná léze, myelin vidíte modře, růžově vidíte
00:04:10.13demyelinizovanou lézi, také vidíte, že tato léze je
00:04:15.17periventrikulárně lokalizovaná, tedy velmi charakteristická pro prokázanou
00:04:19.04MS lézi. Vidíte velmi ostrý okraj léze. V podstatě vidíte
00:04:24.16že léze je hypocelulární v centru léze a nevidíte
00:04:28.24akumulaci buněk na okraji léze. Takže to
00:04:34.08zřejmě je víceméně jizva s velmi malou nebo žádnou
00:04:39.10pokračující aktivitou onemocnění. Zcela odlišná od toho, co jsem vám ukázal dříve,
00:04:46.06je tato chronicky aktivní nebo takzvaná „doutnající“ léze. Zde jen
00:04:50.13téměř holým okem na tomto snímku vidíte, že je zde
00:04:55.20koncentrace buněk na hranici léze kolem této
00:04:59.28lesion area here. A pokud provedete imunohistochemii,
00:05:04.18a podíváte se na sklíčko podrobněji, uvidíte, že je zde
00:05:07.13hromadění v podstatě myeloidních buněk. Makrofágů a
00:05:11.00aktivované mikroglie. A co je také velmi důležité, jaderná
00:05:14.17v centru léze prakticky není aktivovaná mikroglie. Rovněž nebyl zjištěn žádný
00:05:18.23 nábor fagocytů. Tato aktivace mikroglie, nábor fagocytů
00:05:26.06rekrutace, aktivace myeloidních buněk je velmi silně doprovázena
00:05:30.20akutním axonálním poškozením. A obrázek, který vidíte zde, je přímo
00:05:35.10z této hranice léze. Takže od této doutnající hranice léze,
00:05:40.22zřejmě s nějakou zbytkovou demyelinizační aktivitou.
00:05:45.02A na co se skutečně díváte v této imunohistochemii APP
00:05:48.10je narušení axonálního transportu, takže se díváte na nahromaděný
00:05:53.18APP zde v axonech. A ze studií na zvířatech
00:05:57.06a studií u mozkových traumat víme, že tento protein APP tam zůstává
00:06:02.29přibližně tři týdny. Takže to v podstatě znamená, že tyto axony
00:06:07.13byly během posledních tří týdnů poškozeny nebo demyelinizovány.
00:06:10.24Nebo to znamená, že jsou trvale funkčně poškozeny.
00:06:15.17A to vše je samozřejmě opravdu důležité pro naše pochopení
00:06:19.00progresivního onemocnění. A toto je jen schematické znázornění
00:06:24.05 této doutnající aktivity lézí. V podstatě je to charakteristický znak
00:06:29.07skutečně roztroušené sklerózy a je to nejčastější typ léze
00:06:33.02pozorovaný u pacientů s progresivním onemocněním. A co
00:06:38.23velmi časná léze? Chci říci, že člověk má zřídkakdy šanci
00:06:42.11vidět i časné léze, protože běžný typický pacient s RS
00:06:46.11 samozřejmě nepodstupuje mozkovou biopsii. Takže tu vidíte
00:06:50.02opravdu jen za určitých okolností, zejména když
00:06:54.02klinický obraz nebo zobrazení na MRI nebylo
00:06:58.01úplně jasné. Zde vidíte stejné barvení jako předtím,
00:07:04.08s histochemií PAS, a opět myelin modře. A opět
00:07:07.19lesion je růžový. Vidíte tam hypercelularitu, vidíte, že celá tato
00:07:13.28hypercelularita je dokonce zvýšená na okraji léze. A když
00:07:19.00provedete imunohistochemii a podíváte se na makrofágy
00:07:21.28a všechny aktivované mikroglie, opět zde vidíte jasně zvýrazněný
00:07:26.18okraj léze. Opět hovoříme pro odstředivý vývoj léze
00:07:34.18v podstatě. Ale samozřejmě zde v této poměrně časné lézi vidíte
00:07:40.11také to, že léze je vyplněna makrofágy v centru léze.
