Abstract
Kutan larva migrans forårsaget af larver fra dyrehookworms er den hyppigste hudsygdom blandt rejsende, der vender tilbage fra tropiske lande. Komplikationer (impetigo og allergiske reaktioner), sammen med den intense pruritus og den betydelige varighed af sygdommen, gør behandling obligatorisk. Frysning af den forreste kant af hudsporet virker sjældent. Aktuel behandling af det angrebne område med 10-15 % thiabendazolopløsning eller -salve har begrænset værdi ved multiple læsioner og krogormfolliculitis og kræver anvendelse 3 gange dagligt i mindst 15 dage. Oral thiabendazol er svagt effektivt, når det gives som enkeltdosis (helbredelsesprocent 68-84 %), og det tolereres dårligere end enten albendazol eller ivermectin. Behandling med en enkelt 400 mg oral dosis albendazol giver helbredelsesrater på 46 %-100 %; en enkelt 12 mg oral dosis ivermectin giver helbredelsesrater på 81 %-100 %.
Kutant larva migrans er den hyppigste hudsygdom blandt rejsende, der vender tilbage fra tropiske lande . Den er nu let at behandle med nye orale antihelmintika, som både tolereres godt og er effektive.
Kutant larva migrans forårsages af larver af dyriske krogorme, hvoraf Ancylostoma braziliense er den art, der hyppigst forekommer hos mennesker . Disse krogorme lever generelt i tarmene hos husdyr som f.eks. hunde og katte og afgiver deres æg via afføring til jorden (normalt sandede områder på strande eller under huse). Mennesker smittes i tropiske og subtropiske områder med endemisk forekomst ved kontakt med forurenet jord. Krogormelarven graver sig gennem intakt hud, men forbliver begrænset til den øverste dermis, da mennesker er tilfældige værter.
Larvernes vandring gennem huden markeres af et intenst pruritisk, lineært eller serpiginøst spor (figur 1, venstre), der er kendt som en krybende eruption. Bemærk, at krybende eruptioner forekommer i mange andre humane hudsygdomme. Krogormfolliculitis er en ualmindelig form for kutan larva migrans, der er kendetegnet ved pustuløs folliculitis på balderne (figur 1, højre) .
Venstre, Et kutant serpiginøst spor, der er karakteristisk for kutan larva migrans. Til højre: Follikulitis med krogorm, en ualmindelig klinisk form for kutan larva migrans.
Venstre: Kutan serpiginøst spor, der er karakteristisk for kutan larva migrans. Til højre, Folliculitis med krogorm, en ualmindelig klinisk form for kutan larva migrans.
Kutan larva migrans heler normalt spontant i løbet af uger eller måneder. I en serie på 25 patienter, der blev behandlet med placebo, helede 12% ved udgangen af den første uge og 36% ved udgangen af den fjerde uge; den længste periode, der var nødvendig for spontan heling, var 11,2 uger i denne serie , men larverne har været kendt for at vandre i op til 1 år .
Komplikationer omfatter impetigo og lokale eller generelle allergiske reaktioner. For eksempel blev der rapporteret om ødemer og vesikulobuløse reaktioner hos henholdsvis 6 % og 9 % af 67 franske patienter og 17 % og 10 % af 60 canadiere . I den største serie af kutane larva migrans, der omfatter 98 tyske patienter, havde 20% af de 40 testede patienter hyper-eosinofili (defineret som en eosinofil andel >7% af det samlede leukocyttal); det gennemsnitlige eosinofili niveau var 5%, og intervallet var 0%-37% .
Disse potentielle komplikationer, sammen med den intense pruritus og sygdommens varighed, gør behandling obligatorisk. Den optimale behandling er imidlertid kontroversiel: I 1 undersøgelse havde 22 tyske patienter med kutan larva migrans modtaget 12 forskellige behandlinger, herunder kirurgi og fransk brandert, før de blev henvist til et specialiseret center . Den mest effektive behandling er topisk eller oral indgift af antihelmintika, såsom albendazol, thiabendazol og ivermectin.
Topiske behandlinger
Frostning. Frysning af den forreste kant af hudsporet med ethylenkloridspray, fast kuldioxid eller flydende nitrogen virker sjældent, da larven normalt befinder sig flere centimeter uden for den synlige ende af sporet. I 1 serie var kryoterapi (gentagne påføringer af flydende nitrogen) ikke vellykket hos 6 patienter og resulterede i alvorlig blæredannelse eller ulceration hos 2 patienter . I en anden serie blev ingen af de 7 patienter, der blev behandlet med flydende nitrogen, helbredt . Da denne metode er både ineffektiv og smertefuld, bør den undgås.
