• Příčiny
• Diagnostika
• Příznaky
• Prognóza
• Léčba

Co je polycytemie vera (PV)?

Polycytemia vera (PV) je chronický, progredující myeloproliferativní nádor (MPN) charakterizovaný především zvýšeným počtem červených krvinek. Onemocnění se nejčastěji vyskytuje u mužů starších 60 let, ale PV se může vyvinout u kohokoli. Pro pacienty s PV je typický zvýšený počet leukocytů (bílých krvinek), zvýšený počet krevních destiček a zvětšená slezina, zejména v průběhu času.

Pokud se chcete podívat na přehledové video o diagnóze, projevech, průběhu onemocnění a možnostech léčby polycytemie vera pro pacienty, jejich pečovatele a blízké, které vytvořil dr. Ruben A. Mesa a Dr. Robyn M. Scherber z UT Health San Antonio, MD Anderson Cancer Center.

Výživová doporučení pro pacienty s MPN
Podle: Dr. Robyn Scherber, MD; Dr. Ruben Mesa, MD; Ryan Eckert, MS, Mays Cancer Center at UT Health San Antonio MD Anderson MPN Quality of Life Study Group; www.mpnqol

Co způsobuje PV?

Spouštěč polycytemie vera (PV) a dalších myeloproliferativních neoplazií (MPN) není znám. Vědci však zjistili, že PV a další MPN mohou být způsobeny nedědičnými genetickými mutacemi ovlivňujícími proteiny, které pracují v signálních drahách v buňkách.

Téměř všichni pacienti s PV mají ve svých krvetvorných buňkách mutaci zvanou „JAK2V617F“ (nachází se v genu JAK2). Tato mutace je jedním ze způsobů, jak může dojít k dysregulaci signální dráhy JAK (Janusovy kinázy) a způsobit, že tělo produkuje příliš mnoho krvinek.

Rizikové faktory spojené s PV zahrnují:

Pohlaví
Muži mají o něco vyšší pravděpodobnost vzniku tohoto onemocnění než ženy.

Věk
Nejvyšší pravděpodobnost vzniku tohoto onemocnění mají lidé starší 60 let, i když se může objevit v jakémkoli věku.

Prostředí
Vystavení intenzivnímu záření může zvýšit riziko vzniku tohoto onemocnění. Rovněž se předpokládá, že vystavení toxickým látkám může zvyšovat riziko vzniku PV.

Mutace JAK2
Přibližně 95 % všech pacientů s PV má v krvetvorných buňkách mutaci genu JAK2. Tato mutace vede k hyperaktivní signalizaci JAK (Janusova kináza), což způsobuje, že tělo vytváří nesprávný počet krvinek.

Jak se PV diagnostikuje?

U mnoha pacientů je PV zpočátku diagnostikována poté, co je při běžném vyšetření kompletního krevního obrazu (CBC) zjištěno zvýšení počtu červených krvinek, někdy ve spojení se zvýšením počtu bílých krvinek a/nebo krevních destiček.

V jiných případech je prvotní diagnóza stanovena, když lékař zjistí příznaky onemocnění (např, zčervenání pleti, srážení krve nebo zvětšení velikosti sleziny) během běžného lékařského vyšetření.

Běžná diagnostická vyšetření polycytemie vera zahrnují:

Krevní testy
Kompletní krevní obraz může identifikovat zvýšení hemoglobinu i bílých krvinek a/nebo krevních destiček.

Biopsie kostní dřeně
Biopsie kostní dřeně může odhalit nadbytek prekurzorů červených krevních destiček, červených krvinek a bílých krvinek.

Analýza mutace genu v krevních buňkách
Přibližně 95 % pacientů s PV má pozitivní test na mutaci genu JAK2. Analýza červených krvinek může také ukázat nízkou hladinu erytropoetinu (hormonu podílejícího se na tvorbě červených krvinek).

Nízká hladina erytropoetinu
An analysis of red blood cells may also indicate a low erythropoietin level (a hormone involved in red blood cell production).

Jaké jsou příznaky PV?

Stejně jako u pacientů s jinými typy MPN se i u pacientů s PV mohou projevovat nejrůznější příznaky nebo se u nich neprojeví vůbec žádné.

Mezi nejčastější příznaky PV patří:

• Bolest hlavy
• Pocení
• Zvonění v uších
• Zamlžené vidění nebo slepé skvrny
• Závratě nebo vertigo
• Zčervenání nebo nafialovělá kůže
• Neočekávaný úbytek hmotnosti
• Krvácení nebo srážení krve
• Časný pocit plnosti (sytosti)
• Svědění (pruritus), zejména po sprchování
• Pálení a zarudnutí rukou nebo nohou
• Únavnost (únava)
• Noční pocení
• Bolest kostí

Jaká je prognóza PV?

