Farmakogenetika je definována jako studium variability v reakci na léčiva v důsledku dědičnosti . V poslední době, s módou přidávat k oblastem výzkumu příponu „… omics“, byl zaveden termín „farmakogenomika“. Zatímco první termín se většinou používá v souvislosti s geny určujícími metabolismus léčiv, druhý termín je založen šířeji a zahrnuje všechny geny v genomu, které mohou určovat reakci na léčivo . Toto rozlišení je však arbitrární a oba termíny lze používat zaměnitelně. Za posledních 12-18 měsíců se v různých časopisech objevilo velké množství článků o farmakogenomice. Kromě toho vznikly tři nové časopisy s termínem „farmakogenomika“ v názvu (Pharmacogenomics, The American Journal of Pharmacogenomics a The Pharmacogenomics Journal). Důvodem je skutečnost, že farmakogenomika je považována za velmi důležitou oblast pro zlepšení farmakoterapie a předepisování léků v budoucnosti. Zda se tento příslib naplní a do jaké míry, ukáže až čas. V tomto čísle časopisu zahajujeme novou sérii přehledových článků zaměřených na oblast farmakogenetiky/farmakogenomiky s cílem seznámit čtenáře s aktuálním stavem příslušných aspektů této oblasti, což jim, jak doufáme, pomůže, aby sami posoudili význam (či nevýznam) této oblasti s ohledem na svou klinickou praxi i výzkum.

Historie farmakogenetiky sahá až do roku 510 př. n. l., kdy Pythagoras zaznamenal, že požití fazolí fava způsobilo u některých, ale ne u všech jedinců, potenciálně smrtelnou reakci . Od té doby došlo k mnoha mezníkům (tabulka 1), které formovaly tuto oblast výzkumu a vedly k současné vlně zájmu. Variace v lidském genomu se objevují přibližně každých 500-1000 bází . Ačkoli existuje řada různých typů polymorfních markerů, největší pozornost se v poslední době soustředí na jednonukleotidové polymorfismy (SNP, vyslovované snips) a možnosti jejich využití k určení individuálního profilu odpovědi na léčivo. SNP se v populaci vyskytují s frekvencí 1 % nebo vyšší . Bylo vytvořeno konsorcium farmaceutického průmyslu a charitativních organizací, jako je Wellcome Trust, s cílem vytvořit knihovnu 300 000 SNP; tento projekt vždy značně předbíhal zamýšlený harmonogram a nedávno vyústil ve zveřejnění mapy SNP obsahující 1,42 milionu SNP při průměrné hustotě jeden SNP na 1,9 kilobáze . Databáze je veřejně dostupná (http://snp.cshl.org). Teoreticky by ji bylo možné využít k vytvoření individuálních profilů SNP, které korelují s individuální odpovědí na léčivo. V současné době předepisujeme léky podle modelu, že „jedna dávka vyhovuje všem“ . Pomocí profilování SNP by mohlo být možné přizpůsobit předepisování léků a jejich dávkování jednotlivci, a tím maximalizovat účinnost a minimalizovat toxicitu . Příslib personalizovaných léků je také zjevně zajímavý a důležitý pro farmaceutický průmysl, protože může umožnit zefektivnění procesu vývoje, testování a registrace léků, zkrácení doby od chemické syntézy po zavedení do klinické praxe, a tedy i nákladů na proces vývoje léků .

Po dokončení prvního návrhu lidského genomu byly články obecně spíše skeptické k jeho významu pro odhalení složité genetiky polygenních chorob . Naproti tomu články o farmakogenomice byly téměř výhradně optimistické . Bylo také naznačeno, že pro praktické lékaře může být snazší pochopit farmakogenetické informace než genetické principy, a protože primární péče je hlavní oblastí předepisování léků, může to sloužit jako větší hnací síla pro zavedení genetické medicíny do primární péče . Než však všichni začneme obhajovat význam farmakogenomiky, je třeba vyřešit mnoho otázek. Mezi nimi vyčnívá otázka, zda technologie genotypizace SNP budou cenově dostupné a snadno dostupné, a i kdyby byly, zda se výsledky pacientů změní díky genotypizaci před zahájením farmakoterapie. Jedná se o důležité otázky, jejichž zkoumání bude vyžadovat klinicko-farmakologické odborné znalosti a o nichž budou pojednávat články v této sérii. Je nevyhnutelné, že mnohá naše očekávání mohou být nerealistická a to, co se nakonec možná uskuteční, se bude pohybovat někde mezi názory optimistů a pesimistů.

Seriál začíná články zaměřenými na polymorfismy jednotlivých enzymů metabolizujících léčiva, které klasicky zapadají pod pojem farmakogenetika. V průběhu roku se objeví i širší „farmakogenomické“ články, které se soustředí na kategorie onemocnění, design studií a roli genotypizace v klinických studiích a klinické praxi. Autory všech článků jsou uznávané autority v oboru. Je zřejmé, že se jedná o obor, který se rychle rozvíjí, a s novými pokroky budou zadávány další články, aby byli čtenáři informováni a aktualizováni.