Thiabendazol. Topisk anvendelse af en 10%-15% thiabendazolopløsning/salve på det angrebne område blev for årtier siden vist at være effektiv . I en stor undersøgelse af 53 canadiske patienter, hvor 15% thiabendazolcreme i en vandopløselig base blev påført det angrebne område 2 eller 3 gange om dagen i 5 dage, blev alle undtagen 1 af patienterne helbredt . Thiabendazolcremen blev fremstillet ved at knuse 500-mg-tabletter af thiabendazol i en vandopløselig base. Hos de fleste patienter ophørte pruritten, og larvesporenes migration stoppede inden for 48 timer efter behandlingen. I den største undersøgelse af denne art (98 tyske patienter) var thiabendazolsalve (15 % thiabendazol og 3 % salicylsyre i unguentum alcoholum lanae) en succes i 96 tilfælde (helbredelsesprocent 98 %) inden for 10 dage. I de 2 andre tilfælde lykkedes behandlingen efter 2 uger i 1 tilfælde og efter 4 uger i det andet tilfælde.
Den største fordel ved topiske behandlinger er, at der ikke er systemiske bivirkninger. Deres vigtigste ulemper er, at de har begrænset værdi ved multiple læsioner og krogormfolliculitis, og at de kræver flere daglige påføringer i flere dage.
Orale behandlinger
Thiabendazol. Thiabendazol er det lægemiddel, som der har været mest erfaring med i oral behandling af kutan larva migrans (tabel 1). Thiabendazol er svagt effektivt, når det gives som enkeltdosis. F.eks. blev kun 68 % af 28 patienter i 1 serie helbredt ved en enkelt dosis på 50 mg/kg . Helbredelsesprocenten forbedredes til 77 % efter 2 på hinanden følgende dage, 87 % efter 3-4 på hinanden følgende dage og 89 % efter 4 ugentlige doser (tabel 1).
Behandling af kutan larva migrans med oral thiabendazol (50 mg/kg/d).
Behandling af kutan larva migrans med oral thiabendazol (50 mg/kg/d).
Thiabendazol tolereres dårligere end enten albendazol eller ivermectin. I en undersøgelse af 138 patienter, der blev behandlet med thiabendazol (1,25-2,5 g/d i 1-2 dage) til forskellige indikationer, forekom følgende bivirkninger: svimmelhed (13%-54%), kvalme (49%), opkastning (2%-16%) og hovedpine (7%) .
Albendazol. Albendazol er et heterocyklisk antihelmintisk lægemiddel af tredje generation. Det har været anvendt i ca. et årti til behandling af tarmhelminthier som f.eks. ascaridiasis, enterobiasis, ancylostomiasis, trichuriasis og strongyloidiasis. Forsøg med albendazol til behandling af kutan larva migrans har givet modstridende resultater med hensyn til den optimale dosis. Der er opnået helbredelsesrater på 100 % efter behandling med en enkelt dosis på 400 mg og med den samme dosis givet i 3 og 5 på hinanden følgende dage (tabel 2). Albendazol er også blevet anvendt med succes ved højere daglige doser (800 mg i 3 på hinanden følgende dage). I det største forsøg med albendazol i forbindelse med kutan larva migrans (med 26 italienske turister) slog behandlingen med 400 mg i 5 på hinanden følgende dage imidlertid fejl hos 2 patienter . I en undersøgelse af 11 franske turister slog en enkelt dosis på 400 mg ikke til i 6 tilfælde .
Differencer i undersøgelsespopulationerne kan forklare de forskellige helbredelsesrater (46 %-100 %), der er observeret i disse undersøgelser. Det er interessant, at 3 af de 4 undersøgelser med en helbredelsesrate på 100 % omfattede indbyggere i regioner med endemisk forekomst, hvor det er vanskeligt at skelne mellem tilbagefald og reinfektion. I 2 af de 3 undersøgelser, der involverede turister, slog albendazol fejl hos 2 ud af 26 italienske patienter og 6 ud af 11 franske patienter , mens varigheden af opfølgningen ikke blev oplyst i den tredje undersøgelse . Disse resultater tyder på, at for turister med kutan larva migrans, der behandles med albendazol, bør regimet være 400-800 mg/d i 3-5 dage.
Albendazol blev godt tolereret i forsøg med patienter med kutan larva migrans. Imidlertid klagede 27 % af 30 patienter med gastrointestinal strongyloidiasis over gastrointestinale smerter og diarré efter at have modtaget 800 mg albendazol gennem munden på 3 på hinanden følgende dage . Andre publikationer tyder på, at albendazol tolereres godt, medmindre det gives i høje doser eller i længere perioder, som det f.eks. er nødvendigt ved hydatidsygdom .