00:07:43.18Co se týče astrocytů, můžete vidět začínající astrocytární
00:07:51.04reakci, reaktivní astrogliózu v samotné lézi i na
00:07:55.08okraji léze. A to je docela důležité s ohledem na zvířecí
00:07:59.18model léze, který vám za chvíli ukážu. Co se týče
00:08:02.28 infiltrace T-buňkami, ta může být v této časné lézi
00:08:08.22kterou jsem vám právě ukázal, velmi vzácná. Pokud se podíváte sem, jedná se o CD8-pozitivní
00:08:13.23buňky, které zde sledujeme. Když se podíváte na CD3, můžete jich mít
00:08:17.04přibližně dvojnásobek počtu, který zde ukazuji. Takže docela málo.
00:08:21.11Ale s vývojem léze jich přibývá. Co se týče
00:08:27.12našeho konečného cíle při remyelinizaci léze, je samozřejmě velmi důležité hodnocení
00:08:31.23zralých oligodendrocytů, prekurzorů oligodendrocytů
00:08:35.26v lézích. A toto je například zde, barvení imunohistochemicky
00:08:39.25pro NogoA, pro zralé oligodendrocyty. A jak to vypadá, zralé
00:08:45.24oligodendrocyty se zde nezdají být příliš poškozeny touto
00:08:51.25tvorbou lézí. Vidíte zde trochu snížení aktivního
00:08:55.19 okraje lezí, ale ne příliš velké. Dokonce se zdá, že protein
00:08:59.16je v lézi ve srovnání s čistou bílou hmotou regulován nahoru.
00:09:04.04Co velmi rádi děláme v našem výzkumu, ale také v rámci klinické
00:09:11.02praktiky, je, že naše demyelinizované léze skutečně stupňujeme s ohledem
00:09:15.26na demyelinizační aktivitu. Abychom mohli porovnávat léze mezi pacienty
00:09:21.02a také léze mezi různými onemocněními. Porovnávat v podstatě
00:09:25.24stejná stadia vzniku lézí. Co používáme pro účely
00:09:29.29na jedné straně, přítomnost produktů degradace myelinu v
00:09:33.00makrofázích. Používáme hlavní a vedlejší myelinové proteiny a s
00:09:37.06konceptem, že hlavní myelinové proteiny potřebují delší dobu k
00:09:40.24trávení. Takže pokud v makrofázích najdete ještě menší myelinové proteiny, jako jsou MOG,
00:09:44.29cAMP, MAG. To v podstatě svědčí o
00:09:48.01novějších lézích. Co se také ukazuje jako velmi, velmi užitečné
00:09:52.25jsou některé markery aktivace makrofágů, například MRP14.
00:09:57.08Ty skutečně zvýrazňují nedávno napadené monocyty z krevního
00:10:02.20 proudu. Je to tedy velmi užitečný marker používaný pro určení stáří léze
00:10:07.04v našich podmínkách. Kdy se které léze objevují? Kdy jsou
00:10:14.13nejvýraznější? A tam si myslím, že je pro vás velmi důležité, že
00:10:19.24že na jedné straně zelené léze, které jsou zde zobrazeny,
00:10:22.07to jsou aktivně demyelinizační léze. Vyskytují se u
00:10:25.29monofázické nemoci, vyskytují se u recidivující remitentní nemoci,
00:10:29.23také se ještě trochu vyskytují u chroničtějších forem nemoci, jako je
00:10:35.10 sekundárně progresivní a primárně progresivní RS.
00:10:38.02Ale v těchto pozdějších stadiích onemocnění skutečně převažují chronické
00:10:42.22rozpadající se nebo chronické aktivní léze
00:10:45.25ale samozřejmě také neaktivní, tzv. vyhořelé léze. A
00:10:49.19také částečně stínové plaky. A stínové plaky jsou
00:10:52.12zde skutečně vyznačeny růžově. Takže jen pro srovnání, můj plán je
00:11:03.26uvést vám také alespoň trochu patologii lézí NMO.
