Neutrofily

Neutrofilní granulocyty neboli polymorfonukleární neutrofily (PMN) jsou nejpočetnější bílé krvinky u lidí a myší. Vyznačují se vícevrstevným tvarem jádra (obrázek 1, vlevo), který je odlišuje od ostatních bílých krvinek lymfoidního nebo myeloidního původu, jako jsou lymfocyty a monocyty.

Obrázek 1. Vlevo: Lidské neutrofily obarvené Giemsou při pohledu pod mikroskopem; buď čerstvě izolované (nahoře), nebo kultivované spolu s cytokiny (dole). Vpravo: Lidské neutrofily s fagocytovanými mykobakteriemi analyzované pomocí fluorescenční mikroskopie.

Neutrofily jsou první bílé krvinky rekrutované do míst akutního zánětu v reakci na chemotaktické signály, jako je CXCL8 (interleukin-8, IL-8) produkovaný buňkami stresované tkáně a tkáňovými rezidentními imunitními buňkami, jako jsou makrofágy. Neutrofily proto tvoří velkou část časného buněčného infiltrátu v zanícených tkáních a jsou hlavní složkou hnisu.

Mikrobiální clearance

Neutrofily představují první linii obrany v reakci na napadení mikroby, a to fagocytózou patogenů a/nebo uvolněním antimikrobiálních faktorů obsažených ve specializovaných granulích. Fagocytóza je aktivní, receptory zprostředkovaný proces, během kterého je patogen internalizován do specializované vakuoly, fagozomu (obrázek 1, vpravo).

Interakce s patogenem může být přímá, prostřednictvím rozpoznání molekulárních vzorů asociovaných s patogenem (PAMPs) receptory pro rozpoznávání vzorů (PRR) neutrofilů, nebo nepřímá, prostřednictvím rozpoznání opsonizovaných mikrobů receptory Fc nebo receptory komplementu. Fagozom prochází rychlým procesem zrání, který zahrnuje fúzi s neutrofilními granulemi a cílené dodávání antimikrobiálních molekul a tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS).

Degranulace specifických granulí na povrchu neutrofilů a vytlačování nukleových kyselin za vzniku neutrofilních extracelulárních pastí (NET) vytváří antimikrobiální prostředí v místě zánětu a přispívá k usmrcení extracelulárních patogenů.

Neutrofily na rozhraní vrozené a adaptivní imunity

Neutrofily na rozhraní vrozené a adaptivní imunity
Neutrofily byly historicky považovány za krátkodobé efektorové buňky vrozeného imunitního systému, protože in vitro podléhají spontánní apoptóze, pokud nejsou zachráněny signály přežití, jako jsou zánětlivé cytokiny nebo mikrobiální sloučeniny (obrázek 1 vlevo). Tento pohled však jen zřídka bere v úvahu, že neutrofily významně přispívají k náboru, aktivaci a programování jiných imunitních buněk. Nedávné studie ukazují, že neutrofily samy vylučují řadu prozánětlivých a imunomodulačních cytokinů a chemokinů schopných posílit nábor a efektorové funkce jiných buněk. Neutrofily vstupují do vzájemných interakcí s řadou imunitních i neimunitních buněk, jako jsou dendritické buňky (DC), B buňky, NK buňky, CD4, CD8 a γδ T buňky a také mezenchymální kmenové buňky, a lze je nalézt v drenážních lymfatických uzlinách a ve slezině.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.