Ivermectin. Ivermectin, et avermectin B-derivat, er aktivt mod Onchocerca volvulus og andre nematoder, herunder gastrointestinale helminths. Dets virkningsmekanisme er dårligt forstået . Enkeltdoser af ivermectin resulterede i 100 % helbredelsesrater blandt patienter med kutan larva migrans i 2 åbne undersøgelser offentliggjort i 1992, hvor 8 camerounske patienter fik 150 mg/kg og 12 franske turister fik 200 mg/kg (tabel 3). Siden da er effekten af ivermectin blevet bekræftet i 3 større undersøgelser. Den ene omfattede 57 franske turister, der blev behandlet med en enkelt oral dosis på 12 mg ivermectin, hvoraf 56 (98 %) blev helbredt .
Behandling af kutan larva migrans med en enkelt oral 12-mg-dosis ivermectin.
Behandling af kutan larva migrans med en enkelt oral 12-mg-dosis ivermectin.
Et andet studie omfattede 67 belgiske turister, der blev behandlet med en enkelt dosis (12 mg) ivermectin. 51 patienter kunne vurderes, og 48 (94%) blev helbredt; 2 patienter fik tilbagefald, og behandlingen mislykkedes hos en immundefekt patient . Den tredje undersøgelse omfattede 59 franske turister, der blev behandlet med en enkelt oral dosis på 12 mg; 48 patienter (81 %) blev helbredt, 9 fik tilbagefald, og behandlingen mislykkedes hos 2 patienter. Disse sidste 11 patienter krævede en anden (n = 9) eller tredje (n = 2) behandling med ivermectin. Medianintervallerne indtil pruritus og læsioner forsvandt var 3 dage (interval, 1-7 dage) for de patienter, der fik en anden dosis, og 9 dage (interval, 4-30 dage) for dem, der fik en tredje dosis. Kun 2 patienter blev ikke helbredt af ivermectin .
Ivermectin er blevet godt tolereret i undersøgelser af patienter med kutan larva migrans, og der er ikke rapporteret om bivirkninger ved andre indikationer end filariasis . Næsten alle bivirkninger er et resultat af patientens immunrespons på dræbte mikrofilarier .
En åben undersøgelse sammenlignede effekten af enkeltdoser af oral ivermectin (12 mg) og oral albendazol (400 mg) i behandlingen af kutan larva migrans. 21 patienter blev randomiseret til at modtage ivermectin (n = 10) eller albendazol (n = 11). Alle de patienter, der fik ivermectin, reagerede, og ingen fik tilbagefald (helbredelsesprocent på 100 %). Alle undtagen 1 af de patienter, der fik albendazol, reagerede, men 5 fik tilbagefald efter gennemsnitligt 11 dage (helbredelsesprocent 46 %); forskellen i effektivitet var signifikant til fordel for ivermectin (P = 0,017). Der blev ikke observeret nogen større bivirkninger. Undersøgerne konkluderede, at en enkelt dosis på 12 mg ivermectin var mere effektiv end en enkelt dosis på 400 mg albendazol til behandling af kutan larva migrans .
Forebyggelse
Da turister normalt smittes ved at gå eller ligge på tropiske sandstrande, der er forurenet af hundeafføring, er den bedste måde at forebygge kutan larva migrans på at forbyde hunde fra strande (figur 2, øverst) . Da dette tydeligvis er umuligt i tropiske udviklingslande, hvor hunde er allestedsnærværende, er det bedst at bære sko, når man går i sandede områder. På tropiske strande, hvor hunde færdes, er det bedst at ligge på sand, der er vasket af tidevandet, eller at bruge en madras; undgå at ligge på tørt sand, selv på et håndklæde (figur 2, nederst).
Behandling af kutan larva migrans med oral alben-dazol.
Behandling af kutan larva migrans med oral alben-dazol.
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
pg.
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
. ,
,
,
, m.fl.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
pg.
Figurer og tabeller
Top, Forebyggelse af kutan larva migrans: ingen hunde tilladt på strande (Sydney, Australien). Nederst, undgåelse af kutant larva migrans: ligge på den del af stranden, der skylles af tidevandet (Boracay, Filippinerne).
Overst, forebyggelse af kutant larva migrans: hunde er ikke tilladt på strande (Sydney, Australien). Nederst, Undgåelse af kutan larva migrans: ligge på den del af stranden, der skylles af tidevandet (Boracay, Filippinerne).