00:11:08.05Abychom měli srovnání s RS a podívali se na myelinovou
00:11:12.13patologii, která může být v tomto klinickém prostředí odlišná. Takže toto
00:11:18.13jsou skutečně míšní řezy od pacienta s neuromyelitis optica.
00:11:23.04A jen při pohledu sem na LFB/PAS a také na makrofágovou
00:11:27.13immunohistochemii vidíte obrovskou lézi v dorzální
00:11:31 části míchy.19funiculu a také ventrolaterální oblasti míchy.
00:11:36.07A jen z pohledu na barvení makrofágů byste mohli
00:11:40.06říci, že podle hustoty, kterou vidíte, je ventrolaterální
00:11:44.02léze mnohem mladší, mnohem novější. Důležité je, že
00:11:49.07v roce 2004 Vanda Lennonová prokázala, že NMO,
00:11:53.25neuromyelitis optica, není spektrální onemocnění jako roztroušená skleróza
00:11:58.26nebo varianta roztroušené sklerózy, ale skutečně zcela odlišná nemoc
00:12:04.01entita. A že prokázala, že protilátky anti-AQP4
00:12:08.10jsou skutečně jasným sérovým znakem tohoto onemocnění. Neuromyelitida
00:12:13.28optika je v podstatě onemocnění charakterizované postižením míchy a optických
00:12:17.25nervů. A samozřejmě ne všichni pacienti s těmito
00:12:20.29klinickými příznaky a symptomy mají protilátky anti-AQP4.
00:12:24.22Ale ti, kteří mají, jsou pak označováni jako autoimunita anti-AQP4
00:12:31.18a pokud u
00:12:35.19těchto pacientů provedete nepřímý imunofluorescenční test. Například na jejich mozkovém řezu byste
00:12:39.24viděli přesně to, co vám ukazuji zde na této straně. To znamená, že byste
00:12:43.25viděli jasné a velmi pěkné a jemné ohraničení piálního povrchu
00:12:49.28na jedné straně a kapilár, jak je vidět zde na tomto pravém
00:12:55.24mozku. Což naznačuje, že pomocí protilátek anti-APQ4 v podstatě
00:13:01.14označíte zpracovatele potravy astrocytů, které jsou v mozkových kapilárách.
00:13:07.28Teď když víte, že v podstatě antiastrocytární imunitní odpověď je
00:13:19.11příčinou NMO a při pohledu na morfologii lézí, které vidíte
00:13:26.07v mozku, byste pravděpodobně očekávali zcela jiný
00:13:30.08typ patologie. Avšak při pohledu na lézi zde na LFB
00:13:34.06PAS histochemii byste se mohli opravdu splést v diagnóze
00:13:39.06a diagnostikovat lézi RS. Pokud se nepodíváte dostatečně pečlivě.
00:13:43.18Jdete-li však trochu hlouběji a podíváte se například na astrocyty,
00:13:48.01při použití imunohistochemie GFAP. Vidíte, že astrocyty nejsou
00:13:51.28obvykle zničeny v centru léze, směrem doprava dolů.
00:13:56.07Jsou zde zachovány na horní levé hranici, kde se nachází
00:14:02.18peri plaku bílé hmoty. Půjdeme-li pak ještě dál a skutečně
00:14:08.02označíme samotný AQP4, vidíte, že tato imunoreaktivita je ještě
00:14:12.07snížena ve srovnání se strukturním proteinem GFAP.