Většina pacientů s PV se těší dlouhé životnosti, pokud jsou pravidelně sledováni a léčeni. V některých případech však může být prodloužené přežití zpochybněno rozvojem dalších syndromů.

Přibližně u 15 % pacientů s PV se vyvine myelofibróza, progresivní porucha kostní dřeně, která vede k jizvení kostní dřeně, těžké anémii a zvětšení jater a sleziny. Tuto změnu může předznamenat nástup anémie neboli nízkého počtu červených krvinek na rozdíl od vysokého počtu červených krvinek a výrazné zvětšení velikosti sleziny). V menším počtu případů může PV přejít v akutní leukémii (AML).

Další komplikace, které se mohou při PV vyskytnout, zahrnují arteriální trombózy (srdeční infarkt, mozková mrtvice, střevní gangréna), žilní trombózy (portální a/nebo jaterní žíly) nebo plicní embolii.

Pacienti s rizikem vzniku těchto onemocnění by měli mít krevní obraz rutinně sledován a kontrolován lékařem.

Jaké jsou dostupné způsoby léčby PV?

Mnoho způsobů léčby PV má za cíl zvládnout onemocnění návratem hladiny hematokritu k normálním hodnotám. Okolnosti jsou však u každého pacienta s PV jiné a asymptomatičtí pacienti nemusí po delší dobu léčbu vyžadovat. Rutinní sledování lékařem se doporučuje u všech pacientů s PV bez ohledu na příznaky.

Pokud je léčba nutná, mezi běžné možnosti léčby PV patří:

Flebotomie
Flebotomie je odebrání krve za účelem snížení počtu krvinek. Díky menšímu počtu krvinek je krev řidší a lépe proudí, což zlepšuje příznaky a snižuje riziko srážení krve. Tento zákrok se obvykle provádí za účelem dosažení cílových hodnot krevního obrazu, které stanoví lékař s ohledem na pohlaví pacienta a další faktory.

Nízké dávky aspirinu
Většině, ne-li všem osobám trpícím PV je předepsána léčba nízkými dávkami aspirinu. Vzhledem k tomu, že aspirin zabraňuje slepování krevních destiček, snižuje výskyt krevních sraženin, které mohou způsobit život ohrožující infarkt nebo mrtvici.

V kombinaci s nízkou dávkou aspirinu je pravidelné udržování hematokritu pod 0,45 u mužů a 0,42 u žen v současné době přijímáno jako neleukomegenní přístup a léčba první volby u nedávno diagnostikovaných pacientů s PV s nízkým rizikem.

Pokud flebotomie a nízké dávky aspirinu nejsou účinné nebo vhodné, nebo pokud je u pacienta zvažováno vyšší riziko srážení krve, mohou lékaři předepsat léky na snížení červeného krevního obrazu a zmírnění příznaků, včetně:

Hydroxyurey
Hydroxyurea je často předepisována pacientům s PV s vysokým rizikem vzniku krevních sraženin na základě věku a předchozí anamnézy srážení krve.

Jakafi (ruxolitinib)
Jakafi je první léčbou schválenou FDA pro pacienty s PV, kteří mají nedostatečnou odpověď na hydroxyureu nebo ji netolerují. Jakafi inhibuje enzymy JAK 1 a 2, které se podílejí na regulaci krevního oběhu a imunologických funkcí. Pomáhá také snížit výskyt zvětšené sleziny (splenomegalie) a potřebu flebotomie. Pacienti nemusí být JAK2 pozitivní, aby mohli užívat přípravek Jakafi, ačkoli velká většina pacientů s PV tuto mutaci nese.

U některých pacientů s PV se při užívání přípravku Jakafi vyskytla anémie se splenomegalií nebo bez ní. Při rozhodování o léčbě se prosím důkladně poraďte se svým lékařem.

Pegylovaný interferon
Mladší pacienti, kteří vyžadují léčbu, a ženy v plodném věku jsou často léčeni pegylovaným interferonem, protože nebylo prokázáno, že by způsoboval vrozené vady. Vzhledem k tomu, že přípravek Pegasys byl vyvinut pro hepatitidu C a ne pro MPN, je považován za „off-label“ lék. V současné době probíhá několik klinických studií, které hodnotí Pegasys u osob s MPN.

Je čas změnit prognózu PV

.