Anticholinergiske virkninger: På grund af dets antikolinergiske egenskaber bør Anafranil anvendes med forsigtighed hos patienter med en historie af øget intraokulært tryk, glaukom med snæver vinkel eller urinretention (f.eks. på grund af prostatasygdom).
Centralnervesystemet: Tricykliske antidepressiva er kendt for at sænke krampetærsklen, og Anafranil bør derfor anvendes med stor forsigtighed hos patienter med epilepsi eller andre prædisponerende faktorer (f.eks. hjerneskade af forskellige årsager, samtidig brug af neuroleptika, abstinens af alkohol eller lægemidler med antikonvulsive egenskaber, f.eks. benzodiazepiner). Forekomsten af krampeanfald synes at være dosisafhængig. Den anbefalede samlede daglige dosis bør derfor ikke overskrides.
Tricykliske antidepressiva bør kun gives i forbindelse med elektrokonvulsiv behandling under nøje overvågning. Mange patienter med panikanfald oplever mere udtalt angst ved starten af Anafranil-behandling. Denne paradoksale indledende stigning i angst er mest udtalt i løbet af de første dage af behandlingen og aftager generelt inden for 2 uger.
Aktivering af psykose er lejlighedsvis blevet observeret hos skizofrene patienter, der modtager tricykliske antidepressiva. Som følge heraf kan Anafranil forårsage øget angst, rastløshed og ophidselse hos patienter med agitation eller samtidige skizofrene symptomer.
I prædisponerede og ældre patienter kan tricykliske antidepressiva fremkalde farmakogene (delirøse) psykoser, især om natten. Disse forsvinder uden specifik behandling inden for få dage efter at lægemidlet er trukket tilbage.
Hypomaniske og maniske episoder er også blevet rapporteret under depressive faser hos patienter med bipolære affektive lidelser, der modtager behandling med tricykliske antidepressiva. I sådanne tilfælde kan det være nødvendigt at reducere doseringen af eller trække Anafranil tilbage og indgive et antipsykotisk middel. Når sådanne episoder er aftaget, kan lavdosisbehandling med Anafranil om nødvendigt genoptages.
Hypertermi (et symptom på neuroleptisk malignt syndrom) er blevet rapporteret hos nogle patienter, der modtager samtidig behandling med Anafranil og et neuroleptisk middel.
Risiko for selvmord er iboende ved svær depression og kan vare ved, indtil der indtræder en betydelig remission. I begyndelsen af behandlingen kan kombinationsbehandling med benzodiazepiner eller neuroleptika være indiceret (se Interaktioner).
Kardiovaskulært system: Særlig forsigtighed er påkrævet hos patienter med kardiovaskulære lidelser, især hos patienter med kardiovaskulær insufficiens, konduktionsforstyrrelser (fx grad I-III atrioventrikulær blok) eller arytmier. Overvågning af hjertefunktion og EKG er indiceret hos sådanne patienter samt hos ældre patienter. Før behandlingen påbegyndes, er det tilrådeligt at kontrollere patientens blodtryk på grund af muligheden for nedsættelse hos patienter med hypotension eller cirkulatorisk ustabilitet.
Gastrointestinaltrakt: Forsigtighed er påkrævet hos patienter med kronisk forstoppelse. Tricykliske antidepressiva kan forårsage paralytisk ileus, især hos ældre og sengeliggende patienter.
Lever og nyrer: Regelmæssig kontrol af leverenzymværdier anbefales hos patienter med leversygdom. Forsigtighed er påkrævet, når man giver tricykliske antidepressiva til patienter med svær leversygdom eller tumorer i binyremarven (f.eks. fæokromocytom, neuroblastom) på grund af risikoen for at fremskynde en hypertensiv krise.
Endokrine system: Forsigtighed er påkrævet hos patienter med hyperthyreose og patienter, der modtager skjoldbruskkirtelpræparater, da den antikolinergiske virkning af Anafranil sandsynligvis vil øge den samlede risiko for uønskede kardiale virkninger.
Hypersensitivitetsreaktioner: Der har været isolerede rapporter om anafylaktisk chok. Forsigtighed er påkrævet ved indgivelse af Anafranil ad IV-vejen.
Blod: Selv om der kun har været isolerede rapporter om ændringer i WBC-tallet under behandling med Anafranil, er periodiske blodcelletællinger og overvågning for symptomer, f.eks. feber og ondt i halsen, påkrævet, især i de første par måneder af behandlingen og under langvarig behandling. Anafranil skal tages ud af behandling, hvis neutrofiltallet falder til et patologisk niveau.
Andre: Der er rapporteret om en stigning i caries i tænderne under langtidsbehandling med tricykliske antidepressiva. Regelmæssige tandlægeundersøgelser er derfor tilrådeligt under langtidsbehandling.
Anafranil bør tages ud så tidligt som muligt før generel eller lokal anæstesi (se Interaktioner). (Anæstesilægen skal informeres om, at patienten er i behandling med Anafranil).
Den nedsatte tåreflod og ophobning af mucoid sekretion på grund af de tricykliske antidepressiva’s antikolinergiske egenskaber kan forårsage skade på hornhindeepitelet hos patienter, der bærer kontaktlinser.
Abrudt ophør bør undgås på grund af mulige bivirkninger (se Bivirkninger).
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøjer eller betjene maskiner: Patienter, der får Anafranil, skal advares om, at sløret syn, svimmelhed og andre CNS-symptomer (se Bivirkninger) kan forekomme, i hvilket tilfælde de ikke bør køre bil, bruge maskiner eller foretage sig noget andet, der kræver fuldkommen årvågenhed. Patienterne skal også advares om, at alkohol og andre lægemidler kan forstærke disse virkninger (se Interaktioner).
Anvendelse under graviditet & amning: Graviditetskategori D: Der er sikker dokumentation for risiko for det menneskelige foster, men denne risiko kan opvejes af den terapeutiske fordel for moderen. Da der har været isolerede rapporter om en mulig sammenhæng mellem brugen af tricykliske antidepressiva og skadelige virkninger (udviklingsforstyrrelser) på fosteret, bør behandling med Anafranil undgås under graviditet og bør kun overvejes, hvis det er absolut nødvendigt, og hvis der ikke findes et alternativt lægemiddel med lavere risiko.
Spædbørn født af mødre behandlet med tricykliske antidepressiva under graviditeten viste symptomer, fx åndedrætsforstyrrelser, sløvhed, kolik, irritabilitet, hypotension, hypertension, rysten og kramper i løbet af de første timer eller dage af deres liv. For at undgå sådanne symptomer bør Anafranil trækkes tilbage mindst 7 uger før den forventede fødselsdato, hvis det er lægeligt begrundet.
Clomipramin HCl udskilles i modermælken, og spædbarnet bør derfor fravænnes eller lægemidlet gradvist trækkes tilbage.