00:14:16.23Znovu jako důkaz, že protilátky AQP4 zde hrají roli při
00:14:23.20onemocnění. Pokud se pak podíváte na oligodendrocyty nebo zralé a
00:14:28.12oligodendrocytární prekurzorové buňky v lézích pomocí NogoA a
00:14:33.00Olig2 jako markerů, jak jsme to udělali zde. Vidíte, že oligodendrocyty
00:14:36.20v těchto akutních lézích z velké části chybí, jsou zcela zničeny
00:14:41.22v důsledku časného procesu tvorby lézí u anti-APQ4 pozitivní
00:14:46.24neuromyelitis optica spectrum disorder. Když se pak podíváme na myelinovou
00:14:53.23proteinovou patologii trochu podrobněji, vidíme, že hlavní myelinové
00:15:00.02proteiny, jako je MBP a také PAP, jsou v těchto časných lézích z velké části zachovány
00:15:04.11 . A zde by nebylo snadné diagnostikovat
00:15:08.29demyelinizaci. Zatímco pokud se podíváte na MAG nebo CMP,
00:15:14.08 naleznete v lézi celkový pokles nebo ztrátu těchto myelinových proteinů.
00:15:19.16Takže to velmi svědčí o zřetelném patologickém demyelinizačním procesu
00:15:27.22 probíhajícím. A z toho lze vyvodit, že existují přinejmenším
00:15:32.17dva principiální mechanismy demyelinizace. Na jedné straně
00:15:36.00mechanismus, kdy oligodendrocyt trpí primárním
00:15:40.20poškozením v důsledku smrti oligodendrogliálních buněk. A myelinová pochva pak
00:15:44.22degeneruje sekundárně. A na druhé straně nemoc
00:15:49.04setkání patologických okolností, ať už je primárním
00:15:52.23cílem imunitní odpovědi myelinová pochva. A
00:15:57.20obojí je pak odstraněno makrofágy současně s
00:16:02.14oligodendrocytem. Nebo se dokonce oligodendrocyty jeví jako zachované
00:16:07.02do určité míry. V další části bych se velmi rád
00:16:12.20vrátil trochu k tomu, o čem již hovořil Mika,
00:16:18.10totiž k progresi onemocnění u roztroušené sklerózy.
00:16:21.07A to je jistě jeden z charakteristických rysů
00:16:24.20nemoci. A opět, jak jsem již řekl, velmi zvláštní a dosud,
00:16:29.22také nevyřešená hádanka. A již desítky let se neuropatologové
00:16:33.29snaží skutečně stanovit korelaci progresivního onemocnění
00:16:38.07ve svých materiálech. To, co je velmi nápadné u pacientů v pozdním stadiu RS, je
00:16:44.22určitě kortikální patologie. A tam zejména subpiální kortikální
00:16:48.18demyelinizace, jak je zde vymezeno šipkami. Velmi charakteristické
00:16:54.05pro chronické onemocnění, velmi rozšířené u chronických pacientů. A
00:16:57.23samozřejmě, jak možná víte, nezjistitelné pomocí MR zobrazení.
00:17:02.17Takže opravdu, vymykající se našim klinicko-patologickým korelacím
00:17:07.29normálně. Důležité však je zmínit, že
00:17:13.16kortikální demyelinizace není pouze rysem pozdního stadia
00:17:17.07onemocnění, ale vyskytuje se i v časném stadiu onemocnění a může být dokonce
00:17:21.12přítomna skutečně hned při prvním záchvatu onemocnění, v podstatě.
00:17:28.11Co může skutečně přispět k významu u chronického onemocnění, je
00:17:35.25že probíhající remyelinizace, která je velmi účinná v
00:17:40.19kortexu, může s délkou trvání onemocnění klesat. A tím pádem zanechávají
00:17:46.02úplně demyelinizované subpiální korové oblasti, které jsou samozřejmě
00:17:50.14tedy velmi snadno vizualizovatelné, jak je vidět na tomto snímku.
