Abstrakt og introduktion
Abstrakt
Aspirin er ikke kun et af de bedst dokumenterede lægemidler i verden, men også et af de mest anvendte lægemidler gennem tiderne. Ud over sin rolle som smertestillende middel anvendes aspirin i stigende grad til profylakse af iskæmisk hjertesygdom og slagtilfælde. Forekomsten af aspirinintolerance er ca. 5-6 %. Op til 20 % af astmatikerne er følsomme over for aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er) og viser en triade af rhinitis, bihulebetændelse og astma, når de udsættes for de pågældende lægemidler. Dette syndrom betegnes aspirininduceret astma (AIA). Patogenesen for AIA har involveret både lipoxygenase (LO) og cyclooxygenase (COX). Ved at hæmme COX-vejen omdirigerer aspirin arachidonsyremetabolitterne til LO-vejen. Dette fører også til et fald i niveauerne af prostaglandin (PG) E2, det antiinflammatoriske PG, sammen med en stigning i syntesen af cysteinylleukotriener (LT’er). Der er tegn på, at patienter med AIA har øget aktivitet af LTC4-syntase, det hastighedsbegrænsende enzym i cysteinyl LT-syntesen, i deres bronkialbiopsiprøver, hvorved balancen tipper til fordel for inflammation. LT-modificerende lægemidler er effektive til at blokere den bronkokonstriktion, der fremkaldes af aspirin, og de anvendes til behandling af denne tilstand. Aspirin-desensibilisering har en rolle i behandlingen af AIA, især hos patienter, der har brug for profylakse mod tromboemboliske sygdomme, myokardieinfarkt og slagtilfælde. Denne gennemgang dækker den seneste forståelse af patogenese, kliniske træk og håndtering af AIA.
Indledning
Der er gået hundrede år siden Felix Hoffmann, en tysk kemiker, udviklede aspirin som en behandling af sin fars gigt. Siden da har aspirin, eller acetylsalicylsyre (ASA), fortsat været et af verdens sikreste, billigste og mest forbrugte smertestillende midler. I USA er det årlige forbrug af aspirin ca. 80 milliarder tabletter, mens det i Det Forenede Kongerige er ca. 100 tons. Ud over sine smertestillende og febernedsættende egenskaber har aspirin også en trombocythæmmende virkning og anvendes derfor til profylakse af tromboembolisme, forebyggelse af forbigående iskæmiske anfald og reduktion af risikoen for morbiditet og dødelighed hos patienter med ustabil angina pectoris og myokardieinfarkt.
Sammenhængen mellem aspirinfølsomhed, astma og nasal polypose blev første gang beskrevet af Widal et al. i 1922. Aspirininduceret astma (AIA) henviser til udviklingen af bronkokonstriktion hos astmatiske personer efter indtagelse af aspirin. Dette syndrom omfatter klassiske symptomer på kronisk rhinokonjunktivitis, næsepolypper og astma i lighed med en langvarig viral luftvejsinfektion. Hos patienter med AIA er de akutte symptomer overlejret på en baggrund af kronisk alvorlig astma. Anfaldene kan blive fremskyndet efter indtagelse af små mængder aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID). Prævalensen af AIA i samfundet er ikke sikker, men patienter med AIA udgør ca. 10-20 % af den astmatiske befolkning, og AIA er mere almindeligt forekommende hos kvinder. En finsk undersøgelse viste en samlet aspirinintolerance på 5,7 % og en prævalens af AIA på 1,2 %. I de seneste år er der sket en øget forståelse af patogenese og behandling af AIA. I denne gennemgang diskuteres de kliniske træk, de patogene mekanismer og behandlingen af AIA.