00:17:56.17Tento snímek skutečně slouží dvěma účelům. Takže pravé schéma na
00:18:02.17jedné straně vám ukazuje rozdíl mezi bílou hmotou
00:18:06.23demyelinizací v zelené barvě a zde hlavně periventrikulární, jak je znázorněno
00:18:11.04zde. A kortikální demyelinizace zobrazená zde oranžově, která skutečně
00:18:17.08převyšuje objem demyelinizace bílé hmoty zde
00:18:21.01daleko. Na druhou stranu to, co je na tomto
00:18:26.16frontálním řezu mozkem také dobře viditelné a hlavně je zde vidět na levém schématu, je
00:18:31.16důležitá atrofie mozku, která se vyskytuje u poměrně velké části pacientů s chronickým
00:18:35.23MS, která také začíná již na počátku onemocnění. A
00:18:40.12možná je to dokonce úplně první příznak. Tam mám na mysli hlavně
00:18:44.19data z MRI o kortikální atrofii, jako u časného příznaku pacientů
00:18:51.04které opravdu, ale opravdu přecházejí do sekundárně progresivního onemocnění.
00:18:54.13Jaké jsou opravdu základní rysy, které přispívají k této atrofii
00:19:02.22mozku RS? A hlavně ke kortikální atrofii. A tam
00:19:07.10během posledních let se opravdu v neuropatologii objevil názor
00:19:12.12že to opravdu není to neuropatologické poškození nebo poškození
00:19:17.14neuronů a axonů. Nesouvisí to jen s fokálními lézemi. A nesouvisí
00:19:21.24ani dobře s fokálními lézemi, ale je spíše difuzním
00:19:25.16fenoménem. A existuje práce Dorona Merklera, která velmi
00:19:30.04přispívá. Kde ukazují ztrátu páteře u roztroušené sklerózy
00:19:33.17kortexu, nezávisle na fokální demyelinizaci. Co by nyní mohla
00:19:40.16remyelinizace přidat k našemu obrazu roztroušené sklerózy?“
00:19:43.28Remyelinizace u roztroušené sklerózy se diskutuje již desítky let.
00:19:48.12A zvláště významný byl John Prineas, který vymezil
00:19:53.02morfologii remyelinizace v mozku RS, jak je ukázáno zde
00:19:57.25v tomto článku Annuals of Neurology, který velmi pěkně ukázal
00:20:01.04 axony s tenkou myelinovou pochvou, které indikují remyelinizaci
00:20:08.07 zde v tomto plaku RS. Na levé straně skutečně vidíte
00:20:12.02plně remyelinizovaný stínový plát. A myslím, že toto je skutečně
00:20:15.25cíl, sem bychom se chtěli dostat. Toho bychom
00:20:20.13chtěli dosáhnout u všech lézí, u všech našich pacientů.
00:20:23.20Takže mít je po určité době plně remyelinizované.
00:20:28.04Je to cíl, který je nějak užitečný? A Mikael už
00:20:34.28diskutoval o tom, že remyelinizace se zdá být velmi
00:20:38.25nebo je možná nejvíce axonální ochrannou terapií, kterou můžeme
00:20:43.01mít. Nicméně si myslím, že je třeba provést další práci
00:20:47.19aby se to skutečně formálně prokázalo, zejména in vivo u pacienta.
00:20:51.11V tomto směru jsme udělali kus práce a ukázali jsme zde například,
00:20:56.16že hustota axonů je vyšší v remyelinizovaných v porovnání s
00:21:00.18demyelinizovanými oblastmi lézí. Nicméně samozřejmě je třeba si zde
00:21:04.26uvědomit, co je slepice a co vejce.
00:21:07.02Může to být také tak, že remyelinizace prostě probíhala mnohem
00:21:10.08snadněji v oblastech lézí, které byly v mnohem méně poškozené a
00:21:14.22pravděpodobně při vyšší axonální a pravděpodobně i vyšší hustotě OPC
00:21:18.18 zde. Ale přesto remyelinizované oblasti obecně vypadají mnohem
00:21:23.08lépe než oblasti demyelinizované. A co oligodendroglie
00:21:28.22kterou určitě potřebujeme, pokud chceme vyvolat a stimulovat
00:21:32.10remyelinizaci? Jsou tam v chronických lézích? Kdy jsou
00:21:36.20ztraceny? Část těchto otázek je stále otevřená. A my jsme se snažili
00:21:41.25přiblížit některým z těchto aspektů v nedávné práci, kde jsme se zabývali
00:21:47.24oligodendrogliální hustotou v kortikálních demyelinizovaných lézích. A kde jsme
00:21:51.25viděli, že skutečně v prostředí chronické kortikální demyelinizace se
00:21:57.10NogoA pozitivní buňky, stejně jako Olig2 pozitivní buňky, snížily
00:22:02.22velmi výrazně. V dřívějších lézích však byla hustota oligodendroglie
00:22:07.07 mnohem lepší, a to dokonce lepší než normálně.
00:22:13.11Takže i stimulace hustoty oligodendroglie. Nicméně,
00:22:18.17Myslím si, že nám stále chybí znalosti o způsobech a také
00:22:22.26časování buněčné smrti. A pravděpodobně by naše terapie neměly
00:22:27.17čekat příliš dlouho, ale spíše se zaměřit na dřívější léze, pokud je to možné.
00:22:35.22Obrovským krokem vpřed s ohledem na náš cíl stimulovat
00:22:42.02proremyelinizační terapie je jistě detekce remyelinizace
00:22:47.17myelinu in vivo. A tam, myslím, že v posledních letech došlo k významnému
00:22:52.06pokroku pomocí PET zobrazování. A toto je studie tímto
00:22:58.11Bruno Stankoff, kterou tady ukazuji z Paříže, který sleduje
00:23:02.10pacienty a pak identifikuje jednotlivé léze a identifikuje
00:23:06.16v podstatě reparaci myelinu, remyelinizaci u těchto pacientů. A myslím, že to bude
00:23:13.02pro budoucnost velmi užitečné. Jednak ke stanovení
00:23:17.17protektivního účinku remyelinizace na neurony a axony, a
00:23:22.19na druhé straně jako in vivo údaj pro naši promyelinizační
00:23:26.18terapii. Takže abych shrnul, co jsem řekl, RS je patologicky velmi
00:23:35.06charakteristická. Vykazuje charakteristickou odstředivou lézi. Stále musíme
00:23:41.07identifikovat, co je skutečně základem této specifické léze nebo vzorce léze
00:23:45.29formace. Kromě toho se však jedná o podstatně difuzní a nefokální
00:23:50.12patologii. A také zánětlivé a nezánětlivé koreláty
00:23:54.19progresivního onemocnění, a ty ještě nejsou plně pochopeny.
00:23:58.06A my o tom skutečně potřebujeme vědět více, abychom byli schopni plně
00:24:02.13léčit tento aspekt onemocnění u našich pacientů. Také patomechanismy
00:24:07.19poškození myelinu a odumírání oligodendrocytů ještě nejsou plně pochopeny.
00:24:11.05A jak také zmínil Mika, remyelinizace je účinná pouze u
00:24:16.23malé části, přibližně 20 % pacientů.
00:24:20.26Takže bych jako výzkumné cíle jasně určil další zlepšení
00:24:27.08naše chápání patogeneze RS a vývoje lézí.
00:24:30.02Také formálně prokázat neuroprotektivní účinek
00:24:33.29remyelinizace, ideálně in vivo pomocí nových zobrazovacích technologií.
00:24:37.28A pak také z buněčné biologické stránky, identifikovat prostředky k
00:24:43.16ochraně a stimulaci OPC ve vyvíjejících se a zavedených RS
00:24:48.06lézích. Tímto bych samozřejmě chtěl poděkovat všem lidem, kteří se podíleli
00:24:53.08na této práci, a vám, že jste mi naslouchali. Děkuji mnohokrát.